桥本氏甲状腺炎患者应用地塞米松联合甲巯咪唑治疗的前瞻性研究

裴 飞

（霍林郭勒市人民医院内分泌肾病科，内蒙古通辽 029200）

桥桥本氏甲状腺炎属于免疫性疾病，在临床中十分常见，其发病缓慢，且多发于中年女性，主要特点是甲状腺内淋巴细胞浸润及甲状腺自身抗体升高。桥本氏甲状腺炎病因复杂多样，临床中尚未得出明确结论，一般认为与机体免疫功能异常、遗传、环境等因素 密切相关[1]。目前，临床中多采用甲疏咪唑片进行治疗，其具有减少淋巴细胞释放的功能，可抑制甲状腺合成，进而避免甲状腺细胞Ⅱ类抗原含量升高，缓解患者临床症状，转化免疫状态。但有报道指出，桥本氏甲状腺炎患者单独应用甲巯咪唑，需长期服药，不利于预后[2]。地塞米松属于临床常用抗感染、抗过敏类药物，是一种长效糖皮质激素，参与T淋巴细胞新陈代谢的过程，在免疫性疾病治疗中具有一定效果[3]。为了探讨桥本氏甲状腺炎患者应用地塞米松联合甲巯咪唑治疗的临床效果，根据本次试验内容整理出结果，并作出下列报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取70例患者作为研究对象，疾病类型：桥本氏甲状腺炎；选例时间：2019年10月至2021年8月；选例地点：霍林郭勒市人民医院；分组：对照组（35例）和观察组（35例）；分组依据：随机数字表法。观察组患者中男性6例，女性29例；患病时长4～37个月，平均患病时长（10.57±4.78）个月；年龄 35～64 岁，平均年龄（43.63±5.16）岁。对照组患者中男性5例，女性30例；患病时长3～36个月，平均患病时长（9.83±4.16）个月；年龄35～63 岁，平均年龄（43.41±5.28）岁。经过对比，两组基础资料数据不存在差异，组间可在本研究中进行比较（P＞0.05）。已由霍林郭勒市人民医院中的医学伦理委员会相关人员讨论本次研究，并在严格审核后批准研究开展。患者和患者家属已充分知晓本次研究内容，并签署相关临床试验知情同意书。诊断标准：将《中国甲状腺疾病诊治指南：甲状腺炎》[4]作为本研究纳入病例的诊断标准。纳入标准：①符合上述诊断标准并经甲状腺超声检查确诊者；②具有典型临床表现者，如甲状腺明显增大、甲状腺区疼痛等。排除标准：①近期有面部、口腔部、颈部手术史者；②合并甲状腺肿瘤、消化系统疾病者；③合并其他免疫系统疾病者；④伴严重认知功能障碍者。

1.2 治疗方法 将常规治疗（清淡饮食、多摄入新鲜果蔬，戒烟戒酒，禁止应用含碘量高的食物及药物）予以两组患者。对照组患者在常规治疗基础上采用甲巯咪唑片（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020714，规格：5mg/s）治疗，10 mg/ 次，3次/d。将对照组治疗措施作为基础，观察组患者采用地塞米松（天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司，国药准字H42020020，规格：1 mL∶2 mg），于治疗第 1、8、15、22 d 在甲状腺内注射，5mg/次，血管较少、甲状腺明显增大处为注射部位，注射后按压10～15 min。两组患者均连续治1个月。

1.3 观察指标 ①对比两组患者治疗前后甲状腺功能。分别于治疗前后，采集两组静脉血4 mL，以3 000 r/min转速分离10 min取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清游离甲状腺素（FT4）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）。②对比两组患者治疗前后免疫功能。同①的具体方式进行血液采集，采用流式细胞仪检测CD4+、CD8+比例，同时计算CD4+/CD8+。③对比两组患者治疗前后炎性因子水平。同①的具体方式进行血液采集、血清制备，检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-17（IL-17）水平，检测方法：酶联免疫吸附法。④不良反应发生情况。不良反应包括头晕头痛、心慌心悸、皮疹、恶心呕吐、 皮肤瘙痒。不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 本研究中P＜0.05代表数据存在统计学差异。计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料均符合正态分布，以（±s）表示，行t检验。使用SPSS 23.0统计软件做数据分析。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后甲状腺功能比较 两组患者治疗前甲状腺功能比较，差异不具备统计学意义（P＜0.05）；治疗前与治疗后相比，两组患者的血清FT3、FT4、TPOAb、TGAb 水平均下降，且观察组与对照组比，水平更低，且P＜0.05，提示具备统计学差异，见表1。

表1 两组患者治疗前后甲状腺功能比较(±s )

表1 两组患者治疗前后甲状腺功能比较(±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素；TPOAb：甲状腺过氧化物酶抗体；TGAb：甲状腺球蛋白抗体。

组别 例数 FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TPOAb(U/mL) TGAb(U/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 13.56±1.673.03±0.29*32.51±5.2612.35±2.42*45.94±1.6721.42±2.53*147.69±10.26 72.42±6.17*对照组 35 13.64±1.536.46±1.54*32.26±5.2819.47±3.58*45.38±2.2426.26±5.68*147.65±10.3795.58±10.52*t值 -0.209 -12.949 0.198 -9.748 1.186 -4.605 0.016 -11.235 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者治疗前后免疫功能比较 两组患者治疗前免疫功能比较，差异不存在统计学意义（P＜0.05）；两组患者较治疗前，CD4+比例、CD4+/CD8+比值在治疗后均升高，且与对照组比，观察组患者上述指标水平更高；CD8+比例在治疗后均下降，且与对照组比，观察组患者的 CD8+比例更低，且以上数据的统计学结果均P＜0.05，提示均具备统计学差异，见表2。

表2 两组患者治疗前后免疫功能比较(±s )

表2 两组患者治疗前后免疫功能比较(±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 21.36±2.68 36.16±4.14* 35.77±0.47 22.75±1.17* 0.69±0.13 1.64±0.06*对照组 35 21.59±2.57 30.94±3.45* 35.78±0.65 27.96±1.53* 0.65±0.12 1.11±0.07*t值 -0.366 5.730 -0.074 -16.003 1.338 34.010 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者治疗前后炎性因子水平比较 治疗前与治疗后相比两组患者炎性因子水平差异无统计学意义（P＜0.05）；两组患者较治疗前，血清TNF-α、IL-17 水平在治疗后均下降，且观察组与对照组比，水平更低，且以上数据的统计学结果均P＜0.05，提示均具备统计学差异，见表3。

表3 两组患者治疗前后炎性因子水平比较(±s )

表3 两组患者治疗前后炎性因子水平比较(±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-17：白细胞介素-17。

组别 例数 TNF-α(ng/mL) IL-17(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 2.29±0.13 1.32±0.15* 9.82±0.64 5.31±0.45*对照组 35 2.33±0.15 1.91±0.23* 9.65±0.51 7.84±0.53*t值 -1.192 -12.712 1.229 -21.528 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较 治疗期间，对照组和观察组患者的不良反应发生率相比较，差异不具备统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

甲状腺是人体重要的内分泌腺体之一。甲状腺组织免疫调节失衡、机体免疫细胞产生免疫抗体，甲状腺组织正常细胞功能遭破坏是引起桥本氏甲状腺炎发病的主要原因。该病具有发病缓慢、临床症状不典型等临床特点，女性发病率较高，约为男性发病的数十倍[5]。甲疏咪唑片是一种甲状腺抑制剂，可通过抑制甲状腺内过氧化酶系统介导的偶联与酪氨酸碘化，破坏甲状腺球蛋白与氧化碘合成的信号通路，阻断甲状腺素转化，抑制三碘甲状腺原氨酸浓度升高，发挥改善甲状腺功能的作用，但长期服用会产生脱发、消瘦等不良反应，降低患者治疗依从性。

地塞米松是人工合成的糖皮质激素，通过注射给药后，可快速提升在皮肤小血管中的分布浓度，扩大分布体积，且组织穿透力强，能够减少渗出，在短期内缓解桥本氏甲状腺炎患者的临床症状[6]。此外，地塞米松还可通过降低自身抗体效价，能够抑制单核细胞表达，降低机体中T淋巴细胞、嗜酸性细胞含量，抑制免疫球蛋白、细胞表面受体结合及白介素表达升高，避免T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，减轻其介导的机体免疫反应[7]。地塞米松可以减少免疫复合物通过基底膜，抑制补体成份、免疫球蛋白含量。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清FT3、FT4、TPOAb、TGAb、CD8+比例均低于对照组，CD4+比例、CD4+/CD8+比值均高于对照组，提示桥本氏甲状腺炎患者应用地塞米松联合甲巯咪唑治疗，可有效改善甲状腺功能、调节免疫功能。此外，治疗期间，两组不良反应发生率相比，未发现显著差异，提示地塞米松安全性好，不会增加患者不良反应。IL-17是早期炎症反应的启动因子，在T细胞诱导下产生，能够识别介导自身免疫和慢性感染的靶基因，介导中性粒细胞，促进白介素-6 等炎性细胞因子释放来放大炎症反应，诱使局部组织细胞炎性损伤，其水平升高表明患者病情有所加重；TNF-α主要产生于活化的巨噬细胞，属于多向性的促炎性细胞因子，也可由其它类型的细胞分泌，如中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等，是介导细菌感染免疫应答的一个重要因素，TNF-α被感染因子或组织受损等刺激物激活后，可提高中性粒细胞活性，影响全身循环，改变血管内皮细胞的特性，调控其它组织的代谢活性，诱导局部凝血作用，其水平升高提示桥本氏甲状腺炎患者机体炎症反应加重，不利于患者恢复[8]。地塞米松能够减少炎性因子（巨噬细胞、白细胞等）在炎症部位聚集，抑制溶酶体酶，阻断炎症化学中介物的合成及释放，进而防止和缓解组织对炎症的反应，减轻机体炎症表现[9]。此外，地塞米松还可通过刺激双重特异性磷酸酶5水平升高，导致阳性刺激活化的丝裂原活化蛋白激酶失去活性，进而介导其对机体炎症的抑制作用[10]。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清TNF-α、IL-17水平低于对照组，提示桥本氏甲状腺炎患者应用地塞米松联合甲巯咪唑治疗，可有效抑制患者炎性因子表达，促进恢复。但本研究选取的样本量较少，或可导致统计学结果发生一定的偏倚，故临床可采取大样本量、多中心进行深入研究，以便提高此项研究结果的准确性。综上所述，桥本氏甲状腺炎患者应用地塞米松联合甲疏咪唑治疗可有效促进甲状腺功能恢复，促进机体免疫系统的平衡，减轻炎症反应，安全可靠，具备一定临床应用价值。