长期应用大环内酯类药物对老年COPD患者免疫功能的影响

黄林林 张楠 周永媛

慢性阻隔性肺病(COPD)是一种表现为气流受限的呼吸系统疾病，病死率占全球致死疾病的第四名，由体内多种炎性细胞参与的慢性气道疾病，临床表现为呼吸困难、肺功能下降、浓痰等[1-3]。随着疾病的进展，会出现肺间质纤维化(PIF)等并发症进一步破坏肺部组织，严重者可能导致呼吸衰竭[4,5]。既往研究指出，遗传和环境因素是COPD的主要病因，但由于其发病机制尚未有定论，所以临床治疗以延缓患者病情和修复呼吸道损伤为主[6,7]。长期小剂量大环内酯类药物在慢性呼吸道疾病，如支气管炎、哮喘等的治疗中取得了稳定的疗效，这也使得越来越多的人们开始关注其对肺部疾病的治疗潜能[8,9]。本文研究了长期应用克拉霉素药物对老年COPD患者的免疫功能影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2021年1月在我院接收的COPD患者96例，随机数表法分为对照组和试验组，每组48例。对照组男31例，女17例；年龄60～75岁，平均(65.94±1.21)岁；COPD病程：8～17年，平均(13.21±2.21)年；平均体重指数(BMI)(22.12±1.53)kg/m2。试验组男30例，女18例；年龄60～78岁，平均(65.41±1.09)岁；COPD病程：8～18年，平均(13.21±2.14)年；平均BMI(22.01±1.58)kg/m2。2组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合《COPD诊治指南2007年版)》[10]，必须具备使用支气管舒张剂后1 s用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)即FEV1/FVC<70%，FEV1占预计值百分比(FEV1%)在30%～80%；②胸部X线检查显示结节状或漫点状阴影；③经医院伦理委员会审批，患者自愿参与本研究，能配合进行3次随访(为期约6个月)。

1.2.2 排除标准：①合并肝、肾功能障碍者；②合并血液系统疾病、传染病者；③合并支气管哮喘、肺结核、支气管扩张等其他慢性肺部疾病及严重并发症；④合并肺癌及其他严重躯体疾病，不能正常进食；⑤合并克拉霉素过敏者；⑥中途退出研究者。

1.3 治疗方法 入院后，所有COPD患者均接受戒烟酒、止咳、吸氧等常规治疗。在此基础上，对照组：给予采用长期沙美特罗替卡松粉吸入剂(Glaxo Operations UK Limite，批准文号：H20090240)，50 μg：500 μg/次，2次/d；噻托溴铵粉吸入剂(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批准文号：H20140933)，18 μg/次,1次/d。试验组：加用克拉霉素(浙江京新药业股份有限公司)，250 mg/次，2次/d。对照组治疗3个月，试验组根据克拉霉素服用时常，分为3个月组(A组28例口服克拉霉素3个月，然后停药观察3个月)和6个月组(B组20例，口服克拉霉素6个月)。

1.4 观察指标

1.4.1 2组治疗有效率比较：治疗3个月后，将COPD患者分为显效、有效和无效来判断患者的治疗效果。显效：咳嗽<10次/d、肺部吸气爆裂音消失、肺功能检查中FEV 1占预计值百分比>80%、肺一氧化碳弥散量(DISO)增加≥15%；有效：咳嗽<20次/d、肺部存在吸气性爆裂音、DISO增加≥6%(<15%)；无效：上述指标未达标。治疗有效率=(显效+有效)/总人数×100%。

1.4.3 2组治疗前后血清免疫球蛋白的变化：主要包括免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM，所有患者均于治疗前、治疗3个月后采空腹静脉血检测，以琼脂单项扩散法测定，采用上海晶抗生物工程有限公司所生产试剂盒。

1.4.5 试验组的A组和B组的COPD患者血清免疫球蛋白的变化。

1.4.6 COPD患者治疗后不良反应发生情况：对入组COPD患者均随访观察6个月，观察患者治疗后发生腹痛腹泻、肠胃胀气、脱发等不良反应情况。

2 结果

2.1 2组治疗有效率比较 治疗3个月后，试验组患者治疗有效率为93.75%高于对照组79.17%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 对照组和试验组治疗有效率比较 n=48,例(%)

表2 对照组和试验组治疗前后血清T淋巴细胞亚群变化

2.3 2组治疗前后血清免疫球蛋白的变化 2组治疗3个月后血清IgG、IgA和IgM水平均高于治疗前；治疗3个月后，试验组血清IgG、IgA和IgM水平均高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血清免疫球蛋白的变化

表4 A组和B组患者血清T淋巴细胞亚群的变化

2.5 A组和B组患者血清免疫球蛋白的变化 2组治疗3、6个月后，血清IgG、IgA和IgM水平均高于治疗前；治疗6个月后，B组患者的血清IgG、IgA和IgM均高于A组(P<0.05)；治疗前、治疗3个月，2组血清IgG、IgA和IgM水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 A组和B组患者血清免疫球蛋白的变化

2.6 COPD患者治疗后不良反应发生情况 对组内COPD患者随访6个月，试验组出现肠胃胀气1例，出现腹泻2例，对照组没有发生不良反应，2组不良反应率比较差异无统计学意义(χ2=3.097，P=0.078)。

3 讨论

COPD是常见的老年疾病之一，老年患病率超过27%，患者体内炎性因子聚集杀死肺部支气管病菌，但长期的氧自由基和水解酶的作用也会损伤正常肺部组织，随着COPD病程进展，患者肺部组织细胞沉积的基质进一步损坏正常肺泡，对患者肺功能产生不可逆性影响[11-13]。大环内酯类抗生素，如14元环的罗红霉素、克拉霉素等，兼具抗菌、抗炎和免疫调节作用，在多种肺部慢性疾病中得到应用[14]。本研究讨论了长期应用克拉霉素治疗老年COPD患者疗效和对其免疫功能的影响。

综上所述，联合克拉霉素治疗老年COPD患者的疗效显著，可有效改善患者T淋巴细胞亚群和免疫球蛋白水平，长期小剂使用效果更好且安全性较高。