艾拉莫德治疗干燥综合征患者的效果及对免疫功能的影响

饶彦婷，张 薇，陆 婷，徐圣经

（1.南京市江宁医院风湿免疫科，南京 212000；2.南京市江宁医院皮肤科，南京 212000）

干燥综合征（Sjogren's syndrome，SS）为外分泌腺体累积性慢性炎症性自身免疫性疾病，自身免疫性抗体大量生成、免疫功能出现紊乱、B细胞的持续活化等均是诱发SS的重要因素[1-3]。临床症状常因泪腺、涎腺受损而出现口腔干燥、眼内干涩以及泪少等外分泌腺体功能受损特征。若得不到及时、有效的治疗，常影响患者肺、肾脏和神经等系统，严重者会出现肺动脉高压与肺间质纤维化、肾功能不全等并发症[4]。既往研究[5]表明，患者血清中免疫球蛋白、自身抗体等含量较高，B细胞活化、快速增殖、增殖失控、凋亡等是干燥综合征的病理基础。目前，临床对SS还未有特效根治药物，常给予免疫抑制剂等对症治疗以缓解患者临床症状[6]。艾拉莫德属于新型缓解病情的抗风湿类药物，能控制类风湿关节炎等病情，对关节滑膜炎症、B细胞表现出抑制作用[7]。本研究探讨艾拉莫德治疗SS的临床应用效果，旨在为该病的临床诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月至2019年12月就诊于南京市江宁医院的86例SS患者为研究对象，随机分为观察组和对照组（按照就诊顺序依次编号，并由计算机随机抽签纳入），每组各43例。对照组男性9例，女性34例；年龄24～69岁，平均年龄（50.1±9.9）岁；病程0.5～4.5年，平均病程（2.2±0.6）年。观察组男性8例，女性35例；年龄23～71岁，平均年龄（51.8±10.3）岁；病程0.5～4.0年，平均病程（2.0±0.5）年。两组患者的性别、年龄、病程差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）所有患者均符合2002年SS国际专题会议中关于SS的诊断标准[8]；（2）患者及家属均知情同意本研究并签署知情同意协议书。

排除标准：（1）并发其他种类的类风湿、全身免疫性缺陷、过敏性体质、肾间质性病变、自身免疫性肝病以及间质性肺炎等严重系统性疾病患者；（2）伴有严重肾、脑、心等重要器官功能不全患者；（3）近期接受过免疫抑制剂或生物制剂治疗者等。

1.3 方法

对照组：患者早晨口服甲泼尼龙片（PfizerItaliaS.r.l公司，批准文号：H20110064）4 mg/次，1次/d。口服硫酸羟氯喹片（上海上药中西制药有限公司，国药准字：H19990263）200 mg/次，早晚各1次。用药剂量可根据患者病情适当调整，连续治疗90 d。

观察组：在对照组治疗方案基础上，联合口服艾拉莫德（江苏先声药业有限公司，国药准字：H20010084）25 mg/次，早晚各1次。用药剂量根据患者病情进行调整，连续治疗90 d。

1.4 评估指标

（1）总有效率：对治疗后90 d患者治疗总有效率进行评估。显效：患者口干、眼干等临床症状得到显著好转，相关指标得到显著改善；有效：患者口干、眼干等临床症状得到好转，相关指标得到改善；无效：患者口干、眼干等临床症状未出现好转甚至恶化，相关指标未得到改善甚至出现恶化。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

（2）眼Schirmer检验：分别在治疗后45 d、90 d对两组患者进行眼Schirmer检验，将泪液试验试纸置于眼睑的内结膜处，5 min后取出滤纸，测量折叠处的潮湿状况，≥5 mm且＜10 mm为低于正常，＜5 mm表示有眼干症状。

（3）口干、眼干评分：分别在治疗后45 d、90 d对两组患者口干、眼干等症状进行评分，根据患者口干、眼干严重程度将评分分为0～10分，其中0分为无症状，10分为症状很严重。

（4）生化指标：在治疗前以及治疗90 d后，采用速率散射比浊法检测免疫球蛋白G（IgG），魏氏法测定血沉（ESR），免疫比浊法检测类风湿因子（RF）变化。

（5）淋巴细胞亚群：利用流式细胞仪对患者治疗前及治疗90 d后CD4+、CD8+、CD19+细胞进行检测。

1.5 统计学方法

资料运用SPSS 23.0进行统计分析。经正态性检验符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；同组不同时间段比较采用配对t检验；计数资料以构成比（%）表示，组间比较采用卡方检验或校正卡方检验。P≤0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率比较

观察组患者治疗总有效率高于对照组（χ2=6.672，P=0.010），见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较［例（%）］

2.2 两组患者治疗前后眼Schirmer检验及口干眼干评分比较

两组患者治疗前眼Schirmer检验结果及口干、眼干症状评分差异均无统计学意义（P均＞0.05）；治疗45 d及90 d后两组患者眼Schirmer检验结果均优于治疗前，口干、眼干症状评分均低于治疗前，且治疗90 d后两组患者眼Schirmer检验结果均优于治疗45 d，口干、眼干症状评分低于治疗45 d（P均＜0.05）。治疗45 d、90 d后观察组患者眼Schirmer检验结果均高于对照组，口干、眼干症状评分均低于对照组（P均＜0.05），见表2。

表2 两组患者眼Schirmer检验及口干眼干症状评分比较（±s）

表2 两组患者眼Schirmer检验及口干眼干症状评分比较（±s）

与同组治疗前比较aP＜0.05；与同组治疗45 d比较bP＜0.05；与对照组比较*P＜0.05。

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2.3 两组患者治疗前后血IgG、ESR和RF比较

两组患者治疗前血IgG、ESR、RF水平差异均无统计学意义（P均＞0.05）；治疗45 d及90 d后两组患者血IgG、ESR、RF水平均低于治疗前，且治疗90 d后两组患者血IgG、ESR、RF水平低于治疗45 d（P均＜0.05）。治疗45 d、90 d后观察组患者血IgG、ESR、RF水平均低于对照组（P均＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后血IgG、ESR和RF比较（±s）

表3 两组患者治疗前后血IgG、ESR和RF比较（±s）

与同组治疗前比较aP＜0.05；与同组治疗45 d比较bP＜0.05；与对照组比较*P＜0.05。

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2.4 两组患者治疗前后血液各淋巴细胞亚群比较

治疗前两组患者CD4+、CD8+、CD19+细胞百分比差异均无统计学意义（P均＞0.05）；治疗后两组患者CD4+细胞百分比高于治疗前，CD8+、CD19+细胞百分比均低于治疗前（P均＜0.05）；观察组治疗90 d后CD4+细胞百分比高于对照组，CD8+、CD19+细胞百分比均低于对照组（P均＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后血液各淋巴细胞亚群结果（±s，%）

表4 两组患者治疗前后血液各淋巴细胞亚群结果（±s，%）

与对照组比较#P＜0.05。

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3 讨论

SS主要为累及外分泌腺体慢性炎症引发的自身免疫病，临床症状主要为口干、眼干，患者常并发消化系统、气管以及支气管分泌异常[9]。随着病情的恶化会影响患者的皮肤系统、神经系统以及血液循环系统，以致出现全身症状。因此须及早干预治疗。

硫酸羟氯喹为临床常用抗风湿药物，可通过调节免疫球蛋白G水平、抑制胆碱酯酶的活性来发挥作用，可缓解患者肌肉、关节的疼痛感，减轻患者干燥症状[10]。SS病情易于反复，硫酸羟氯喹对干眼症、血小板减少等并发症的临床疗效并不确切，因此其临床应用存在一定局限性。艾拉莫德为新型抗炎与免疫调节类小分子药物，在类风湿关节炎临床治疗中得到了广泛应用。有研究[11]报道，艾拉莫德可选择性抑制环氧化酶-2，同时还可抑制免疫球蛋白（IgM、IgG）和细胞因子（IFN-γ、IL-1、IL-6、TNF-a等）的产生，有效降低免疫性炎性反应。临床研究[12]表明，艾拉莫德具有抑制B淋巴细胞及其介导的炎症信号通路作用。因此艾拉莫德已经获批在活动性类风湿关节炎、SS等疾病中应用。本研究结果发现，观察组患者治疗总有效率高于对照组，提示联合使用艾拉莫德治疗SS的临床效果更佳。治疗45 d及90 d后两组患者眼Schirmer检验结果及口干、眼干症状均得到改善，且观察组患者临床症状改善效果优于对照组，与有关报道[13]结果一致。

既往研究[14]表明，SS患者IgG升高为典型特征，高IgG血症不仅增加肾代谢负担，还会增加继发性肺间质病变风险。因此在治疗SS时有效改善患者生化指标对改善治疗效果具有重要意义。本研究结果显示，治疗45 d、90 d后两组患者IgG、ESR、RF水平较治疗前好转，且观察组改善程度优于对照组，与有关报道[15]结果一致，提示联合艾拉莫德有助于改善患者生化指标。B细胞为多能干细胞，在经抗原刺激后可逐渐分化为浆细胞分泌抗体发挥免疫功能。B细胞的快速增殖、免疫球蛋白的累积，以及B细胞诱导T淋巴细胞发挥作用，都与干燥综合征的发病及疾病发展有着密切关系。临床研究[16]表明，SS患者CD8+T细胞升高、CD4+T细胞下降与病情严重程度有着密切关系。因此，抑制B细胞活性，避免免疫球蛋白过量产生积聚，可有效延缓器官与系统损伤，为临床治疗SS的关键因素。本研究结果表明，治疗后两组患者CD4+、CD8+、CD19+指标均优于治疗前，且观察组患者改善程度优于对照组。考虑原因为B淋巴细胞（CD19+细胞）反应性过高可能会出现多种自身抗体与高免疫球蛋白血症。T淋巴细胞分为CD8+细胞（抑制/细胞毒性T细胞）和CD4+细胞（辅助/诱导性T细胞），各类淋巴细胞经细胞因子相互作用、相互促进，加重自身免疫反应。艾拉莫德治疗SS可提高CD4+水平并降低CD8+、CD19+水平，对改善患者免疫功能效果较好。

综上所述，艾拉莫德联合甲泼尼龙片、硫酸羟氯喹片治疗SS临床疗效确切，可改善患者口干、眼干等临床症状，降低血IgG、ESR、RF等指标，并有助于改善患者免疫功能，值得推广应用。