含达喜四联方案治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的临床疗效观察*

周思君 陈平湖 陈鸿程 杨克戈 周小戈

广东省湛江中心人医院消化内科 广东湛江 524000

幽门螺旋杆菌（Hp）是消化系统疾病中一种主要致病菌，其感染与胃炎、消化性溃疡、胃癌、功能性消化不良等消化道疾病的发生发展密切相关。据统计，我国Hp 感染的感染率为40 %～ 60 %[1]，严重影响人民身心健康。有效根治幽门螺旋杆菌是目前消化系疾病治疗的重点。但是由于抗生素的滥用，导致Hp 感染根除率下降，另外由于抗生素联合使用，容易导致患者出现菌群失调症状[2]。如何提高Hp 感染的根除率，同时减少药物相关毒副作用、不良反应的出现，是目前急需解决的问题之一。有新研究[3]发现，达喜可以减少幽门螺旋杆菌（Hp）对胃细胞的粘附及损伤作用，能有效提高胃粘膜的屏障功能。故笔者选取两组患者，其中一组给予含铋剂标准四联方案，另一组予达喜取代铋剂，以探讨两种方案的有效性及安全性差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从本院2019年12月～2020年12月收治的Hp 感染的消化性溃疡患者240 例，随机分为观察组（n=120）和对照组（n=120）。对照组男68 例，女52 例；年龄19～70岁，平均（52.01±4.18）岁，胃溃疡 41例，十二指肠溃疡 57 例，复合性溃疡 22 例，平均(7.12±1.58)个月。观察组男65 例，女55 例；年龄19～70岁，平均（50.88±5.65）岁；胃溃疡 42 例，十二指肠溃疡 58 例，复合性溃疡 20 例。病程1～11个月，平均(7.14±1.60)个月。两组性别、年龄及病程的比较差异无统计学意义。两组性别、年龄、病程、溃疡部位比较无统计学差异。

纳入标准：①C14 或C13 呼气试验阳性者；②内镜检查符合消化性溃疡诊断标准；③均签署知情同意书。排除标准：①近4 周内使用过抗生素、质子泵抑制剂、H2 受体拮抗剂、铋剂等患者；②合并上消化道出血、穿孔、胃癌等并发症的患者；③合并糖尿病、甲亢等影响消化功能的全身疾病;④精神病、严重肝肾功能异常者;⑥对药物过敏者;⑦孕期、哺乳期女性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

两组患者入组后均给予四联疗法治疗，对照组：艾司奥美拉唑镁肠溶片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20046379)2 片/次，bid，餐前0.5 h 服用；阿莫西林克拉维酸钾分散片（鲁南贝特制药有限公司,国药准字H20050586) 4 片/次，bid,餐后服用；左氧氟沙星片（第一三共制药(北京)有限公司,国药准字H20040091) 0.5g/次，1 次/日餐后服用。复方铝酸铋颗粒（辽宁奥达制药有限公司，国药准字H10950319)2.6 克/次，3 次/日,餐前0.5 h 服用，连续使用14 天。观察组：艾司奥美拉唑镁肠溶片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20046379)2 片/次，bid，餐前0.5 h 服用；阿莫西林克拉维酸钾分散片（鲁南贝特制药有限公司,国药准字H20050586) 4 片/次，bid,餐后服用；左氧氟沙星片（第一三共制药(北京)有限公司,国药准字H20040091) 0.5g/次，1 次/日餐后服用；铝碳酸镁片（拜耳医药保健有限公司，国药准字H20013410）2 片/次，3 次/日，餐后服用，与左氧氟沙星片间隔2 小时服用，连续使用14 天。14天后所有患者继续服用艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗4周（阿斯利康制药有限公司，国药准字H200463792片/次，bid，餐前0.5 h 服用），治疗结束后2 周，复查C13 呼气试验、胃镜。

1.2.2 血清检测

两组患者行胃镜前抽取空腹静脉血5 mL,分离血清，胃蛋白酶原Ⅰ(PG Ⅰ)、PG Ⅱ与半胱氨酸(HCY)抗体检测均采用ELISA 法，具体操作过程按照试剂说明书进出。

1.3 观察指标及疗效评价标准

治疗后，观察HP 的根除率及不良反应率；检测两组PG Ⅰ、PG Ⅱ与HCY 的水平。

疗效评价：①幽门螺杆菌根除率判定标准：受检者清晨空腹或禁食、禁水6 h 后行13C呼气试验检查，阴性者判定为Hp 根除。疗效判定标准：经胃镜检查溃疡消失，且无嗳气、反酸、饱胀、胃痛等不适症状为痊愈；胃镜检查示溃疡面积缩小75% 以上，且嗳气、反酸、饱胀、胃痛等不适症状基本消失为显效；治疗2 周后，胃镜检查示50% ≤溃疡面积≤75%，嗳气、反酸、饱胀、胃痛等不适症状有所改善为有效；治疗2 周后，胃镜检查示溃疡面积缩小 50% 以下，嗳气、反酸、饱胀、胃痛等不适症状无明显改变为无效。总有效率=(有效例数)/120× 100% 。不良反应发生率判定标准：为腹痛、腹胀、腹泻、口苦口干、头晕、恶心等。不良反应发生＝（不良例数）／120×100 %。

1.4 统计学方法

通过SPSS19.0 软件行数据统计学分析，计数资料用n/%表示，用X2检验，计量资料用表示，用t检验，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Hp 根除率比较

治疗后，对照组14C 或13C 呼气试验阴性者94 例，Hp 根除率为78.3%，观察组阴性者108 例，Hp 根除率为90.0 %，两组差异具有统计学意义（χ2=6.182，P ＜0.05）。

2.2 两组不良反应比较 见表1

表1 两组不良反应发生率比较（n，%）

2.3 两组疗效比较 见表2

表2 两组疗效比较（n，%）

2.4 治疗后血清PG 与HCY 的水平 见表3

表3 两组治疗后血清PG Ⅰ、PG Ⅱ与HCY 的水平的比较（）

表3 两组治疗后血清PG Ⅰ、PG Ⅱ与HCY 的水平的比较（）

与对照组比较：aP＜0.01

3 讨论

国内外研究均表明，幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp) 的感染在人群中非常普遍[4，5]。以往主要是采取标准三联疗法治疗，但是由于抗生素的滥用，导致三联方案根除率的不断降低，三联方案在中国大部分地区不再适合作为一线Hp 根除方案[6，7]。为了克服抗生素耐药，提高Hp 根除率，中国第四次全国幽门螺杆菌处理共识报告中推荐铋剂四联方案作为中国根除Hp 的一线方案[8]；但由于铋剂的使用，导致出现一系列的不良反应，如黑便、厌食、恶心、口腔金属味、便秘等;其次为头晕、头痛等神经系统不良反应[9]。如何提高Hp 感染的根除率，减少药物相关不良反应，寻找更有效的治疗方案，是Hp 根除治疗的当务之急。最近有研究发现铝碳酸镁对Hp 有一定的体外抑制作用，可以清除Hp 的重要菌体毒力蛋白CagA表达。张敏[10]等研究发现含达喜的三联抗幽门螺杆菌治疗，能提高溃疡的愈合质量。方洒[11]等人发现含碳酸镁四联方案与含铋剂四联方案根除Hp 的疗效相当，且不良反应低于后者。本研究发现达喜+标准三联方案Hp 根除率为90.0%，含铋剂四联方案Hp 根除率为78.3%，前者明显高于后者。目前我国Hp 左氧氟沙星耐药率已达20%～50%，含铋剂四联方案在一定程度上可以克服左氧氟沙星的耐药性，但高耐药率势必会降低其根除率，故本研究中发现含铋剂四联方案Hp 根除率低于90%。以达喜代替铋剂，其Hp 根除率为90.0%，这提示达喜在克服左氧氟沙星耐药性的作用上比铋剂更具有优势。有研究表明，血清 PG、HCY在胃溃疡发生中起重要作用，HCY 水平越高，胃溃疡越严重，而 PG 水平与胃溃疡的面积成正比[12]。本研究结果显示，治疗后观察组的PG Ⅰ、PG Ⅱ与HCY均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.01)。这提示含达喜四联联方案可有效减轻炎症反应，有助于加快溃疡面积愈合。综上所述，含达喜四联方案治疗Hp感染临床疗效确切，根治率高，不良反应发生率低，同时能提高消化性溃疡愈合，值得在临床中进一步推广和运用。