鼻用糖皮质激素的常见不良反应

陈海娟，侯艳鹏

（1.沈阳维康医院耳鼻喉科，辽宁 沈阳 110000；2.沈阳市第四人民医院耳鼻喉科，辽宁 沈阳 110000）

糖皮质激素属于强效抗炎药，通过减少炎性细胞（如巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞）的数量，进一步减少IL-8、TNF-α 等细胞因子的分泌，降低炎症部位血管通透性，减少炎性细胞和体液的渗出，阻断花生四烯酸代谢，减少前列腺素和白三烯的合成等发挥抗炎作用[1]。鼻用糖皮质激素作用于鼻腔黏膜、鼻甲黏膜表面，能够有效改善鼻腔黏膜、鼻甲黏膜充血及水肿的状态，减少鼻塞、流鼻涕的症状。若患者病情较轻，单纯应用鼻喷雾剂临床症状即可改善，但其导致的不良反应也成为临床关注的重点[2]。本研究主要分析我院鼻用糖皮质激素的使用情况及其不良反应发生的影响因素，以促进为我院鼻用糖皮质激素的合理使用和管理，保障用药安全。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2019 年1 月—2021 年1 月收治并使用鼻用糖皮质激素制剂治疗的135 例变应性鼻炎患者的临床资料，纳入标准：确诊为变应性鼻炎[3]；年龄≥3 岁；未使用其他药物治疗。排除标准：合并其他疾病者；临床资料缺失者。其中男性66 例，女性69 例，年龄3～42 岁，平均年龄（19.23±6.87）岁。

1.2 方法

通过我院医院信息系统收集患者临床资料，包括一般资料（性别、年龄、病情严重程度）、鼻用糖皮质激素制剂使用情况（使用时间、用药剂量、用药种类）。鼻用糖皮质激素制剂不良反应的评价标准：鼻用糖皮质激素制剂正常用法用量下或给药不当出现与用药目的无关的有害反应[4]。按是否发生不良反应分为A 组（发生不良反应）42 例和B 组（未发生不良反应）93 例。

1.3 统计方法

数据采用SPSS 21.0 统计学软件进行分析，计数资料通过频数和百分比（%）表达，采用χ2检验，等级资料比较采用Mann-Whitney U 检验。采用Logistic 回归模型进行多因素分析。以P＜0.05为差异有统计学意义

2 结果

2.1 鼻用糖皮质激素制剂的使用情况

鼻用糖皮质激素制剂使用最多的为布地奈德鼻喷雾剂，其次为丙酸氟替卡松鼻喷雾剂，见表1。

表1 135 例患者鼻用糖皮质激素制剂的使用统计（n，%）

2.2 两组临床特征分析

共42 例患者发生不良反应，多为轻症，主要包括鼻出血、鼻腔干燥、刺激感、咽炎、声音嘶哑、咳嗽，其中鼻腔干燥发生率最高，其次为声音嘶哑，见表2。两组性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组年龄、病情严重程度、糖皮质激素使用时间、用药剂量、用药频率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 鼻用糖皮质激素制剂常见的不良反应情况（n，%）

表3 两组临床特征分析[n（%）]

2.3 不良反应的影响因素

Logistic 回归分析显示，年龄、病情严重程度、糖皮质激素使用时间、用药剂量、用药频率是患者发生不良反应的独立危险因素（P＜0.05），见表4。

表4 Logistic 回归分析结果

3 讨论

3.1 鼻用糖皮质激素作用机制及临床应用情况

糖皮质激素是由肾上腺皮质束状带分泌的一类甾体激素，化学结构为3 个环己烷（A、B、C）和1 个环戊烷（D）组成的类固醇（甾体），具有显著的抗炎作用。鼻用糖皮质激素为强效抗炎作用的鼻炎药物，是目前国内外指南一致推荐的变应性鼻炎一线用药，能够抑制参与炎性反应的多种炎性细胞功能，使得鼻黏膜上皮细胞合细胞因子和趋化因子受到抑制，减轻鼻黏膜的水肿，抑制血管扩张，有效控制鼻塞、流涕、喷嚏等鼻部症状[5]。目前临床使用的鼻用糖皮质激素多是在全身用糖皮质激素化学结构甾体骨架D 环上C16α、C17α 引入亲脂性基团，增加其亲脂性，增强对糖皮质激素受体的亲和力，延长与受体结合的作用时间，强化糖皮质激素受体复合物的稳定性，半衰期延长[6]。此外，鼻腔局部用药使药物在鼻黏膜的滞留时间延长，进而使得鼻黏膜对药物的摄取量增加。临床上常用的鼻用糖皮质激素包括布地奈德、丙酸氟替卡松和糠酸莫米松等[7]。本研究中135 例使用的鼻用糖皮质激素制剂主要有布地奈德鼻喷雾剂、丙酸氟替卡松鼻喷雾剂、糠酸莫米松鼻喷雾剂、糠酸氟替卡松鼻喷雾剂以及曲安奈德鼻喷雾剂，使用最多的为布地奈德鼻喷雾剂，其次为丙酸氟替卡松鼻喷雾剂。

3.2 鼻用糖皮质激素常见的不良反应

鼻用糖皮质激素直接喷射到鼻腔后在鼻黏膜表面达到较高浓度。糖皮质激素分子穿过靶细胞膜进入细胞浆与受体结合然后转入细胞核内，通过调节基因的转录，增加抗炎基因的转录和减少炎性基因的转录，直接发挥抗炎作用[8-9]。本研究结果显示，鼻用糖皮质激素制剂的不良反应主要包括鼻腔干燥、声音嘶哑、咳嗽、鼻出血、刺激感、咽炎，且年龄、糖皮质激素使用时间、病情严重程度、用药剂量、用药频率是患者发生不良反应的独立危险因素。分析原因为①年龄：儿童正处于生长发育阶段，全身各个脏器发育并不完善，肝、肾的解毒和排泄功能以及血脑屏障作用均未健全，生理、病理情况与成人存在差异，自身更容易产生不良反应。②糖皮质激素使用时间、用药剂量及用药频率：用药时间越长，对鼻腔黏膜反复刺激，易诱发不良反应；用药过量，血管收缩过度，持续时间过久，易产生明显的血管继发性扩张，出现所谓“反跳性充血”，使鼻甲更为肿胀，鼻子通气功能受损；用药频率越高，持续时间越长，血管对药物的敏感性逐步下降，造成恶性循环和对药物的依赖性，引起鼻黏膜的一系列病理改变，并影响到鼻内纤毛和植物神经的正常活动[10]。③病情严重程度，患者处于病情危急状态时，易引发机体应激反应，从而影响药物正常吸收，引发不良反应[11]。

3.3 鼻用糖皮质激素的合理使用

近年来，随着环境气候等各种影响因素的变化，变应性鼻炎的患病率持续增长，鼻用糖皮质激素作为指南推荐的变应性鼻炎一线用药，应对其有正确的认识，在日常诊疗中结合患者的年龄、病情个体化给药，教授患者正确掌握使用方法，避免长期、连续、过量用药，最终使变应性鼻炎患者获益[12-13]。

3.4 总结与不足

综上所述，年龄、病情、糖皮质激素使用时间、用药剂量、用药频率是患者发生不良反应的独立危险因素，临床应根据鼻用糖皮质激素常见的不良反应的影响因素采用相应的干预措施，保证药物使用安全性。本次研究中针对鼻用糖皮质激素不良反应的危险因素分析时，未进行年龄对不良反应发生的正向或负向预测价值的分析，存在不足之处，下一步将对此进行深入研究。