2018—2020 年我院住院患者复方阿片类镇痛药的使用情况分析＊

王亚芹，王丽，马培志

（河南省人民医院药学部，河南 郑州 450003）

疼痛严重影响人类的生活质量，它不仅是人体第五大生命体征，慢性疼痛还是一种疾病，与抑郁和焦虑息息相关[1]。药物治疗是疼痛治疗最基本、最常用的治疗方法，如非甾体抗炎药[2]、阿片类镇痛药[3]等，其均能有效改善患者的疼痛程度，但存在一些不良反应，使其应用受限[4]。疼痛的病理生理机制复杂，治疗时可针对不同机制进行联合用药，以实现良好的治疗效果[5]。复方阿片类镇痛药是由一种阿片类药物（如可待因、羟考酮、曲马多、氢可酮）和一种非甾体抗炎药（如对乙酰氨基酚、布洛芬）组成的复方制剂[6]。与单方制剂相比，复方阿片类药物在协同镇痛、减轻不良反应、提高患者用药依从性方面有一定优势[7]。目前，针对复方阿片类镇痛药在住院患者中的使用情况少有报道，本研究对我院2018—2020 年住院患者复方阿片类镇痛药的使用数据进行回顾性分析，以期为该类药物的合理使用及规范管控提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用医院HIS 信息系统收集2018—2020 年我院住院患者使用复方阿片类镇痛药的相关数据。我院复方阿片类镇痛药有以下4 种品规：氨酚双氢可待因片（对乙酰氨基酚500 mg/ 双氢可待因10 mg）、氨酚羟考酮片（对乙酰氨基酚325 mg/盐酸羟考酮5 mg）、洛芬待因缓释片（布洛芬200 mg/ 磷酸可待因13 mg）、氨酚曲马多（对乙酰氨基酚325 mg/ 盐酸曲马多37.5 mg）。

1.2 方法

采用Excel 表统计2018—2020 年我院住院患者使用复方阿片类镇痛药的销售金额、用药频度（defined daily dose system，DDD）、药品日均费用（defined daily consumption，DDC）。DDDs=药物年消耗量/该药DDD 值。DDD（defined daily dose）是指用于成人的可达到主要治疗目的的药物平均日剂量，DDD 值以WHO 网站所查数值为准，对于复方阿片类镇痛药，WHO 暂无明确规定，因此DDD 值以药品说明书和临床常规剂量确定。DDDs 表示药品的使用频率，数值越大，表明该药的使用量越大。DDC= 药物总销售金额/该药DDDs。DDC 反映了患者使用药物的平均日费用，数值越大，表示药物价格越高，患者的经济负担越重[8]。

2 结果

2.1 各年度复方阿片类镇痛药的销售金额分析

2018—2020 年，我院住院患者复方阿片类镇痛药的销售金额呈迅速增长趋势，2019 年、2020年增长率分别为49.25%、41.95%，其中氨酚羟考酮的销售金额连续3 年居首。2018—2020 年复方阿片类镇痛药的销售金额情况见表1。

表1 2018—2020 年我院复方阿片类镇痛药的销售金额和排序情况

2.2 各年度复方阿片类镇痛药的DDDs 和DDC 分析

2018—2020 年复方阿片类镇痛药的DDDs 总体呈显著上升趋势，个别品种波动较大，其中洛芬待因缓释片由于未能保证正常供应，导致2020年DDDs 明显下降，氨酚羟考酮DDDs 虽连续3年居首，但增幅明显放缓。3 年间复方阿片类镇痛药DDC 相对较低并保持稳定，大多数复方阿片类镇痛药的DDC＜20 元。2018—2020 年复方阿片类镇痛药的DDDs、DDC 见表2。

表2 2018—2020 年我院复方阿片类镇痛药的DDDs、DDC

2.3 各年度各科室复方阿片类镇痛药销售金额情况分析

2018—2020 年复方阿片类镇痛药销售金额综合排名靠前的科室有肿瘤内科、疼痛科、骨科、综合介入科和呼吸与危重症医学科，该5 个科室的销售金额占各科室50%以上。4 种复方阿片类镇痛药销售金额的科室排名情况与综合排名相比有所不同，除以上5 个科室外，肝胆胰腺外科、放疗科、胃肠外科、胸外科、日间病房、泌尿外科、风湿免疫科、血液内科、老年医学科和神经内科在某些复方阿片类镇痛药的排名中亦较靠前。各科室复方阿片类镇痛药销售金额和排序情况见表3。

表3 2018—2020 年各科室复方阿片类镇痛药销售金额和排序情况

3 讨论

2018—2020 年我院复方阿片类镇痛药的销售金额迅速增长，尤其是氨酚羟考酮片和氨酚曲马多片。各年度DDDs 整体呈逐年上升趋势，氨酚羟考酮片连续3 年居首；DDC 相对较低，不会对患者造成明显的经济负担。3 年来，复方阿片类镇痛药使用较多的是肿瘤科和疼痛科，肿瘤科多用氨氛羟考酮，疼痛科这四种药均有使用。

3.1 氨酚双氢可待因片剂量需把握，以减少用药风险

与其他复方阿片类镇痛药不同的是，氨酚双氢可待因片除应用于各种类型的疼痛外，还可用于剧烈咳嗽，尤其是非炎性干咳以及感冒引起的头痛、发热等，DDC 较低，易于被患者接受，临床应用广泛。2018—2020 年氨酚双氢可待因片的销售金额与DDDs 始终稳居第2 位，2020 年其DDDs 为2018年的3.19 倍，呈迅速增长趋势。日间病房和呼吸科是使用氨酚双氢可待因片较多的科室，其中呼吸科2018 年和2019 年的销售金额是2017 年的2 倍，其原因可能是跟可待因既有止痛又有镇咳的作用有关。

氨酚双氢可待因片每片含有对乙酰氨基酚500 mg，说明书最大日剂量为8 片，相当于对乙酰氨基酚4 g，而对乙酰氨基酚口服制剂说明书要求日剂量不宜超过2 g，《中华人民共和国药典临床用药须知》则指出对乙酰氨基酚作为合剂使用时每天药量不宜大于1.5 g，氨酚双氢可待因药品说明书与对乙酰氨基酚药品说明书的剂量要求存在较大差异，存在潜在的用药过量风险。此外，国外已逐渐停止使用对乙酰氨基酚单位剂量超过325 mg 的复方药物[9]，建议临床医师在开具氨酚双氢可待因片时，应谨慎严格把握适应证与用药剂量，减少用药风险。

3.2 氨酚羟考酮片成瘾性问题应被重视

氨酚羟考酮片是由盐酸羟考酮和对乙酰氨基酚组成的复方制剂，我院使用的规格是每片含盐酸羟考酮5 mg、对乙酰氨基酚325 mg，临床主要用于治疗各种原因引起的中重度急、慢性疼痛，特别是手术后疼痛、癌痛等。本研究中2018—2020 年氨酚羟考酮片的销售金额、DDDs 始终位列第一，3 年间其销售金额占复方阿片类镇痛药销售总金额的85%以上，显著高于同类其他药品，与文献报道的其他医疗机构的使用情况类似[10-11]。2019 年8 月，我院根据国家药品监督管理局要求[12]，将氨酚羟考酮片纳入精神药品管理，加大了管控力度，氨酚羟考酮片DDDs 增幅趋于放缓，但2020 年销售金额仍较2019 年增长35.43%。肿瘤科在氨酚羟考酮片3 年的销售金额排名中居首位，且销售金额呈逐年上升趋势。近年来，有关氨酚羟考酮药物成瘾性问题日渐突出，相关科室在对患者进行治疗的同时应高度重视该问题[13-14]。

3.3 洛芬待因缓释片和氨酚曲马多片应加强管控

2018—2020 年，洛芬待因缓释片的销售金额与DDDs 均呈下降趋势，其中2020 年下降尤为显著，这与其2020 年未能正常供应有关。2018—2020 年，氨酚曲马多片的销售金额与DDDs 排名较靠后，但增速显著高于同类其他药品，2020 年其DDDs 为2018 年的4.50 倍，销售金额为2018 年的4.38 倍，这可能与该药DDC 较低、易于被患者接受有关。氨酚曲马多片说明书中指出，该药不应与含有曲马多或对乙酰氨基酚的其他药物同时服用，但我院氨酚曲马多与氨酚羟考酮联合使用的情况时有发生。2021年4 月，国家药品监督管理局发布了关于修订曲马多栓剂和复方制剂药品说明书的公告[15]，要求12 岁以下儿童禁用曲马多复方制剂，我院偶有12 岁以下儿童使用氨酚曲马多的情况，因此应进一步加强处方前置审核中关于重复用药和年龄设置的相关限制。

3.4 总结与不足

综上所述，2018—2020 年我院复方阿片类镇痛药的使用情况基本合理，个别药物的选择和使用仍需进一步优化和改进，建议加强理论学习，加大处方审核力度，不断提高复方阿片类镇痛药的合理应用水平。