苯二氮 类药物依赖失眠者采用盐酸曲唑酮治疗的药学研究＊

陈少锋，余兴华，林静含

（厦门大学附属中山医院药学部，福建 厦门 361000）

失眠是一种十分常见的精神类疾病，主要表现为入睡困难、睡眠质量下降、睡眠时间减少，记忆力减退、注意力很难集中等[1]。苯二氮 类药物为治疗失眠常用药物，通过使中脑网状结构对皮层的刺激受到抑制而有利于睡眠，并且通过边缘系统的特殊作用从而使情绪活动得到有效减轻[2]。但是苯二氮 类药物长期使用不良反应较为明显，主要为停药效应、遗忘效应甚至会上瘾，因此寻找其他治疗失眠症的药物替代苯二氮 类药物非常重要。盐酸曲唑酮为特异性5-羟色胺的再摄取抑制剂，能够对α1肾上腺素能、组织胺产生拮抗作用，诱发体位低血压。该药并非单胺氧化酶抑制剂，不同于苯丙胺类药物，对中枢神经系统没有兴奋作用[3]。因此，本研究主要探讨苯二氮 类药物依赖失眠者采用盐酸曲唑酮治疗的药学研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月—2020 年1 月该院采用盐酸曲唑酮进行治疗的120 例苯二氮 类药物依赖失眠患者，纳入标准：①确诊为苯二氮 类药物依赖失眠者；②能配合完成该研究；③年龄20～60岁。排除标准：①合并心、脑、肾等器官损害者；②存在精神障碍患者；③哺乳期或者妊娠期女性；④肝肾功能存在障碍者。按照随机数字表法分为对照组和试验组，各60 例。对照组男38 例、女22 例；年龄28～52 岁，平均年龄（39.63±1.05）岁；病程2～9 年，平均病程（4.63±1.25）年。试验组男39 例、女21 例；年龄28～54 岁，平均年龄（39.65±1.03）岁；病程2～8 年，平均病程（4.62±1.25）年。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可以进行比较。该研究已经该院伦理委员会审核通过，患者及其家属知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组采用三唑仑进行治疗：三唑仑片（江苏恩华药业股份有限公司；国药准字H10900090；规格：0.25 mg）口服，将患者原来使用的三唑仑片的剂量减半，并根据患者的精神状态进行相应的心理辅导。共治疗6 个月。试验组采用盐酸曲唑酮进行治疗：按照对照组中的做法将试验组患者原来使用的三唑仑片剂量减半，并服用盐酸曲唑酮片（沈阳福宁药业有限公司；国药准字H20050223；规格：50 mg）口服，50 mg/ 次，1 次/d，一般在晚上进行服用，并间断性的减少三唑仑片剂量，直到停止使用。共治疗6 个月。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组临床疗效、睡眠质量评分、匹兹堡睡眠质量量表（pittsburgh sleep quality index，PSQI）评分、汉密尔顿焦虑量表（hamilton anxiety scale，HAMA）评分。①临床疗效：显效为患者失眠症状消失，睡眠恢复正常；有效为患者失眠症状基本消失，睡眠基本恢复正常；无效为患者失眠症状不变，甚至加重[4]；总有效率=（显效+有效）例数/ 总例数×100.0%。②睡眠质量评分：睡眠质量包括主观睡眠质量、入睡时间、失眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、睡眠药物、日间功能障碍7 项内容，共18 个条目，评分越高睡眠质量越差[5]。③PSQI 评分：该量表由19 个自评与5 个他评条目组成，第19 个自评条目以及5 个他评条目均无计分意义，仅考虑其他18 个自评条目，累计各因子所得分为PSQI 总分项，得分越低，患者睡眠质量越好[6]。④HAMA 评分：总分＜7，无焦虑；7 ≤总分＜14，可能有焦虑；14 ≤总分＜21，肯定有焦虑；21 ≤总分＜29，有明显焦虑；总分≥29，有严重焦虑[7]。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件分析处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组睡眠质量评分比较

试验组入睡时间、睡眠质量、睡眠效率、催眠药物、时间功能、睡眠障碍、睡眠时间及睡眠质量总分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者睡眠质量评分比较[（±s），分]

表2 两组患者睡眠质量评分比较[（±s），分]

组别 例数 入睡时间 睡眠质量 睡眠效率 催眠药物 时间功能 睡眠障碍 睡眠时间 总分对照组 60 2.12±0.73 1.32±0.57 1.56±0.41 1.43±0.64 1.33±0.54 1.22±0.45 1.16±0.51 8.96±1.51试验组 60 1.14±0.41 0.34±0.12 0.64±0.24 0.93±0.34 0.63±0.43 0.55±0.23 0.43±0.32 5.77±0.62 t 值 9.067 13.032 15.000 5.344 7.855 10.269 9.392 15.138 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 两组治疗前后PSQI 评分比较

治疗3 个月、6 个月后，两组PSQI 评分低于治疗前，且试验组PSQI 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后PSQI 评分比较[（±s），分]

表3 两组治疗前后PSQI 评分比较[（±s），分]

组别 例数 治疗前 治疗3 个月 治疗6 个月对照组 60 23.64±5.23 17.22±4.67 9.16±1.55试验组 60 22.26±5.54 8.62±3.16 5.54±2.02 t 值 1.403 11.814 11.013 P 值 0.163 ＜0.001 ＜0.001

2.4 两组治疗前后HAMA 评分比较

治疗3 个月、6 个月后，两组HAMA 评分低于治疗前，且试验组HAMA 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后HAMA 评分比较[（±s），分]

表4 两组治疗前后HAMA 评分比较[（±s），分]

组别 例数 治疗前 治疗3 个月 治疗6 个月对照组 60 13.24±3.02 9.62±3.57 8.17±2.85试验组 60 13.27±3.04 7.46±4.41 6.14±3.62 t 值 0.054 2.949 3.413 P 值 0.957 0.004 0.001

3 讨论

3.1 失眠症及其研究现状

失眠症是患者由于生理或者精神压力导致其无法正常入睡的一种疾病。由于生活节奏的加快、生活压力的加大，临床上患有失眠症的患者逐渐增多。对于治疗失眠症一般采用心理辅导和药物治疗为主，但是一般失眠症的患者在采取治疗方式时其症状已经较为严重，此时采用心理辅导效果不是很理想，因此一般采用药物对失眠症进行治疗。苯二氮 类药物药理机制有效机制为γ-氨基丁酸（GABA）受体激动剂[6]，苯二氮 类药物可以引起中枢神经系统抑制，从而发挥抗惊厥、抗焦虑、镇静催眠及肌肉松弛的作用[7]，对失眠的症状起效很快，导致一直以来很多人都滥用苯二氮 类的药物，对苯二氮 药物产生心理和躯体的依赖性[8]。

3.2 盐酸曲唑酮治疗苯二氮 类药物依赖失眠的效果分析

本研究结果显示，试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组入睡时间、睡眠质量、睡眠效率、催眠药物、时间功能、睡眠障碍、睡眠时间及睡眠质量总分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗3 个月、6 个月后，两组PSQI 评分低于治疗前，且试验组PSQI 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组HAMA 评分低于治疗前，且试验组HAMA 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与张丽娟[9]的研究结果一致，说明盐酸曲唑酮治疗苯二氮 类药物依赖失眠者疗效较为明显，可以显著改善患者的睡眠质量。盐酸曲唑酮为三唑吡啶类抗抑郁药之一，适用于抑郁症伴有焦虑的治疗[10]。盐酸曲唑酮通过对5-羟色胺的再摄取进行有选择的抑制，阻断H1-受体，并阻止了去甲肾上腺素重吸收的作用，因此对抗焦虑、抑郁方面有很好的治疗效果，且其对于多巴胺、组胺和乙酰胆碱不会产生影响[11]。

3.3 结论和不足

综上所述，盐酸曲唑酮治疗苯二氮 类药物依赖失眠效果较为明显，且患者睡眠质量、精神状态较好。但是本文并未对长期使用盐酸曲唑酮是否会产生较大的不良反应进行研究，在未来的研究中会重点研究长期使用盐酸曲唑酮的不良反应，为临床治疗失眠症提供理论参考。