rhBMP-2在后路短节段内固定联合椎体内植骨治疗A型胸腰椎骨折中的临床应用

杨帆，张强，范海泉

(成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院脊柱骨科，四川成都 610051)

重组人骨形态发生蛋白-2(recombinant human bone morphogenetic protein-2，rhBMP-2)是利用基因工程技术获得的具有成骨活性生长因子，能够刺激软骨内成骨以及膜内成骨作用，促进骨骼的再生和修复过程[1-2]，但在胸腰椎骨折中的使用效果少见报道。有鉴于此，本研究选择部分符合要求的患者作为研究对象，分析rhBMP-2在后路短节段内固定联合椎体内植骨治疗A型胸腰椎骨折中的临床应用效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年3月～2019年3月本科接诊的A型胸腰椎骨折患者100例作为研究对象，采用随机数字法将患者分为对照组(50例)及观察组(50例)，两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者临床资料比较

1.2 手术方法

所有患者均采用常规的经伤椎短节段后路椎弓根钉棒内固定手术操作，术中注意在伤椎内预留出腔隙性骨缺损的植骨通路，常规操作不予赘述。患者的内固定和椎体撑开复位均完成之后，将伤椎置钉侧的椎弓根螺钉连接杆保留，锁紧并固定，暂时将预留植骨通道一侧的连接杆去掉，进行椎体内植骨操作。对照组采用同种异体碎骨块植入，观察组采用rhBMP-2混合碎骨块植入：使用rhBMP-2载药颗粒[骨优导，国食药监械(准)字20093460737，杭州九源基因工程有限公司，规格：1 mg/瓶]2 mg和同种异体松质骨粒混合后填入，其余均同对照组。经C臂X线透视植骨情况满意后，将该侧椎弓根连接棒安装好并固定。彻底止血以及冲洗局部，放置引流管，逐层缝合伤口。典型病例见图1。

图1 患者，男性，43岁，车祸伤。a-b：腰椎正侧位X线片可见L1椎体楔形改变，胸腰椎后凸加重，脊柱右侧倾斜；c：L1椎体CT横断面椎体破裂，骨折块凸向椎管；d-e：术后腰椎正侧位X线片示L1椎体前缘高度恢复，后凸角改善

1.3 观察指标

①手术相关指标，包括手术用时、术中失血量、术后引流量、术后下床活动时间、住院时间；②术前、术后7 d、术后1年的Cobb角；③术前和术后6个月的Lane-Sandhu评分[3]，分数越低表示骨折愈合情况越差；④骨折愈合时间；⑤术后并发症情况。

1.6 统计学分析

2 结果

两组手术用时、患者失血量、术后引流量、术后下床活动时间、住院时间差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。两组在术后7 d的Cobb角均较术前显著降低(P<0.05)、术后1年的Cobb角矫正度均有所丢失，但术后1年观察组的Cobb角显著低于对照组(P<0.05)，见表3。术后6个月，两组的Lane-Sandhu评分均增高，且观察组显著高于对照组(P<0.05)，见表4。

表2 两组的围手术期指标比较结果

表3 两组患者手术前后的Cobb角比较

表4 两组在术前和术后6个月的Lane-Sandhu评分比较)

观察组的平均骨折愈合时间为(3.92±0.98)个月，显著短于对照组的(4.37±1.12)个月，差异有统计学意义(t=2.138;P<0.05)。术后并发症方面，观察组发生螺钉断裂1例、腰部疼痛感2例，总发生率6%；对照组发生螺钉变形松动2例、腰部疼痛感3例，总发生率10%。两组的并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

rhBMP-2是拥有较强成骨诱导功效的骨骼修复材料，目前广泛应用在牙齿缺损、桡骨损伤、骨折后骨不连等多种骨科疾病的治疗中，可提升骨修复的速度，改善治疗效果[4-5]。本研究结果可见，观察组的骨折愈合时间更短，整体恢复速度及效果均优于对照组，提示rhBMP-2促进了伤椎骨折愈合。rhBMP-2是具有成骨功效的生长因子，动物模型显示，rhBMP-2和人工骨的复合材料联合使用，能够缩短骨折愈合时间并降低并发症风险[6]。rhBMP-2可刺激内皮细胞迁移、增殖以及局部毛细血管的新生，提升骨折局部的细胞代谢水平，优化局部的细胞微环境；在骨修复期，能够提升骨细胞的增殖效果，为骨折愈合创造良好的微环境。rhBMP-2具有良好的生物活性及相容性，在人体内可提升细胞和细胞因子之间的相互作用，促进组织生长，提升骨修复和改建的质量[7]。

本研究中并未使用自体骨植入，虽然自体骨具有最好的组织相容性和自带的成骨活性，但来源有限，且取骨和恢复过程较痛苦。而同种异体骨来源更加丰富，也可随意填充缺损部位，特别是使用rhBMP-2与异体骨混合后填入，在局部可提升植入物的吸收效率，增加成骨速度，提升成骨效果，同时可以克服力学因素的干扰，快速同人体的骨骼系统整合。本研究对两组的各类术后并发症进行了分析，整体的发生率较低，且组间差异无统计学意义。观察组并发症中也未见rhBMP-2相关性问题的发生，提示其应用较为安全。但有研究认为，较高剂量的rhBMP-2可能在细胞水平上对中枢以及外周神经构成影响[8]。而本研究的使用剂量仅为2 mg，并且在完成植骨后将椎弓根封闭，避免了rhBMP-2活性成分的异常流动。

结合本次研究，提出后路短节段内固定联合椎体内rhBMP-2植骨治疗A型胸腰椎骨折的适应症主要如下：①患者椎管前壁完整，椎体经撑开后可达到满意的复位效果；②骨密度正常，至少一侧椎弓根完整，螺钉能够形成足够的把持力；③椎体周壁完整，尤其是A1、A2型，有利于防止rhBMP-2的活性成分流失；④绝经后女性，因雌激素水平降低，骨折愈合能力较差者，使用rhBMP-2效果更好；⑤没有前脊髓综合征，椎管内的骨块未出现翻转。