重组人干扰素α1b、更昔洛韦联用对传染性单核细胞增多症患儿微炎症状态及免疫功能的影响

王 莹 谭春迎 赵 静

传染性单核细胞增多症（IM）属于临床儿童常见的感染性疾病，主要因感染EB病毒所致[1]，可经飞沫、唾液、亲密接触等方式传播，随着病情进展，患儿逐渐出现不同程度临床症状，但因IM变化迅速，若未及时就医，严重者甚至出现噬血细胞综合征、心肌炎、肝炎等并发症，严重影响患儿身体发育及生命质量[2-3]。目前，临床治疗IM尚无特效疗法，主要以药物治疗为主，更昔洛韦在治疗IM改善临床症状方面有着显著疗效，主要通过控制机体内病菌复制，实现控制疾病进展效果[4-5]。但因患儿年龄较小身体抵抗能力较差，导致单用更昔洛韦治疗难以达到预期疗效。有研究显示，重组人干扰素α1b与更昔洛韦有较好协同效应，可增强抑制病毒作用，还能提高机体免疫功能，有效改善微炎症状态[6-7]。基于此，本研究就重组人干扰素α1b、更昔洛韦联用对IM患儿微炎症状态及免疫功能的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年4月至2021年2月辽宁省妇幼保健院收治的108例IM患儿作为研究对象，按随机数字表法分为对照组与观察组，各54例。对照组女24例，男30例，年龄2～12岁，平均（6.18±2.54）岁，病程2～7 d，平均（4.31±0.62）d；观察组女25例，男29例，年龄3～11岁，平均（6.59±2.71）岁，病程2～6 d，平均（6.44±2.69）d。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入标准

1）短期内未接受过糖皮质激素治疗；2）感知功能正常；3）首次诊断为IM；4）患儿家长自愿参与研究，且已签署了知情同意书。

1.3 排除标准

1）肝肾功能不全；2）合并感染性疾病者；3）代谢功能、凝血功能异常；4）近半年内使用过激素及免疫抑制剂；5）循环、血液、神经系统损伤；6）对本研究采用药物过敏；7）重要脏器功能障碍；8）临床资料缺失、中途退出研究。

1.4 治疗方法

两组患儿给予消炎、保肝、降体温、降酶等对症治疗，对照组在此基础上采用更昔洛韦（济宁辰欣药业股份有限公司（山东），国药准字H2005104）治疗，5 mg/kg溶于5%葡糖糖注射液150 ml中静脉滴注，2 h内滴注完，2次/d，7 d为1个疗程；观察组在对照组治疗基础上联用重组人干扰素α1b（深圳科兴药业有限公司，国药准字S10960058），将2 μg/kg溶于0.9%氯化钠注射液4 ml中雾化吸入给药，2次/d，7 d为1个疗程。两组持续治疗2个疗程。

1.5 临床评价

1）疗效判定标准：显效，治疗后体温恢复正常，临床症状全部消失，且在治疗期间无病情反复现象；有效，经治疗后体温恢复正常，临床症状明显改善，治疗期间无病情反复现象；无效，未达上述标准[8]。治疗有效率（%）=显效例数+有效例数/总例数×100%。2）采集两组患儿晨起空腹状态静脉血5 ml，离心处理后采用酶联免疫吸附试验法对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-18（IL-18）予以检测；以章丘舜泽生物工程有限公司提供的全自动血液细胞分析仪（迈瑞-BC2300）检测白细胞计数（WBC）。3）采集两组患儿晨起空腹状态的静脉血液5 ml，离心处理后运用流式细胞仪（美国Beckman公司，EPICS-XL型）检测CD3+、CD4+、CD8+百分比。4）由同一医护人员对治疗期间两组患儿呼吸道感染、肺炎、淋巴结肿大、再生障碍性贫血等并发症发生情况进行统计，并予以比较。

1.6 统计学分析

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗有效率比较

观察组治疗有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿治疗有效率比较

2.2 两组IL-18、WBC、TNF-α水平比较

两组治疗前IL-18、WBC、TNF-α比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组IL-18、WBC、TNF-α低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿IL-18、WBC、TNF-α水平比较(±s)

表2 两组患儿IL-18、WBC、TNF-α水平比较(±s)

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2.3 两组CD3+、CD4+、CD8+水平比较

两组治疗前CD3+、CD4+、CD8+水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组CD4+水平较对照组高，CD3+、CD8+水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患儿CD3+、CD4+、CD8+水平比较(%,±s)

表3 两组患儿CD3+、CD4+、CD8+水平比较(%,±s)

CD3+ CD4+ CD8+组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 54 68.41±8.19 58.15±7.14 26.91±4.65 34.22±5.48 47.25±6.71 38.05±5.94观察组 54 68.43±8.16 50.23±6.38 26.89±4.62 40.37±6.71 47.28±6.74 29.14±5.06 t值 0.012 6.078 0.022 5.216 0.023 8.391 P值 0.989 0.000 0.982 0.000 0.981 0.000

2.4 两组并发症发生情况比较

观察组并发症发生率较对照组低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患儿并发症发生情况比较

3 讨论

近年来，随着科技的迅速发展，空气质量受损严重，致使IM发病率逐年递增，而小儿群体因自身机体功能尚未发育完全，免疫功能较差，无疑是IM发病率最高群体，IM具有起病急、病情进展迅速、复发率高、感染性强等特征，可对患儿生命质量及身体发育造成严重影响[9-10]。有研究指出，EB病毒具有较长潜伏期，待机体免疫功能受损时，可在机体内淋巴器官以及骨髓中不断繁殖、转化，甚至长期代传，持续存活于已有抗体的宿主细胞内，是导致IM反复发作的重要因素[11-12]。因此，提高患儿机体免疫功能，对控制病情，提高疗效具有重要意义。

IL-18、WBC、TNF-α为判断机体炎症状态重要指标，IL-18、TNF-α在IM病情进展中有着双重生物功能，即可为免疫保护因子，同时也可是免疫损伤因子，当发生IM时可致机体内TNF-α、IL-18大量释放，而WBC也随着TNF-α、IL-18升高逐渐上升，加剧病情，同时还会影响患儿机体免疫功能恢复[13-14]。本研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组，治疗后观察组IL-18、WBC、TNF-α低于对照组，表明将重组人干扰素α1b、更昔洛韦联用于IM治疗中效果满意，可有效改善患儿机体微炎症状态。更昔洛韦属于核苷酸类广谱抗病毒药物，口服给药后，可竞争抑制脱氧鸟苷的三价磷酸盐与DNA聚合酶的结合，终止DNA链延长，阻断病毒DNA复制、转录，进而实现抗病毒的作用[15-16]。重组人干扰素α1b是治疗病毒感染性疾病一线药物，属于生物活性细胞因子，雾化吸入给药，可维持局部药物的浓度，提高治疗效果，同时重组人干扰素α1b进入机体后可分泌抗病毒蛋白，有效抑制机体内病毒复制，进而可有效控制病情进展，同时重组人干扰素α1b还能提高机体免疫力，抵抗病毒繁殖、诱导、分化，实现改善机体微炎症状态的效果，抑制机体炎症反应后可一定程度减少呼吸道感染、肺炎、淋巴结肿大等并发症发生[17-18]。CD4+可协助B细胞产生抗体的同时，还能抑制CD8+、CD3+指标上调，避免产生细胞毒作用，当机体免疫功能受损时，CD3+、CD8+呈明显上升状态，而CD4+则随之下调，根据检测指标变化可有效判定机体免疫功能[19-20]。本研究中，治疗后观察组CD4+较对照组高，CD3+、CD8+较对照组低，且两组治疗后呼吸道感染、肺炎、淋巴结肿大、再生障碍性贫血等并发症发生率较对照组低，提示重组人干扰素α1b、更昔洛韦联用还能提高IM患儿免疫功能，降低并发症发生率，进一步印证了上述研究结论。

综上所述，重组人干扰素α1b、更昔洛韦联用于治疗IM效果满意，可有效改善患儿机体微炎症状态，提高免疫功能，同时还能降低并发症发生率。