瑞舒伐他汀对冠状动脉粥样硬化性心脏病介入术后患者血脂水平及血清转化生长因子-β1、基质金属蛋白酶-9水平的影响

崔家硕 李铭靓

冠状动脉粥样硬化性心脏病是一种心内科常见的疾病，患者多有心前区疼痛、胸闷、憋气等临床表现，当急性发作时，临床多采用经皮冠状动脉介入术进行治疗，但术后仍会出现动脉再狭窄、血栓形成等症状[1]。为防止复发，因此，术后多采用硫酸氢氯吡格雷等抗凝药物辅助治疗，其对预防血栓形成、动脉再狭窄等有一定的疗效，但长期大量使用该药易导致患者出现消化道出血、中性粒细胞减少等不良反应。瑞舒伐他汀是一种他汀类药物，不仅可以起到抑制血小板聚集、预防血栓形成的作用，而且还可以调节脂质代谢，是临床使用较为广泛的调节血脂、稳定斑块的药物[2]。本研究就瑞舒伐他汀对冠状动脉粥样硬化性心脏病介入术后患者血脂水平及血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月至2020年7月于鞍山市中心医院接受治疗的120例冠状动脉粥样硬化性心脏病介入术后患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，各60例。对照组患者纽约心脏病协会（NYHA）分级[3]：Ⅱ级20例，Ⅲ级32例，Ⅳ级8例；年龄36～76岁，平均（54.73±9.76）岁；其中男31例，女29例；病程7～23个月，平均（12.12±2.16）个月。观察组患者NYHA分级：Ⅱ级19例，Ⅲ级34例，Ⅳ级7例；年龄37～75岁，平均（53.61±8.96）岁；其中男32例，女28例；病程6～24个月，平均（12.25±2.23）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：与《冠心病诊断与治疗》[4]中相关诊断标准符合；经冠状动脉造影确诊；患者及家属知情并签署了知情同意书。

排除标准：先天性心脏病；合并严重肝肾功能障碍；自身免疫系统疾病。

1.2 方法

两组患者行经皮冠状动脉介入治疗。对照组患者于术后给予硫酸氢氯吡格雷片（南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20203269，75 mg/片），口服，75 mg/次，1次/d。观察组在对照组的基础上于术后给予瑞舒伐他汀钙片（阿斯利康药业有限公司，国药准字J20170009，5 mg/片），口服，10 mg/次，1次/d。两组患者治疗3个月。

1.3 临床评价

1）疗效判定标准：显效，心功能提高2级以上，心前区疼痛、胸闷等临床症状基本消失；有效，心功能改善1级以上，且以上症状有所改善；无效，临床症状及心功能无任何改善甚至有加重趋势。治疗有效率（%）=显效例数+有效例数/总例数×100%。2）血脂水平：分别于治疗前后各采集患者空腹静脉血5 ml，离心（时间5 min，速度为3 500 r/min），使用全自动生化分析仪检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。3）血清TGF-β1、MMP-9、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平：血液采集与血清制备方式同2），采用酶联免疫吸附试验法测定。

1.4 统计学分析

采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组血清TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较

两组患者治疗后血清TG、TC、LDL-C水平较治疗前低，且观察组较对照组低，HDL-C水平较治疗前高，且观察组较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血清TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较(mmol/L,±s)

表2 两组患者血清TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较(mmol/L,±s)

TG TC LDL-C HDL-C 组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗前 治疗后对照组 60 2.93±0.77 2.54±0.72 7.21±0.78 5.38±0.51 4.87±0.56 4.21±0.65 1.64±0.36 2.39±0.71观察组 60 2.91±0.75 2.04±0.70 7.24±0.81 4.09±0.49 4.85±0.51 3.42±0.62 1.60±0.32 2.98±0.64 t值 0.144 3.857 0.207 14.128 0.205 6.812 0.643 4.781 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组血清TGF-β1、MMP-9、IGF-1比较

两组患者治疗后血清TGF-β1、IGF-1水平较治疗前高，且观察组较对照组高，MMP-9水平较治疗前低，且观察组较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清TGF-β1、MMP-9、IGF-1比较(±s)

表3 两组患者血清TGF-β1、MMP-9、IGF-1比较(±s)

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3 讨论

冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生多与高血压、高血脂、糖尿病、肥胖等因素相关，其主要发病机制在于冠状动脉供血与心肌需求产生矛盾，冠状动脉血流量无法满足心肌代谢的需要，冠状动脉粥样硬化导致动脉血管狭窄，血小板聚集引起血管堵塞，从而造成心肌供血不足、耗氧量增加，持续严重的心肌缺血可引起心肌坏死及心肌梗死，发病率呈逐年升高的趋势。目前，临床常采用经皮冠状动脉介入术治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病，其可通过疏通狭窄冠状动脉管腔，从而迅速缓解心肌缺血缺氧，进而改善患者的临床症状，但由于患者自身的血脂异常，同时术后营养欠佳，常导致血管再狭窄或血栓形成，因此，临床上可采用氯吡格雷等药物治疗以缓解症状。硫酸氢氯吡格雷可通过选择性抑制二磷酸腺苷与血小板受体相结合，同时可抑制糖蛋白复合物的活化，抑制血小板聚集，其对于血小板受体的作用不可逆，经肝脏代谢所得的代谢产物不具有血小板聚集作用。但部分患者使用该药后出现氯吡格雷抵抗现象，且易出现消化道出血、食欲减退、便秘、皮疹等不良反应，治疗效果并不理想[5]。

瑞舒伐他汀作为一种选择性还原酶类抑制剂，其可促进纤溶并发挥抗血栓的效应，抑制动脉粥样硬化形成及进展，稳定粥样斑块，预防粥样斑块硬化，同时其具有促进机体代谢、改善微循环及血脂代谢功能紊乱等作用，在一定程度上可预防并缓解冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生与发展，改善血脂代谢功能紊乱，且与单独使用硫酸氢氯吡格雷相比，其具有较好的安全性与耐受性。TG、TC、LDL-C及HDL-C是反映血脂水平的重要指标，TG是导致心血管疾病发病的危险因素之一，其水平升高可促进冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生；TC水平升高，可增加冠状动脉粥样硬化性心脏病发病风险；LDL-C是导致动脉粥样硬化的重要脂蛋白；HDL-C具有保护心血管的作用，故其水平越低则患冠状动脉粥样硬化性心脏病的风险越大[6]。瑞舒伐他汀可降低机体内源性胆固醇合成，减轻心脏后负荷，调节细胞膜上的离子通道，进而可稳定血脂水平，保持心肌细胞的自律性，改善冠状动脉粥样硬化性心脏病介入术后患者的临床症状。杨磊等[7]的研究结果表明，瑞舒伐他汀钙片可改善冠状动脉粥样硬化性心脏病介入术后患者血脂水平。本研究结果显示，观察组有效率高于对照组，且观察组治疗后血清TG、TC、LDL-C低于对照组，HDL-C水平高于对照组，提示瑞舒伐他汀可调节冠状动脉粥样硬化性心脏病介入术后患者血脂水平，增强疗效。TGF-β1可抑制血管平滑肌细胞增殖及内膜迁移，调节细胞周期素、细胞周期素依赖激酶等细胞周期调节物，进而使细胞生长停滞于G1期，同时还可抑制脂蛋白酶及低密度脂蛋白受体的表达及活性，进而减少巨噬细胞生成，发挥抗动脉粥样硬化作用；MMP-9是基质金属蛋白酶家族成员之一，其可促进明胶、胶原及纤维连接蛋白降解，加速血管平滑肌细胞增殖，促使炎症细胞浸润，进而促进粥样硬化进展；IGF-1可加速血管内皮细胞增殖，利于增强冠状动脉粥样硬化性心脏病患者心肌收缩力[8]。童赣冬[9]的研究表明，瑞舒伐他汀可对粥样斑块起到一定的稳定作用，减轻斑块体积与冠状动脉狭窄程度，同时可改善血管内皮功能，减少各种黏附分子的聚集，有效减少斑块形成，调节冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血清TGF-β1、IGF-1、MMP-9水平，抑制斑块内部巨噬细胞的过度表达，阻碍不稳定斑块的形成，减轻动脉粥样硬化，促进心肌收缩，提高治疗效果。本研究结果显示，治疗后观察组血清TGF-β1、IGF-1水平均较对照组高，而血清MMP-9水平较对照组低，提示瑞舒伐他汀可提高冠状动脉粥样硬化性心脏病介入术后患者血清TGF-β1、IGF-1水平，同时降低血清MMP-9水平，进而增强心肌收缩能力，对预防动脉粥样硬化有积极影响。

综上所述，瑞舒伐他汀可有效调节冠状动脉粥样硬化性心脏病介入术后患者的血脂水平，提高血清TGF-β1、IGF-1水平，降低血清MMP-9水平，增强心肌收缩力，对预防动脉粥样硬化具有积极影响。