肺癌患者血清CEA、CYFRA21-1、ALP、ALB与KPS评分的相关性及诊断价值分析*

马丽娟,王 蕴,李殿明

1.安徽省宣城市宁国市人民医院检验科,安徽宣城 242000;2.蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科/安徽省呼吸系病临床基础重点实验室,安徽蚌埠 233000

肺癌是发病率及病死率均较高的恶性肿瘤，起病比较隐匿，大多数患者确诊时已处于中晚期，严重威胁着患者的生命健康，影响患者的生活质量[1-3]。卡氏功能状态(KPS)评分是临床对肿瘤患者身体功能状态进行评估的百分制评分法，得分越高表明患者的健康状况越好。一般认为KPS评分在80～100分的患者日常生活基本可以自理，而KPS评分在50～70分的患者生活中则需要依赖他人的帮助，此外，得分越高的患者越能忍受治疗的不良反应，且术后状态较好、存活期较长[4]。研究表明肺癌患者血液中多种指标变化显著，如癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、乳酸脱氢酶(LDH)、清蛋白(ALB)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)等[5-6]，而这些指标与肺癌患者KPS评分之间是否存在关联鲜见文献报道。本研究旨在探讨这些指标对肺癌患者KPS评分的可能性影响，进一步分析它们对患者身体功能状态的评估价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2016年4月至2021年4月在宁国市人民医院肿瘤内科及呼吸内科确诊的肺癌患者99例，均符合2016年《中国晚期原发性肺癌诊治专家共识》所制定的诊断标准[7]，根据患者日常生活自理情况及依赖他人的程度将其分为非依赖组36例(KPS评分：80～100分)和半依赖组63例(KPS评分：50～70分)。非依赖组中男23例、女13例，平均年龄(67.33±10.61)岁；半依赖组中男46例、女17例，平均年龄(71.30±10.66)岁。收集同期57例体检健康者为对照组，其中男34例、女23例，平均年龄(71.10±12.15)岁。肺癌半依赖组、非依赖组及对照组研究对象年龄、性别差异均无统计学意义(P>0.05)。肺癌非依赖组及半依赖组患者体质量、吸烟史、饮酒史、病理分型、临床分期等临床资料如表1所示，两组患者间除癌性疼痛及疼痛数字评价量表(NRS)评分差异有统计学意义(P<0.05)外，其他资料差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 所有研究对象晚上禁食8～12 h后，于次日清晨采集空腹静脉血标本进行分析。血清CEA、CYFRA21-1、NSE采用罗氏Cobas e601进行检测，试剂盒购自德国罗氏诊断公司，检测方法为电化学发光法；血清SCC采用安图2000及其配套试剂盒进行分析，检测方法为磁微粒发光法；血清ALP、GGT、ALB、LDH采用Olympus 2700全自动生化分析仪进行检测，试剂由北京利德曼公司提供，ALP的检测方法为NPP底物-AMP缓冲液法，GGT的检测方法为GCANA底物法，ALB的检测方法为溴甲酚绿法，LDH的检测方法为乳酸底物法；采用西门子CS5100血凝分析仪及配套试剂盒分析血浆FIB及D-D，FIB的检测方法为凝血酶凝固法，D-D的检测方法为乳胶免疫比浊法。各项目的检测流程严格按照仪器和试剂说明书进行操作。

表1 肺癌非依赖、半依赖组患者一般临床资料分析

组别胸腔积液(是/否,n/n)骨、脏器及淋巴结转移(是/否,n/n)主要脏器功能障碍(是/否,n/n)癌性疼痛(是/否,n/n)NRS评分(x±s,分)非依赖组7/2916/208/288/280.77±1.49半依赖组20/4320/4315/4830/331.88±1.80t或χ21.7481.5960.0326.248-3.156P0.1860.2060.8570.012<0.001

2 结 果

2.1各组血清检测指标比较 肺癌非依赖组、半依赖组患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC、GGT、LDH、D-D及FIB水平均明显高于对照组(P<0.05)，ALB水平明显低于对照组(P<0.05)；肺癌半依赖组患者血清CEA、CYFRA21-1及ALP水平明显高于非依赖组(P<0.05)，ALB水平明显低于非依赖组(P<0.05)。肺癌非依赖组和半依赖组患者血清NSE、GGT、LDH、FIB及D-D水平差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.2肺癌患者KPS评分与各指标间的相关性分析 结果显示肺癌患者KPS评分与CEA、NSE、 CYFRA21-1、ALP水平及NRS评分呈负相关(r=-0.214、-0.234、-0.366、-0.201、-0.268，P<0.05)，与ALB水平呈正相关(r=0.216，P<0.05)。见表3。

表2 各组检测指标比较或M(P25～P75)]

组别nGGT(U/L)LDH(U/L)ALB(g/L)D-D(μg/mL)FIB(g/L)对照组5722.50 (13.97～27.50)172.60(151.17～198.77)46.26±2.860.29(0.25～0.31)2.51(2.23～2.98)肺癌 非依赖组3639.55(21.60～57.60)**224.75(168.67～293.25)**37.42±4.86**1.30(0.60～3.22)**4.17(3.09～5.98)** 半依赖组6335.90(20.00～63.60)**228.20(187.40～304.90)** 34.36±6.29**Δ2.10(0.70～4.00)**4.23(3.12～5.07)**

表3 肺癌患者KPS评分与各指标间的相关性分析

2.3Logistic回归分析肺癌患者KPS评分变化的影响因素 纳入与肺癌患者KPS评分具有相关性的指标进行多因素Logistic 回归分析，结果显示肺癌患者血清高CYFRA21-1、低ALB水平是肺癌患者KPS评分变化的影响因素(P<0.05)，如表4所示。

2.4血清CEA、CYFRA21-1、ALP及ALB检测对肺癌半依赖组的诊断价值 以CEA、CYFRA21-1、ALP及ALB为检验变量，将肺癌非依赖组赋值为“1”，半依赖组赋值为“2”； 以半依赖组为状态变量绘制ROC曲线，结果显示血清CYFRA21-1(AUC=0.714，95%CI：0.604～0.825，P<0.001)、ALB(AUC=0.648，95%CI：0.539～0.757，P=0.015)对鉴别肺癌非依赖组、半依赖组具有应用价值，灵敏度分别为87.30%、77.80%，特异度分别为52.80%、50.80%。见表5。

表4 Logistic回归分析肺癌患者KPS评分变化的影响因素

表5 血清CEA、CYFRA21-1、ALP及ALB检测对肺癌半依赖组的诊断价值

2.5肺癌非依赖组、半依赖组血清CYFRA21-1及ALB阳性、阴性分析 以血清CYFRA21-1≥4.40 ng/mL为阳性、<4.40 ng/mL为阴性进行分析，发现CYFRA21-1在肺癌非依赖、半依赖组患者阳性/阴性人数分别为17例/19例、55例/8例,组间差异有统计学意义 (χ2=18.553，P<0.05)。以血清ALB<34.45 g/L为阳性、≥ 34.45 g/L为阴性进行分析，发现ALB在肺癌非依赖、半依赖组患者阳性/阴性人数分别为8例/28例、32例/31例,组间差异有统计学意义 (χ2=7.767，P<0.05)。

3 讨 论

肺癌是一种常见的呼吸道恶性肿瘤，具有发病率高、5年生存率低的特点。多数患者在发病初期及中期临床症状隐匿，而确诊时往往已处于晚期或者出现肿瘤转移[1-3]。目前肺癌主要的治疗方法有放疗、化疗、手术、靶向治疗等，而患者的健康状况是临床后期选择治疗方案的重要参考因素之一。KPS评分是临床对肿瘤患者身体功能状态进行评估的常用方法。有研究发现与治疗前相比，肺癌患者经治疗后KPS评分增加，病情得到控制且预后得到改善[4]；此外，有研究报道肺癌患者治疗后CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC等水平显著降低[8-9]。结合有关研究结果[5-6，8-9]，本文对可能影响肺癌患者KPS评分的多种指标进行回顾性分析，以期筛查出对患者身体健康状态有评估价值的可行性指标。

肺癌常见的类型是非小细胞肺癌(NSCLC)，约占80%。CYFRA21-1是细胞角蛋白19的可溶性多肽片段，是检测NSCLC的首选标志物，当癌细胞坏死脱落时大量CYFRA21-1可释放进入血液循环[10-11]。相关研究证实，血清肿瘤标志物高水平是肺癌发生远处转移的独立危险因素，尤其在晚期NSCLC患者中，血清CEA及CYFRA21-1等肿瘤标志物水平增高，可诱导患者免疫功能下降，进一步促进癌细胞增殖[12]。本研究中，半依赖组患者血清CEA、CYFRA21-1及ALP水平高于非依赖组，且非依赖组、半依赖组间癌性疼痛和NRS评分差异有统计学意义(P<0.05)。有研究发现，肺癌骨转移的发生率较高(24%～40%)[13]，患者可出现剧烈的骨痛、高钙血症、运动受限及病理性骨折等症状，严重影响患者生活质量。国内外研究发现，与无骨转移患者相比，肺癌骨转移患者血清中ALP水平表达增高，提示肿瘤患者血清ALP活性与骨转移的发生有关联。目前，ALP已被用作监测肿瘤骨转移的常用指标，由于人体血液中的ALP不仅由骨骼产生，还可由小肠、肝脏及胎盘等其他器官产生，导致ALP预测骨转移的特异性仍然有限[14-15]。ALB是血浆中含量最多的蛋白质，由肝实质细胞合成，具有为人体组织提供营养、维持血浆胶体渗透压、作为载体运输物质等生理作用，是衡量机体营养水平的重要指标。由于恶性肿瘤细胞增殖速度快，需要不断地掠夺机体营养供其生长，研究发现包括肺癌在内的多种恶性肿瘤患者血清中ALB水平均出现显著降低，且血清ALB低水平与患者预后及生存期存在相关，是反映危重患者预后的重要指标[16-18]。本研究显示肺癌半依赖组患者血清 ALB 水平明显低于非依赖组(P<0.05)，提示肺癌患者尤其是肺癌半依赖组患者更易合并营养不良，身体功能更差。进一步分析显示，血清高CYFRA21-1、低ALB水平是肺癌患者KPS评分变化的影响因素，对诊断肺癌半依赖组具有一定价值。

综上所述，通过对临床常用血清指标与肺癌患者KPS评分的分析，筛选出血清CEA、CYFRA21-1、ALP、ALB水平及NRS评分与肺癌患者KPS评分相关，其中，血清高CYFRA21-1、低ALB水平是肺癌患者KPS评分变化的影响因素，可为临床治疗及判断预后提供一定参考依据。