鹿瓜多肽联合唑来膦酸对老年原发性骨质疏松症患者血清学相关指标的影响

李佳智 叶永浓

1 南方医科大学南方医院白云分院内分泌代谢科，广东省广州市 510407；2 中山大学附属华新骨科医院药械中心

原发性骨质疏松(Primary-osteoporosis，POP)发病率逐年升高，易导致机体骨量及骨强度下降，增加骨折发生风险，严重威胁患者生命安全。老年性POP以提高骨量、缓解痛感、预防骨折为治疗原则，目前临床以预防和药物治疗为主[1-2]。鹿瓜多肽为动物骨多肽制剂，是其他类别解热镇痛及非甾体抗炎药，多用于治疗关节炎，在骨折及创伤修复方面具有一定作用[3]。唑来膦酸是新型二磷酸盐，可用于治疗溶骨性骨转移所致的骨痛[4-5]。基于此，本文采用鹿瓜多肽结合唑来膦酸治疗老年原发性骨质疏松患者，旨在探究其对血清学相关指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年9月—2020年10月我院收治的老年原发性骨质疏松患者86例，按随机数字表法分为两组，各43例。对照组男20例，女23例；年龄59～82岁，平均年龄(70.54±5.68)岁；病程1～13年，平均病程(7.42±1.56)年；骨质疏松分级：Ⅰ级17例，Ⅱ级15例，Ⅲ级11例。观察组男22例，女21例；年龄60～81岁，平均年龄(71.13±5.42)岁；病程1～13年，平均病程(7.58±1.74)年；骨质疏松分级：Ⅰ级18例，Ⅱ级14例，Ⅲ级11例。两组一般资料比较，无统计学差异(P>0.05)。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：符合《原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)》[6]中相关诊断；短期内未服用激素类药物；凝血功能正常；无认知障碍；签署同意书。(2)排除标准：严重器质性疾病；肝脏功能不全；精神障碍；其他因素所致骨质疏松；对研究药物不耐受。

1.3 方法 对照组给予唑来膦酸(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字：H20113138)治疗，静脉滴注给药，时间控制在15～20min，5mg/d，与250ml 0.9%注射用氯化钠溶液混匀。观察组在此基础上给予鹿瓜多肽(哈尔滨誉衡制药有限公司，国药准字：H23020001)10mg治疗，与250ml注射用氯化钠溶液混匀采取静脉滴注给药，1次/d。两组治疗时间均为3个月。

1.4 观察指标 (1)治疗效果：显效：疼痛症状消失，骨密度(BMD)及骨钙素(BGP)显著改善；有效：疼痛症状明显缓解，BMD及BGP有所改善；无效：临床症状未消失，疼痛未缓解，BMD及BGP无改善，甚至加重。显效、有效之和为总有效。(2)血清学指标：治疗前、治疗后清晨患者空腹时，抽取静脉血4ml，离心分离血清，采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定患者血清转化因子-β1(TGF-β1)、BGP、骨碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)水平。(3)BMD：治疗前后采用双能X线(DXA)测量患者腰椎正位L2～4、股骨颈及股骨粗隆的BMD。(4)安全性：统计两组恶心呕吐、骨痛、关节痛等情况。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 与对照组相比，观察组治疗总有效率较高，有统计学差异(χ2=7.340，P=0.007<0.05)。见表1。

2.2 两组血清学指标比较 治疗前两组血清学指标比较，无统计学差异(P>0.05)；治疗后与对照组相比，观察组TGF-β1、BGP、ALP较高，TRACP水平较低，有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清学指标比较

2.3 两组BMD比较 治疗前两组BMD比较，无统计学差异(P>0.05)；治疗后观察组腰椎正位L2～4、股骨颈、股骨粗隆的BMD高于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 两组BMD比较

2.4 两组安全性比较 两组患者治疗过程出现轻微发热、恶心呕吐、骨痛、关节痛等情况，但未给予任何对症治疗，停药后自行消失，均未出现严重不良反应。

3 讨论

原发性骨质疏松是老年常见全身性骨病，主要因骨骼自身发生退行性改变所致，患者发生POP时常伴有骨代谢和骨吸收异常，机体内骨强度下降，骨形成小于骨吸收，使脆性骨折风险增加。临床该病以腰背疼痛、脊柱变性为主要表现，易导致患者丧失生活自理能力[7]。

TGF-β1参与机体多种病理生理活动，可介导软骨合成、抑制胶原蛋白聚糖分解；BGP由成骨细胞分泌，可反映新形成骨细胞活动状态，调节骨代谢；ALP是成骨细胞表型标志物，用于反映骨细胞活性及功能，评价人体骨矿化障碍；TRACP可反映骨细胞吸收和破骨细胞活性；BMD是机体内骨质量重要评价指标，可根据骨折疏松程度预测是否会发生骨折。本文结果显示，与对照组相比，观察组治疗总有效率较高；治疗后观察组TGF-β1、BGP、ALP水平高于对照组，TRACP水平低于对照组，腰椎正位L2～4、股骨颈、股骨粗隆的BMD高于对照组，表明鹿瓜多肽联合唑来膦酸治疗老年POP对改善血清学指标及骨密度效果显著。叶丹宁[8]研究显示，鹿瓜多肽注射液联合唑来膦酸治疗老年POP效果显著，可改善骨代谢，治疗安全性高，与本研究有一定相似性。鹿瓜多肽主要由磷离子、有机钙等组成，可抑制骨吸收，促进骨形成，有利于改善骨代谢，减轻患者临床症状。鹿瓜多肽可恢复局部血运障碍；同时可降低全血黏度及红细胞聚集，为骨细胞提供良好供血环境。唑来膦酸对甲羟戊酸通路起抑制作用，能够破坏骨细胞生成，加快细胞凋亡，该药物具有较高骨亲和力，可保障药物缓速进入血液，并维持血液浓度[9-10]。唑来膦酸结合羟基磷灰石结晶可抑制破骨细胞吸附骨骼表面，通过与骨结合，也可阻断矿化骨和软化骨吸收[11-12]。骨质疏松主要症状为骨折、脊柱变形，鹿瓜多肽联合唑来膦酸治疗可发挥协同作用，抑制骨吸收，减少炎症渗出，改善骨质疏松部位血运障碍，促进患者血液循环。

综上所述，鹿瓜多肽联合唑来膦酸治疗老年POP可有效改善血清学指标，提高BMD，且安全性高。