复方斑蝥胶囊联合TACE术对原发性肝癌患者血清肿瘤标志物水平及KPS评分的影响

代军强

郑州人民医院，河南省郑州市 450000

原发性肝癌(HCC)系消化系统恶性肿瘤，调查显示，HCC全球每年新发病例达85.4万，中国每年新发病例达46.5万，约占全球新发病例总数55%，一旦发现需立即采取治疗[1]。目前肝动脉化疗栓塞(TACE)术是治疗中晚期HCC公认手段，可阻断肿瘤血供，杀伤肿瘤细胞，但TACE术后肿瘤会形成新的侧支循环，增加短期内疾病复发风险，加以其毒副反应明显，患者及家属接受度低。近年研究发现，中医药在减轻化疗毒副反应，改善生活质量、降低复发等方面具有独特优势[2]。复方斑蝥胶囊作为中药制剂，具有破血消瘀、攻毒蚀疮等功效，现已有研究明确复方斑蝥胶囊联合TACE术治疗HCC的效果[3]，但指标多倾向于甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、疗效等方面，基于此，本研究引入高尔基蛋白73(GP73)、层黏连蛋白(LN)、卡氏(KPS)评分，以期为两者联合治疗本病提供更多循证支持，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医院伦理委员会审核，选取2018年8月—2020年8月我院收治的77例HCC患者，按简单随机化法分为对照组(n=38)和研究组(n=39)。研究组：男25例，女14例；年龄45～80(62.51±4.43)岁；肿瘤直径：<4cm 20例，≥4cm 19例；Child-pugh分级：B级23例，C级16例。对照组：男23例，女15例；年龄46～80(63.12±3.89)岁；肿瘤直径：<4cm 18例，≥4cm 20例；Child-pugh分级：B级20例，C级18例。两组肿瘤直径、性别、年龄、Child-pugh分级等均衡可比(P>0.05)。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：符合HCC诊断标准[4]，结合临床症状、影像学检查及病理学检查确诊；满足TACE术治疗条件(一般情况差、Child-pugh分级B～C级、癌结节数量超过3个、肿瘤占据整个肝脏病理<70%、尚存未被完全阻塞的门静脉主干)；患者及家属自愿参加，并签署知晓同意书；(2)排除标准：其他肝脏疾病；其他恶性肿瘤；重要脏器器质性病变；化疗耐受差；精神疾病；拒绝服用中药制剂；接受其他局部治疗。

1.3 方法 对照组给予TACE术，以Seldiner法穿刺，穿刺成功后，行正位数字减影血管造影术，定位肿瘤位置、大小、数目，于肿瘤供血动脉插入导丝导管，顺导丝导管灌注表柔比星、顺铂，用药剂量取决于肿瘤大小、数目，术毕退出导丝，压迫止血介入点，注意化疗期间给予保肝、护胃、止吐等对症处理；研究组TACE术方法同对照组，术后第2天，口服复方斑蝥胶囊(西安仁仁药业有限公司，国药准字Z20013212)，1g/次，3次/d，连服1个月，治疗1个月后进行效果评估。

1.4 观察指标 (1)疗效评估：参照RECIST1.1制定实体瘤疗效标准[5]评估，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)4个等级，疾病控制率=(SD+PR+CR)例数/总例数×100%。(2)各血清指标检测：清晨空腹状态下，采集2～3ml全血，离心15min(2 500r/min，r=8cm)，取上清液，以酶联免疫吸附法测定血清GP73、CEA、LN，以电化学发光法测定AFP，采用全自动生化分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，BS-360 E型)测定丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)。(3)KPS评分标准：划分为生活自理(71～100分)、生活半自理(50～70分)、生活需要别人帮助(<50分)3个等级，分值越高健康状况越好。(4)不良反应评估：参照WHO抗癌药物不良反应分级[6]评估，根据严重程度分为0～Ⅳ级。

2 结果

2.1 疗效 治疗1个月后，研究组疾病控制率高于对照组(χ2=4.183,P=0.041<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 血清肿瘤标志物 治疗前两组血清肿瘤标志物水平比较无显著差异(P>0.05)，治疗1个月后研究组血清CEA、GP73、AFP水平低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清肿瘤标志物比较

2.3 肝功能 治疗前两组肝功能指标比较无显著差异(P>0.05)，治疗1个月后研究组血清LN水平高于对照组，TBIL、ALT水平低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组肝功能比较

2.4 KPS评分 治疗前、治疗1个月后两组KPS评分比较无显著差异(P>0.05)，治疗1个月后两组KPS评分高于治疗前(P<0.05)，见表4。

表4 两组KPS评分比较分)

2.5 不良反应 两组恶心呕吐、发热、食欲减退等不良反应发生率比较，无显著差异(P>0.05)，见表5。

表5 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

HCC是我国第四大常见恶性肿瘤，因其起病隐袭，早期并无特异性症状，确诊时疾病多进展至中晚期，错失最佳手术时机，需采取以放化疗为主的综合治疗方案，其中以TACE术应用最为广泛。但随着TACE术广泛应用，其不足逐渐显现，其一是肿瘤血管再生及侧支循环形成风险高，复发率高，其二是化疗药物及栓塞会损伤正常肝脏组织，诱发毒副反应，加重肝纤维化程度，导致病情恶化[7]。

中医学认为，HCC属“黄疸”、“积聚”、“臌胀”等范畴，病理病机为脏腑气血亏虚，痰凝血瘀，蕴结于肝，诱发本病。而TACE术将化疗药物、栓塞剂留于肝血管，亦如药毒之外邪，与癌毒相互作用，形成痰凝、气滞、血瘀等病理产物，日久形成积块，导致疾病复发。基于上述病理病机，本文中加用复方斑蝥胶囊治疗，其主要成分斑蝥破血祛瘀、攻毒噬疮；黄芪脱毒生肌、补气升阳；人参生津安神、大补元气；配合熊胆粉、三棱、刺五加、莪术、甘草等诸药共奏破血消瘀、清热解毒等功效。赵士冲等[8]于HCC介入治疗后加用复方斑蝥胶囊，发现疗效、TBIL、ALT、AFP、CEA等指标均得到显著改善，与本研究部分研究观点相符，充分佐证复方斑蝥胶囊联合TACE术治疗HCC具有一定优势。可能机制为：复方斑蝥胶囊中斑蝥可抑制肝细胞生长，促进肝癌细胞凋亡；黄芪活性成分黄芪皂苷可强化机体免疫功能，阻碍癌细胞增殖，提高癌细胞对TACE术化疗药物敏感性；人参活性成分人参皂苷具有活化细胞功能，可促进癌细胞分化，抑制癌细胞增殖，达到抗癌目的，同时还会逆转肝癌细胞多药耐药性，促使疾病转归[9]。在此基础上，本研究还引入GP73、LN等新兴实验室指标，GP73在前列腺癌、结肠癌、胃癌、HCC等恶性肿瘤中均有表达，但有研究表明，GP73在HCC中阳性表达率均高于其他部位，被国内外学者视为最有潜力的HCC血清肿瘤标志物[10]。赵惠柳等[11]发现，HCC患者血清GP73水平高于健康体检人员，且是HCC高危因素。LN是反映肝脏纤维化严重程度重要指标，已知研究证实，LN在HCC患者中呈低表达，经治疗后升高[12]。本文数据显示，治疗1个月后研究组血清GP73低于对照组，LN高于对照组(P<0.05)，说明复方斑蝥胶囊可增强机体非特异性和特异性免疫功能，提高抑瘤率，对抗TACE术所致肝功能损伤、毒副反应，提高整体治疗效果。本文结果还发现，治疗1个月后两组KPS评分高于治疗前，但组间比较并无显著差异，考虑原因与体力状况属长期改变过程，短期内并无显著变化有关，建议临床增加观察时间，扩大样本量进行更为深入研究。统计不良反应发现，两组恶心呕吐、发热、食欲减退多集中于Ⅰ～Ⅱ级，经对症治疗后均得到缓解。

综上所述，复方斑蝥胶囊联合TACE术治疗HCC效果确切，可下调血清肿瘤标志物水平，改善肝功能，且具有一定安全性。