基于“水寒木郁”病机下温阳解郁方辅助治疗对帕金森病合并轻度认知障碍老年患者认知功能及脑电功能的影响

杨国娟，张运锋

1 河南省项城市第一人民医院 河南项城 466200

2 河南省项城市水寨镇卫生院 河南项城 466200

近年来，帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）在老年人群中发病率增长迅速[1]，患者主要表现为静止性震颤、姿势平衡障碍、肌肉强直和动作缓慢，部分患者可伴随认知功能障碍，严重影响患者生活水平[2]。目前西医治疗主要以口服多巴丝肼为主，虽能取得一定疗效，但随着用药时间延长药效不断减弱[3]，导致病情缓解程度较弱。有研究显示“水寒木郁”病机在PD的发病中具有重要作用[4]，“水寒木郁”指肾阳虚阴旺而水寒，肝木失温而郁结，肝郁不发则为病，此观点曾在《黄帝内经》[5]中有所记载，并被传世医家广泛应用于各系统疾病中。曾在《类经》中有言：“阳气去则神气乱，筋骨废。”[6]因此，采用中药为患者补益阳气或可去除病机，利于患者康复。而温阳解郁方可疏肝解郁、温补阳气，因此本研究现采用温阳解郁方辅助治疗“水寒木郁”病机下老年PD合并轻度认知障碍患者，分析2组脑神经递质、认知功能、脑电功能改善情况和不良反应情况。

资料与方法

1 入组标准

1.1 纳入标准 ①符合PD诊断标准[7]；②符合中医“水寒木郁”证候[8]；③可正常沟通；④神智清楚，同意签定书面协议。

1.2 排除标准 ①外伤、脑卒中等其他原因导致的认知障碍；②合并恶性肿瘤；③存在心、肝、肾等重要脏器功能不全；④过敏体质。

2 一般资料

选取本院我科2018年10月—2020年10月127例PD合并轻度认知障碍老年患者作为研究对象，采用随机数字表法分成2组。对照组63例，其中男36例，女27例；年龄61～76岁，平均年龄（68.55±2.29）岁；病程4～12年，平均病程（7.95±1.25）年；临床分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期31例，Ⅲ期13例。观察组64例，其中男37例，女27例；年龄60～77岁，平均年龄（68.54±2.31）岁；病程4～11年，平均病程（7.86±1.22）年；临床分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期30例，Ⅲ期14例。2组患者基线资料差无异统计学意义，具有可比性。此项研究获得本院医学伦理委员会批准。

3 方法

3.1 对照组 给予多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，规格：0.25g*40片）口服，0.125g/d，3 次 /d。

3.2 观察组 增加温阳解郁方（药物组成：郁金、连翘、当归、柴胡各 12g，巴戟天 15g，甘草 6g，薄荷 2g）200ml清水煎煮 3次，煎煮时间分别为 2h、1h、1h，浓缩至120ml，早晚2次分服。1个月为1个疗程，2组患者坚持治疗2个疗程。

4 评估标准

4.1 认知功能 于治疗前1d和疗程结束后，使用蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）评分、39项帕金森生存质量调查问卷（the 39-item Parkinson's Disease Questionnaire，PDQ-39）评分评估患者认知功能。MoCA量表分值范围为0～30分，评分越高患者认知能力越强；PDQ-39量表共8个维度39个问题，每个问题评分0～4分，评分越高，患者认知能力越弱。

4.2 脑神经递质 于治疗前1d和治疗2个月后，使用脑电超慢涨落分析仪检测患者5-羟色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）、乙 酰 胆 碱（acetylcholine，Ach）、多巴胺（Dopamine，DA）水平。

4.3 脑电功能改善情况 于治疗前1d和治疗结束后，使用长程视频脑电检测系统和脑电地形分析系统评估患者脑电恢复状态，根据脑电波波形显示结果拟定评定标准：显效，脑电波由重度异常转化为轻度异常；有效，由轻度异常转化为正常；无效，未发生明显变化。

4.4 不良反应 记录治疗期间患者嗜睡、食欲减退、恶心呕吐等不良反应的发生情况。

5 统计学方法

使用SPSS26.0软件进行数据分析，计数资料采用%表示，数据分析采用χ2校验，P＜0.05为差异具有统计学意义；计量资料采用（）表示，数据分析采用t校验。

结 果

1 认知功能

观察组治疗后MoCA评分明显高于对照组，PDQ-39评分低于对照组，差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 2组患者认知功能比较（，分）

表1 2组患者认知功能比较（，分）

组别 例数 MoCA PDQ-39治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 63 16.22±3.02 19.22±3.20 50.23±5.16 44.33±4.25观察组 64 16.36±3.05 23.54±3.26 50.44±5.09 40.08±3.90 t 0.2599 7.5351 0.2309 5.8731 P 0.7954 0.0000 0.8178 0.0000

2 脑神经递质

治疗后2组患者脑神经递质水平均有所上升，且观察组5-HT、Ach和DA水平明显高于对照组，差异显著（P＜0.05），见表 2。

表2 2组患者脑神经递质比较（，MHz）

表2 2组患者脑神经递质比较（，MHz）

组别 例数 5-HT Ach DA治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 63 15.31±3.02 17.50±3.10 16.35±3.15 18.33±3.04 4.12±0.88 5.25±0.90观察组 64 15.20±3.01 20.41±3.03 16.29±3.11 20.01±3.05 4.05±0.83 6.80±1.01 t 0.2056 5.3497 0.1080 3.1087 0.4612 9.1257 P 0.8375 0.0000 0.9142 0.0023 0.6454 0.0000

3 脑电功能改善情况

观察组脑电功能改善有效率57.81%明显高于对照组 34.92%，差异显著（χ2=6.6885，P＜0.05），见表 3。

表3 2组患者脑电功能改善情况比较

4 不良反应

对照组嗜睡3例，恶心2例，食欲减退4例，不良反应发生率14.29%；观察组嗜睡2例，恶心1例，食欲减退4例，不良反应发生率10.94%；2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.3232，P＞0.05）。

讨 论

PD是第2大神经退行性疾病，患者除运动障碍外，其非运动症状逐渐引起重视，患者大多存在不同程度的认知障碍、抑制等情况，严重影响老年人生活质量[9]。目前西医对PD的发病机制尚未完全明确，而中医对PD的认识具有一定的历史。早在清代名医黄元御所作的《四圣心源》[10]中所载：“水土温和，则肝木发荣，木静而风恬；水寒土湿，不可生长木气，则木郁……凡病之起，无不因于木气之郁。”与“水寒木郁”的病机和PD的发病相契合。现阶段临床常以多巴丝肼为主要治疗药物，该药物属于左旋多巴制剂，可有效补充脑内多巴胺，调节患者神经功能[11]，但长期用药易产生耐药性[12]，导致疗效降低。而中医药具有多靶点、多途径的治疗优势，温阳解郁方能够解除痰瘀阻滞，改善全身循环状态，补充脑部血氧供应，加强对脑部神经组织的营养效果[13-15]，进而改善患者症状。

PD合并轻度认知障碍于中医中应属“呆病”“善忘”“颤病”等范畴[16]，病机为“水寒木郁”，即肾气阳虚、肝郁不发而致病。认知障碍病在脑，脑是元神之府，为髓海，而肾藏精生髓，肾亏则脑失所用，发为“呆病”。[17-19]由此可见治疗该病应从补肾活血、调理阴阳、疏肝解郁入手。研究发现，观察组治疗后MoCA评分明显高于对照组，PDQ-39评分低于对照组，提示加用温阳解郁方能够更好提高患者认知功能。PD患者脑部多巴胺的合成能力较弱，导致中枢神经系统功能降低，引发认知障碍[20]。而多巴丝肼属于左旋多巴制剂，左旋多巴属于多巴胺前体，能够补充脑部多巴胺[21]，强化中枢神经系统功能，提高患者认知能力。但左旋多巴需要进入中枢神经系统才可发挥作用，但口服多巴丝肼片导致大部分左旋多巴在脑外发生脱羧酸化，导致疗效欠佳。温阳解郁方中巴戟天为君药，可温补相火，升发肝、肾之气；柴胡可疏肝解郁、升举阳气，当归可补气养血、活血调经，二者共为臣药；郁金可行气活血，连翘能清心解郁，二者共为佐药；甘草、薄荷为使，调和诸药，调畅气机、补肾疏肝，肾精充足则髓海充盈，从而缓解患者症状。

PD属于神经退行性疾病，患者脑部神经递质合成量减少，导致脑电信号的传递收到影响[22]。研究发现，观察组治疗后5-HT、Ach、DA等神经递质水平和脑电功能改善总有效率明显高于对照组，提示温阳解郁方辅助治疗能够有效提高患者神经递质水平，改善脑电功能。多巴丝肼由左旋多巴和苄丝肼组成，其中部分左旋多巴能够进入患者中枢神经系统生成多巴胺，苄丝肼能够抑制肝、肾、消化道和血-脑脊液屏障对左旋多巴的脱羧酸作用[23]，提高左旋多巴在脑内的转化量，从而提高神经递质水平，强化电信号在脑内的传递效果，改善脑电功能。但长期服用此药易产生耐药性，导致疗效降低。现代药理学研究表示[24]，柴胡等具有疏肝、养肾作用的中药能够营养神经，调节神经递质水平。温阳解郁方中巴戟天所含巴戟天多糖能够清除活性氧、减少游离自由基，避免脑组织氧化损伤[25]，保护脑神经；巴戟天寡糖可营养神经；巴戟天甲素可刺激脑部神经递质合成。柴胡能够抑制线粒体凋亡，保护脑部神经元细胞[26]，进一步提高神经递质水平，从而改善患者脑电功能。

常规用药可产生一定不良反应，而研究发现，2组患者不良反应发生率相近，提示使用温阳解郁方辅助治疗“水寒木郁”病机下老年PD合并轻度认知障碍患者不会加重不良反应的发生，安全性较高。

综上所述，针对老年PD合并轻度认知障碍患者，使用温阳解郁方辅助治疗效果明显，能够强化认知能力，提高神经递质水平，改善脑电功能，安全性高，值得临床推广应用。但本研究观察指标选取较少，且干预时间较短，将于今后扩大样本量继续研究。