血清HCY、Cys-C和β2-MG联合检测在2型糖尿病肾病早期诊断中的价值

杨媛媛，游琴秀，郑小霞

福建省龙岩市第二医院检验科，福建龙岩 364030

糖尿病是当前临床极为常见的一种代谢综合征，统计提示中国范围内18岁及以上人群的患病率为11.2%，其中2型糖尿病占比＞90%[1]。肾脏疾病是2型糖尿病最常见的微血管并发症，统计提示其发病率约为316.6/1 000人年，常见危险因素则包括男性、老年、肥胖、高胆固醇血症、高血压、高血糖等[2-3]。肾脏活检是当前临床诊断糖尿病肾脏疾病的金标准，但具有有创性且实际检测中面临诸多限制，因此当前临床并不将其作为常规检测方法[4]。血清同型半胱氨酸（homocysteine, HCY）、胱抑素C（cystatin C, Cys-C）、β2微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG）则是当前临床针对人体肾脏损伤检测时的实验室常用指标，但临床有关上述3项指标联合检测时诊断价值的研究成果较少。本次研究选择2019年1月—2021年1月龙岩市第二医院收治的400例2型糖尿病患者以及200名前来体检的健康人为研究对象，针对HCY、Cys-C、β2-MG联合检测在2型糖尿病肾病患者早期诊断中的应用价值进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的2型糖尿病患者400例研究对象，分别为2型糖尿病患者组和同期前来体检的健康对象200名作为对照组。2型糖尿病患者组中男252例、女148例；年龄20～80岁，平均（55.98±9.75）岁;对照组中男60名、女40名；年龄20～81岁，平均（56.64±10.21）岁。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。此外，将400例2型糖尿病患者根据Mogenson检查结果分为3组，其中24 h尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates, UAER）＜30 mg者为单纯糖尿病组（n=105），其中男54例、女51例，平均年龄（52.83±10.24）岁；24 hUAER为30～300 mg者为早期糖尿病肾病患者组（n=152），其中男80例、女72例，平均年龄（54.29±10.83）岁；24 hUAER＞300 mg者为临床糖尿病肾病患者组（n=143），其中男85例、女58例，平均年龄（56.11±11.62）岁。3组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究经过医院医学伦理委员会批准，已得患者及其家属知情同意证明。

1.2 方法

所有对象均禁食8 h并于清晨空腹状态下采集肘静脉血样5 mL，其中Hcy、Cys-C检测使用贝克曼AU5800型全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司生产），β2-MG检测使用西门子BNⅡ型特定蛋白分析仪（西门子医疗器械有限公司生产）。上述指标检测均使用相应配套试剂盒并依照说明书严格遵循操作标准，保证定标、校准和质控。HCY 阳性标准：＞15.6 μoml/L；Cys-C 阳性标准：＞0.87 mg/L；β2-MG阳性标准：＞1.7 mg/L。

1.3 观察指标

①比较不同组别患者HCY、Cys-C、β2-MG的检测结果差异；

②比较不同组别患者HCY、Cys-C、β2-MG的检测结果阳性率差异；

③计算比较HCY、Cys-C、β2-MG单独诊断和联合诊断对2型糖尿病肾病的诊断效能，包括敏感度、特异度、阳性预测值与阴性预测值。敏感度=（真阳性）/（真阳性+假阴性）×100.00%；特异度=（真阴性）/（真阴性+假阳性）×100.00%；阳性预测值=（真阳性）/（真阳性+假阳性）×100.00%；阴性预测值=（真阴性）/（真阴性+假阴性）×100.00%[5-6]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用（）表示，多组间比较采用F检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同组别患者HCY、Cys-C、β2-MG的检测结果比较

单纯糖尿病患者组、早期糖尿病肾病患者组、临床糖尿病肾病患者组与对照组HCY、Cys-C、β2-MG的水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同组别患者HCY、Cys-C、β2-MG的检测结果比较（）

表1 不同组别患者HCY、Cys-C、β2-MG的检测结果比较（）

组别临床糖尿病肾病患者组（n=143）早期糖尿病肾病患者组（n=152）单纯糖尿病患者组（n=105）对照组（n=200）F值P值HCY（μmol/L）32.72±5.97 22.81±3.86 12.96±2.95 11.26±2.54 935.260＜0.001 Cys-C（mg/L）2.51±0.57 1.52±0.24 0.98±0.16 0.72±0.12 952.382＜0.001 β2-MG（mg/L）4.31±0.84 2.92±0.63 1.95±0.55 1.25±0.36 766.953＜0.001

2.2 不同组别患者HCY、Cys-C、β2-MG的检测结果阳性率比较

单纯糖尿病患者组、早期糖尿病肾病患者组、临床糖尿病肾病患者组与对照组中HCY、Cys-C、β 2-MG的阳性率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同组别患者HCY、Cys-C、β2-MG的检测结果阳性率比较［n（%）］

2.3 HCY、Cys-C、β2-MG单独诊断和联合诊断对2型糖尿病肾病的诊断效能

HCY、Cys-C、β2-MG联合诊断对2型糖尿病肾病的诊断敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值高于上述指标单独检测，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 HCY、Cys-C、β2-MG单独诊断和联合诊断对2型糖尿病肾病的诊断效能对比［n（%）］

3 讨论

最新《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》中指出：糖尿病肾病是一种基于糖尿病引发的慢性肾脏疾病，其病变范围可涉及肾小球、肾小管、肾间质等全部肾脏结构，中国范围内20%～40%的糖尿病患者合并有糖尿病肾病[1]。糖尿病肾病已经成为中国范围内三甲医院住院患者发生慢性肾脏疾病的首要原因，同时也是终末期肾脏疾病的主要原因[7-8]。基于糖尿病肾病发生的广泛性和病情的危害性，及时有效的做好糖尿病肾病患者的早期诊断工作以便采用针对性的防治措施，对遏制糖尿病患者的病情持续发展、挽救糖尿病肾病患者的生命安全均有重要意义。但基于糖尿病肾病本身无明显临床症状和相关体征，当前临床对糖尿病肾病的诊断多依靠实验室指标和肾穿刺检查[9]。又基于肾穿刺检查本身限制过多，诸多实验室指标开始应用于糖尿病肾病的检测中，并对糖尿病肾病的诊断、治疗和预后评估发挥了非常积极的作用。

本次研究中选择将HCY、Cys-C、β2-MG3项指标联合用于2型糖尿病肾病患者的诊断中。HCY、Cys-C、β2-MG均属于人体小分子蛋白成分，其中HCY属于含硫氨基酸，是甲硫氨酸在人体循环中的代谢产物，是一种具有微血管损伤功能的氨基酸，对人体血管内皮细胞造成损伤的同时对脂蛋白氧化、平滑肌细胞增生、血小板聚集等亦有促进功能，因此可对人体肾血管内皮细胞、肾小球基底膜功能造成不利影响，是当前临床评价肾脏功能的一项重要指标[10]；Cys-C是一种有核细胞产生的低分子蛋白，由于Cys-C拥有半胱氨酸蛋白酶抑制剂功能，因此能由人体肾小球滤过而被肾小管上皮细胞吸收，Cys-C的生成不受肾脏及其他因素的影响，因此能有效反映人体肾小球滤过率的损伤情况，是判断人体肾小球、肾小管损伤情况的一项重要指标[11]；β 2-MG同样是有核细胞产生的低分子蛋白，很容易经过人体肾小球滤过而被曲小管吸收，可由肾小管上皮细胞降解形成氨基酸，因此β2-MG亦可用于评估人体肾脏损伤。研究证实：人体血清中β2-MG水平升高可判断为肾小球功能障碍，尿液中β2-MG升高可判断为肾小管功能障碍或肾小管损伤[12]。本次研究中将上述3项指标联合用于2型糖尿病肾病患者的诊断中，结果提示单纯糖尿病患者组、早期糖尿病肾病患者组、临床糖尿病肾病患者组与对照组HCY、Cys-C、β2-MG的水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。与张洪霞研究结果相近[13]。说明健康人群、单纯糖尿病患者、早期糖尿病肾病患者与临床糖尿病肾病患者在上述3项指标水平上存在明显差异，3项指标均可用于糖尿病肾病的诊断中且对判断疾病发展的不同阶段有一定的辅助价值；单纯糖尿病患者组、早期糖尿病肾病患者组、临床糖尿病肾病患者组、对照组中HCY、Cys-C、β 2-MG的阳性率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。HCY、Cys-C、β2-MG联合诊断对2型糖尿病肾病的诊断敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值高于上述指标单独检测（P＜0.05）。充分说明HCY、Cys-C、β2-MG三项指标在糖尿病肾病检测中随患者病情进展而阳性率不断上升，其联合检测可对糖尿病肾病形成极为优秀的诊断效能，联合检测的诊断价值高于单独检测，与段学峰等研究结果相近[14]。亦有研究证实：HCY、Cys-C、β2-MG三项指标联合检测在慢性肾脏病患者的检测中对提高肾损害的敏感度有积极作用，可在慢性肾脏病患者诊疗中发挥积极的指导作用[15]。从侧面证实HCY、Cys-C、β2-MG联合检测对2型糖尿病肾病患者肾功能损害的早期诊断价值。

综上所述，血清HCY、Cys-C、β2-MG联合检测在2型糖尿病肾病患者的诊断中具有积极作用，能有效判断患者肾脏损伤程度且对2型糖尿病肾病的病情进展亦有积极的评估价值，值得临床推广。