β2-微球蛋白与超敏C反应蛋白在早期2型糖尿病肾病中的临床意义

江凌，路宁娜，邹清娥

三明市中西医结合医院检验科，福建三明 365000

2型糖尿病肾病（type 2 diabetic nephropathy，T2DN）是2型糖尿病常见的微血管并发症之一，同时也是慢性肾脏疾病与肾衰竭的重要原因[1]。T2DN主要表现为水肿、高血压与大量蛋白尿，肾功能检查可见肾小球滤过率降低与尿白蛋白，部分患者伴有贫血现象，且易合并其他微血管并发症，给患者的健康及生命安全造成了严重的影响[2]。T2DN起病隐匿且进展缓慢，多数患者在病变早期无明显的症状表现，当出现典型症状时往往错失了最佳治疗时机[3]。因此，亟需通过精准且高效的指标明确早期T2DN患者的病情，以便为后续诊疗工作提供可靠的参考。一些研究发现，早期T2DN患者β2-微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG）与超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）水平异常[4-5]。为了进一步完善早期T2DN患者的诊疗方案，本研究回顾性分析2021年1—12月三明市中西医结合医院检验科收治的170例2型糖尿病患者临床资料，对其进行hs-CRP与β2-MG检测，探讨两项指标应用于早期T2DN患者中的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析本院检验科收治的170例2型糖尿病患者临床资料，根据尿微量白蛋白检测率（microalbuminuria,mAlb）将其分为早期T2DN组（mAlb 在30～300 mg/g）75例与单纯 2型糖尿病组（mAlb＜30 mg/g）95例。早期T2DN组：男性39例，女性36例；年龄36～79岁，平均（58.60±5.08）岁；体质指数（body mass index,BMI）为 18.05～27.85 kg/m2，平均（23.05±1.10）kg/m2。单纯 2型糖尿病组：男性 48例，女性 47例；年龄 36～78岁，平均（58.62±5.05）岁；BMI为 18.04～27.80 kg/m2，平均（23.08±1.12）kg/m2。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合《中国糖尿病肾脏病防治指南(2021年版)》[6]中早期T2DN的标准者；符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[7]中2型糖尿病的标准者；研究资料完整者。排除标准：肝功能、心肺功能不全者；严重脑血管病变者；恶性肿瘤者；免疫系统疾病者；凝血功能异常者；合并急性或慢性感染性疾病者；非糖尿病导致的肾病者；糖尿病急性发作者；6个月内使用过肾毒性药物治疗者；研究资料不全者。

1.3 方法

两组均接受β2-MG与hs-CRP检测，操作方法：晨起空腹状态下采集患者的静脉血3～5 mL，在25℃的室温下静置30 min，之后以3 500 r/min的速度离心10 min，血清分离后以免疫比浊法对血β2-MG与hs-CRP进行检测。上述操作严格参照说明书标准执行，所有质控品、试剂与配套校准均为同一批次。hs-CRP正常值：0.68～0.88 mg/L；β2-MG 正常值：0.91～2.2 mg/L。

1.4 观察指标

①比较两组血β2-MG与hs-CRP水平。②比较β2-MG、hs-CRP与β2-MG联合hs-CRP对于早期T2DN检测的敏感度与特异度。③比较早期T2DN患者hs-CRP、β2-MG表达与mAlb的相关性。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计量资料符合正态分布，以（）描述，结果行t检验；以例数与百分率（%）描述计数资料，结果行χ2检验；数据进行Spearman相关性分析；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者β2-MG与hs-CRP指标对比

早期T2DN组β2-MG与hs-CRP指标均高于单纯2型糖尿病组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者β2-MG与hs-CRP指标对比［()，mg/L］

表1 两组患者β2-MG与hs-CRP指标对比［()，mg/L］

组别早期T2DN组（n=75）单纯2型糖尿病组（n=95）t值P值β2-MG 2.59±0.52 1.05±0.50 19.591＜0.001 hs-CRP 4.65±0.92 1.35±0.78 25.297＜0.001

2.2 β2-MG、hs-CRP与β2-MG联合hs-CRP对于早期T2DN检测的敏感度与特异度对比

β2-MG联合hs-CRP对早期T2DN检测的敏感度与特异度均高于单纯β2-MG、hs-CRP检测，差异有统计学意义（P＜0.05）；β2-MG与hs-CRP对早期T2DN检测的敏感度与特异度对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 β2-MG、hs-CRP与β2-MG联合hs-CRP对于早期T2DN检测的敏感度与特异度对比（%）

2.3 早期T2DN组患者β2-MG、hs-CRP表达与mAlb的相关性分析

Spearman相关性分析显示，早期T2DN组患者β 2-MG、hs-CRP表达与mAlb呈正相关性（r=0.655，0.743，P＜0.05）。

3 讨论

T2DN患者主要是于高血糖影响下，出现微血管病变，致使肾脏血管压力增强，继而引起的肾功能与结构损伤有关，其中血糖水平、糖尿病病程、血压、血脂是本病发病与进展的影响因素[8]。T2DN进展缓慢，早期无典型的症状表现，而当此类患者出现持续的蛋白尿时往往表明疾病已步入中晚期，且病情不可逆转，严重危及了患者的健康，甚至生命安全。现阶段，肾脏功能饮食试验、肾小球滤过率等技术是检测T2DN的可靠手段，但其操作程序复杂，加之患者需要多次接受血尿检测，依从性较差，而血清肌酐、内生肌酐清除率对于早期T2DN的检测敏感度与准确性偏低[9]。因此，探寻高效且敏感的指标为早期T2DN患者诊疗工作提供参考依据已成为临床学者研究的重点。

学者齐小健[10]对40例T2DN与40例单纯2型糖尿病患者进行分析，结果发现T2DN组患者β2-MG指标显著高于单纯2型糖尿病患者。谢美华等[11]将120例T2DN患者作为研究对象，经临床检验发现本组hs-CRP 水平显著高于单纯2型糖尿病患者。本文研究结果显示，早期T2DN组β2-MG与hs-CRP指标均高于单纯2型糖尿病组（P＜0.05）。β 2-MG联合hs-CRP对早期T2DN检测的敏感度与特异度均高于单纯β2-MG、hs-CRP检测（P＜0.05），且早期T2DN组患者β2-MG、hs-CRP表达与mAlb呈正相关性（P＜0.05）。可见，β2-MG与hs-CRP指标在早期T2DN患者中明显升高，且联合检测具有较高的敏感度与特异度。近年来，一些研究发现T2DN属于低度炎症性疾病，其发病、进展除了与血流动力学与代谢紊乱有关外，还与慢性炎症反应密切相关[12-13]。hs-CRP属于非特异性炎症标志物，半衰期较短，其对于机体的炎症反应较为敏感，在健康人体内水平甚微，而当机体发生损伤与感染时可见hs-CRP指标快速升高[14]。因此hs-CRP水平反映机体是否存在炎症反应，而炎症反应能够直接或间接导致内分泌功能紊乱，影响内皮细胞功能，抑制外周血流量，以及内皮通透性，干扰胰岛素转运，加重胰岛素抵抗问题[15]。同时，胰岛素是调节人体糖类代谢的主要物质，其通过抑制肝糖原分解增强肌肉组织的糖利用率，达到降低血糖的目的。β细胞是由胰岛素分泌的细胞因子，炎症状态中能够导致β细胞的结构与功能发生变化，继而阻碍脂肪细胞代谢，且炎症状态介导的氧化应激反应也能够加重β细胞凋亡[16]。β2-MG主要由淋巴细胞、血小板与多形核白细胞分泌，健康人体中的β2-MG合成与释放过程较为稳定，且经过肾小球滤过，近小管吸收，之后再分解为氨基酸，当肾小球滤过功能与肾小管功能受损时可见β2-MG异常升高[17]。β2-MG作为小分子蛋白，一旦肾功能损伤便会抑制其分解代谢，导致循环内β2-MG水平快速升高。此外，相较于肌酐、尿素氮等指标，β2-MG不受患者性别、年龄、机体炎症状态等因素的影响，对于肾脏损伤评估的敏感性较为理想[18]。

综上所述，β2-MG与hs-CRP在早期T2DN检测中具有一定的应用意义，且联合检测的价值更高，为后续临床诊疗工作提供了重要的参考指标。需要注意的是，本次研究为回顾性分析，可能存在偏倚，所以关于β2-MG与hs-CRP在早期T2DN诊断中的应用价值需通过前瞻性研究方法进一步论证。