胰岛素、维生素D水平在老年性糖尿病患者中的表达及与血糖水平的相关性研究

陈传华

广东省英德市人民医院，广东英德 513000

老年性糖尿病的发生多与遗传、环境因素和生理性老化有关，易引起胰岛素抵抗和胰岛素作用不足[1]。由于老年性糖尿病患者起病隐匿、易漏诊，但超重及肥胖者比例较高，尽管其餐后血糖升高，但仅伴有非特异性症状，增加临床诊疗难度[2-3]。胡秋等[4]的结果果显示，我国老年性糖尿病患病率较高，且呈不断升高趋势，新诊断的老年性糖尿患者的胰岛β细胞功能呈不同程度下降，且随着病情进展呈进行性下降。维生素D属于人体重要的微量元素，能调节机体钙磷代谢，参与骨骼的代谢和发展。对于维生素D缺乏者不仅会增加骨性疾病风险，亦可影响患者免疫力，增加炎症反应与糖脂代谢[5-6]。糖尿病好发于中老年人群，患者常存在维生素D不足，尤其是持续性血糖控制不佳者，维生素D水平不足较为明显，导致胰岛素抵抗增加，但其表达水平与血糖水平的关系研究较少[7]。因此，本研究以2019年4月—2022年2月广东省英德市人民医院收治的60例老年性糖尿病患者为研究对象，探讨胰岛素及维生素D水平在老年性糖尿病患者中的表达及与血糖水平的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的60例老年性糖尿病患者为观察组，男 41例，女 19例；年龄 60～79岁，平均（71.23±6.39）岁；体质指数（body mass index, BMI）18～27 kg/m2，平均（22.51±3.29）kg/m2；病程1～15年，平均（6.89±1.42）年；合并症：高血压5例，高脂血症8例，脂肪肝4例。选择同期治疗的58例糖耐量减低（impaired glucose tolerance, IGT）老年患者为对照1组，男30例，女28例；年龄61～82岁，平均（70.97±6.32）岁；BMI为17～27 kg/m2，平均（22.98±3.31）kg/m2；病程1～14年，平均（6.96±1.46）年；合并症：高血压4例，高脂血症7例，脂肪肝5例。选择健康体检老年人59名为对照2组，男29名，女30名；年龄60～84岁，平均（73.25±6.52）岁；BMI为 18～27 kg/m2，平均（23.15±3.37）kg/m2；合并症：高血压6例，高脂血症6例，脂肪肝7例。各组人员临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。具有可比性。本研究经院内医学伦理委员会批准，且患者及家属知情同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中国老年2型糖尿病防治临床指南(2022年版)》[8]中有关糖尿病诊断标准；②年龄≥60岁；③能配合完成血液标本采集及生化指标测定，患者均可耐受。排除标准：①精神异常、伴有严重肝肾功能异常者；②器质性疾病、继发性肥胖者（BMI≥28 kg/m2）；③急性、慢性感染或血液系统疾病者。

1.3 方法

①仪器与设备。罗氏COBAS602及配套试剂，购自于瑞士罗氏集团；西门子Xp及配套试剂，购自于西门子（中国）有限公司；西门子XPT生化仪及配套试剂，购自于西门子（中国）有限公司。②标本采集。观察组与对照1组早上空腹状态下取外周血3 mL，对照组健康体检当天空腹下采集外周血3 mL，30 min离心，速度4 500 rpm，血清分离后置于低温下，备用。③检测方法。对各组人员分别测定空腹胰岛素（fasting insulin, FINS）、空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）水平、25-（OH）D、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 hPG）及糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin, HbAlc），并依据FINS、FPG水平按相关公式计算空腹状态指数胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR）、胰岛β细胞功能（homeostasis model assessment-β, HOMA-β）、胰岛素敏感指数（insulin sensitivity index, ISI）。FINS测定采用罗氏COBAS602，HbAlc测定采用伯乐VARIANT II TURBO分析仪，血糖测定采用西门子XPT生化仪，25-（OH）D测定采用采用西门子XP分析仪。上述操作严格遵循仪器、试剂盒说明书完成。④相关性分析。采用Pearson相关性分析软件对老年性糖尿病患者胰岛素、维生素D水平与血糖水平进行相关性分析。

1.4 统计方法

采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用均数±标准差（）表示，组间差异比较进行t检验，相关性使用Pearson相关系数（r）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组胰岛素及维生素D水平比较

观察组FINS、HOMA-IR水平高于对照1组和对照2组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组HOMA-β、ISI及25-（OH）D水平低于对照1组和对照 2组，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照 1组FINS、HOMA-IR水平高于对照2组，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照1组HOMA-β、ISI及25-（OH）D水平低于对照2组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组胰岛素及维生素D水平对比()

表1 3组胰岛素及维生素D水平对比()

注：#与对照2组比较，P＜0.05；*与对照1组比较，P＜0.05

组别观察组（n=60）对照1组（n=58）对照2组（n=59）F值P值25-（OH）D（mmol/L）（33.53±5.39）#*（40.69±6.26）#47.78±6.93 78.056＜0.001 FINS（mU/L）（12.42±2.13）#*（10.59±1.89）#7.42±1.23 118.294＜0.001 HOMA-β（26.49±3.26）#*（37.43±5.71）#62.15±6.89 657.626＜0.001 HOMA-IR（5.34±0.94）#*（3.51±0.71）#1.58±0.56 369.422＜0.001 ISI（-4.24±0.63）#*（-3.55±0.61）#-3.23±0.58 43.057＜0.001

2.2 3组血糖相关指标比较

观察组FPG、2 hPG、HbAlc水平高于对照1组和对照2组，差异有统计学意义(P＜0.05)。对照1组FPG、2 hPG、HbAlc水平高于对照2组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 3组血糖相关指标对比()

表2 3组血糖相关指标对比()

注：与对照2组比较，#P＜0.05；与对照1组比较，*P＜0.05

组别观察组（n=60）对照1组（n=58）对照2组（n=59）F值P值HbAlc（%）（9.15±1.69）#*（7.84±1.47）#5.39±0.91 110.774＜0.001 FPG（mmol/L）（9.56±1.23）#*（7.83±1.10）#5.12±0.89 253.578＜0.001 2 hPG（mmol/L）（15.28±3.24）#*（12.69±2.56）#9.34±1.41 82.785＜0.001

2.3 老年性糖尿病患者胰岛素、维生素D水平与血糖水平相关性分析

Pearson相关性分析结果表明：老年性糖尿病患者FPG、2 hPG、HbAlc水平与FINS、HOMA-IR水平呈正相关性（P＜0.05）；与HOMA-β、ISI及25-（OH）D水平呈负相关性（P＜0.05），见表3。

表3 老年性糖尿病患者胰岛素、维生素D水平与血糖水平相关性分析［r（P）］

3 讨论

老年性糖尿病属于是一种异质性糖代谢疾病，普遍认为是由遗传、环境因素等共同作用引起的慢性进展性疾病，患者以血糖升高、胰岛素功能受损和/或胰岛素分泌不足为主[9-11]。刘佳[12]研究表明，全球2型糖尿病患者已经达到4.2亿，我国确诊患者占总数的1/3，由于糖尿病起病隐匿，随着病情的恶化，能引起多器官或组织功能失调，影响老年患者的健康与生活。Grzesiak M等[13]的研究表明，维生素D水平降低与老年性糖尿病患者糖脂代谢紊乱、胰岛素分泌及糖化血红蛋白水平有关。本研究中，观察组老年性糖尿病患者FINS、HOMA-IR水平高于对照1组和对照2组（P＜0.05）；HOMA-β、ISI及25-（OH）D水平低于对照1组和对照2组（P＜0.05），说明老年性糖尿病患者存在维生素D缺乏、胰岛素抵抗（胰岛素抵抗因子增高）增加、HOMA-β下降。对于正常人而言，维生素D3在肝脏生物酶的辅助作用下，形成结构更加稳定的25-（OH）D。而长期维生素D水平较低，会加重胰岛素抵抗，影响胰岛素的转化。从上述分析结果看出，维生素D在糖尿病患者甲状腺功能、胰岛素抵抗中具有重要作用。糖尿病患者由于血糖水平较高，引起维生素D缺乏，可引起胰岛β细胞上钙离子通道被激活，能启动胰岛素信号的传导，增加胰岛素分泌量，加速细胞胰岛素的释放[14]。维生素D是人体代谢过程中必需的脂溶性维生素，具有激素样作用，可参与人体多种生理活动，亦可参与钙、磷代谢和骨质的形成[15]。王翠娟等[16]研究表明，维生素D与炎症反应、免疫反应及糖脂代谢有关，能参与糖尿病、冠心病和肿瘤等多种疾病的发生和发展，而胰岛β细胞功能减弱和胰岛素敏感性降低是老年性糖尿病患者显著的特征，与本研究结果相符。

老年性糖尿病的发生与发展是一个多因素过程，常伴有血糖水平升高，而胰岛素β细胞功能减弱、胰岛素敏感性降低与维生素D不足有关[17]。何金花等[18]研究结果显示，肥胖患者胰岛素抵抗明显，维生素D水平下降与胰岛β细胞功能减弱、胰岛素敏感性降低有关。本研究中，观察组FPG、2 hPG、HbAlc水平高于对照1组和对照2组（P＜0.05），从本研究结果看出，老年性糖尿病患者血糖升高明显，其次为IGT老年性患者。维生素D不仅是一个脂溶性维生素，亦是一种抗氧化剂，经肝脏线粒体中的25羟化酶羟基化生成25-（OH）D，其在血液中具有较好的稳定性，可用于评估患者体内维生素D是否缺乏，其含量受日照时间、饮食及维生素D的摄入的影响[19]。为了进一步分析老年性糖尿病患者胰岛素、维生素D与血糖水平的关系，本研究中对其进行相关性分析，结果表明，老年性糖尿病患者FPG、2 hPG、HbAlc水平与FINS、HOMA-IR水平呈正相关性（P＜0.05）；与HOMA-β、IR、ISI及25-（OH）D水平呈负相关性（P＜0.05），从本研究结果看出，老年性糖尿病患者胰岛素、维生素D与血糖水平存在强相关性，加强患者胰岛素、维生素D水平测定能为临床诊疗提供参考依据[20]。

综上所述，老年性糖尿病患者常伴有维生素D水平下降，胰岛素抵抗增加，胰岛素分泌异常，是导致HOMA-β水平下降的危险因素，其表达水平与血糖水平存在显著相关性。