康柏西普注射液联合复方血栓通胶囊对增殖性糖尿病视网膜病变患者最佳矫正视力及氧化应激反应的影响

陈锦晖，林曦

福建省建瓯市立医院眼科，福建建瓯 353100

糖尿病为临床常见慢性疾病，由糖代谢异常引起，发病率高，且病程较长，易引起较多并发症[1]。视网膜病变是糖尿病常见并发症之一，一般在早期无症状，随着病情发展，视网膜会呈进行性损伤，最终造成视力下降，甚至失明，影响日常生活[2]。因此，临床需尽早对视网膜病变进行有效诊治，以延缓视网膜损伤。目前临床治疗糖尿病视网膜病变的药物主要包括抗血小板聚集药、抗氧化药物、血管保护剂、营养神经、醛糖还原酶抑制剂等，而康柏西普可有效抑制视网膜新生血管，改善临床相关症状[3-4]。中医学认为糖尿病视网膜病变属“暴盲”“内障”等范畴，病机在于消渴，日久气阴两虚，精气亏损，肝郁化火，上攻眼目，引起视力下降、视物模糊等症。复方血栓通胶囊由多种中药组成，可活血化瘀、益气养阴，临床多用于治疗血瘀兼气阴两虚证的眼底黄斑静脉阻塞等疾病[5]。基于此，本研究选择2019年3月—2022年3月建瓯市立医院收治的156例增殖性糖尿病视网膜病变患者，通过分组对照，分析口服复方血栓通胶囊联合眼内注射康柏西普对最佳矫正视力及氧化应激反应的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的156例增殖性糖尿病视网膜病变患者，按随机数表法分为对照组78例（138眼）和观察组78例（140眼）。其中对照组男40例（72眼），女38例（66眼）；年龄51～73岁，平均（62.53±2.92）岁；糖尿病视网膜病变病程10～15年，平均（12.21±0.76）年；临床分期：Ⅳ期23例，Ⅴ期30例，Ⅵ期25例。观察组男42例（76眼），女36例（64眼）；年龄52～76岁，平均（62.68±3.10）岁；糖尿病视网膜病变病程10～15年，平均（12.39±0.81）年；临床分期：Ⅳ期21例，Ⅴ期31例，Ⅵ期26例。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2014年）》[6]中相关诊断者；②血糖、血压控制稳定者；③入组前未采用相关药物治疗者；④耐受本研究所用药物者；⑤签署同意书者。

排除标准：①合并肝、肾功能障碍者；②合并感染性疾病者；③合并其他糖尿病并发症者；④既往实施过眼部手术者；⑤临床资料不完整者。

1.3 方法

对照组玻璃体内予以康柏西普眼用注射液（国药准字 S20130012，规格：10 mg/mL，0.2 mL/支）治疗，引导患者取仰卧位，做好常规消毒铺巾准备，采用开睑器开睑，于患者角膜缘4 mm平坦部位进针，进针深度约4 mm，注入康柏西普眼用注射液，推针后采用棉签对针眼进行压迫，患者需平卧至少1 h，确保药物被充分吸收，0.5 mg/（眼·次），1次/月。观察组在对照组基础上加服复方血栓通胶囊（国药准字Z20030017，规格：0.5 g/粒），3粒/次，3次/d。两组治疗时间均为3个月。

1.4 观察指标

①临床疗效：显效：治疗后经视力表检测，患者视力提高＞2行，视网膜水肿、渗出、棉绒斑、微血管瘤数量、视网膜新生血管、视网膜出血等指标出现＞3项减轻；有效：治疗后经视力表检测，患者视力提高1行，视网膜水肿、渗出、棉绒斑、微血管瘤数量、视网膜新生血管、视网膜出血等指标出现2～3项减轻；无效：治疗后经视力表检测，患者视力提高＜1行，视网膜水肿、渗出、棉绒斑、微血管瘤数量、视网膜新生血管、视网膜出血等指标无变化，甚至呈加重趋势发展。总有效率=显效率+有效率。②最佳矫正视力：采用国际标准视力表对治疗前后患者最佳矫正视力进行评估，屈光不正患者，带上眼睛后，矫正可达到的最佳视力。③氧化应激反应：治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，离心分离血清，通过铁离子还原法检测总抗氧化能力（total antioxidant capacity, TAOC）水平，通过硫代巴比妥酸法检测丙二醛（malondialdehyde, MDA）水平，通过黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）水平。④不良反应：统计两组治疗期间眼内压增高、注射部位出血、结膜充血、结膜炎等情况。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效对比 ［n（%）］

2.2 两组患者最佳矫正视力比较

两组患者治疗后最佳矫正视力对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后最佳矫正视力较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者最佳矫正视力对比［()，LogMAR］

表2 两组患者最佳矫正视力对比［()，LogMAR］

组别对照组（n=138）观察组（n=140）t值P值治疗前0.61±0.13 0.59±0.12 1.333 0.184治疗后0.73±0.16 0.84±0.19 5.218＜0.001 t值6.838 3.163 P值＜0.001＜0.001

2.3 两组患者治疗前后氧化应激反应比较

治疗前，两组患者氧化应激反应对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，TAOC、SOD水平均较对照组高，MDA较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组氧化应激反应对比 ()

表3 两组氧化应激反应对比 ()

组别对照组（n=78）观察组（n=78）t值P值TAOC（IU/mL）治疗前16.48±2.34 16.44±2.33 0.107 0.915治疗后17.48±2.61 19.25±3.01 3.924＜0.001 MDA（nmol/mL）治疗前14.75±2.41 14.72±2.52 0.076 0.940治疗后13.53±1.67 10.54±1.48 11.834＜0.001 SOD（IU/mL）治疗前77.65±5.96 77.18±5.63 0.506 0.613治疗后84.73±6.29 95.54±7.49 9.761＜0.001

2.4 两组患者不良反应比较

对照组发生眼内压增高2例、注射部位出血1例、结膜充血2例，发生率为6.41%（5/78）；观察组发生眼内压增高3例、注射部位出血1例、结膜充血2例、结膜炎1例，发生率为8.97%（7/78）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.361，P=0.548）。

3 讨论

糖尿病视网膜病变属于糖尿病微血管并发症，患者眼底视网膜多表现为微血管瘤、渗出、棉绒斑、视网膜水肿、新生血管膜、视网膜出血、黄斑病变、玻璃体及视神经病变等，具有较高致盲率[7-8]。临床上认为糖尿病视网膜病变的发生与发展与高血糖、多元醇、生长因子表达、氧化应激等多种因素相关，其中以氧化应激最为关键[9]。糖尿病视网膜病变患者抗氧化能力下降，导致氧化物蓄积于血液，破坏微血管内皮细胞结构、功能，还会诱发血栓形成，引起组织缺氧及微循环障碍，加重病情[10-11]。因此，临床需重视减轻机体氧化应激反应，改善视网膜缺血缺氧状态，控制病情进展。

康柏西普能够特异性结合玻璃体腔内的血管内皮生长因子-A（vascular endothelial growth factor A, VEGF-A）、血管内皮生长因子-B（vascular endothelial growth factor B, VEGF-B），有效阻断VEGF介导的的新生血管信号传递，进而治疗眼部病理性新生血管相关疾病，相较于单抗类抗VEGF药物，其作用更全面，疗效更持久。但单一用药疗效有限，且存在一定不良反应，临床仍需联合其他药物治疗[12-13]。本研究中，观察组治疗总有效率较对照组高（P＜0.05）；治疗后最佳矫正视力较对照组高（P＜0.05）；TAOC、SOD水平均较对照组高，MDA较对照组低（P＜0.05）；两组不良反应对比，差异无统计学意义。提示在增殖性糖尿病视网膜病变患者中采用复方血栓通胶囊联合康柏西普治疗对改善视力、减轻氧化应激反应效果显著，且安全性高。其原因为复方血栓通胶囊主要由丹参、三七、玄参、黄芪组成，其中丹参性微寒，味苦，可活血化瘀、止痛；三七性温，味甘、微苦，可活血化瘀、消肿定痛；玄参性微寒，味甘、苦咸，可泻火解毒、滋阴凉血；黄芪性温，味甘，可益气养元、补气固表[14-15]。诸药合用，共奏活血化瘀、益气养阴之效，与糖尿病视网膜病变病机相符。现代药理学研究显示，丹参可改善微循环、抑制血小板聚集；三七主要成分为三七总皂苷，既具有活血止血功效，又可使血液中凝血酶原增加，进而有效缩短凝血时间；玄参具有抗血小板聚集、改善血液流变性等作用；黄芪能够双向调节血糖，并具有增强免疫力、抗缺氧等功效，可有效减轻机体氧化反应[16-18]。四药合用，组成复方血栓通胶囊，能够减少血小板聚集，加快病变血管恢复，还可调和血气、以血养目，提高视力水平[19-20]。在康柏西普治疗基础上联合复方血栓通胶囊可协同增效，进一步提高机体抗氧化能力，加快视力恢复。

综上所述，在增殖性糖尿病视网膜病变患者中采用复方血栓通胶囊+康柏西普治疗可有效减轻氧化应激反应，促使视力快速恢复，且具有一定安全性。