美沙拉嗪结合双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊对溃疡性结肠炎患者临床疗效及炎性细胞因子水平的影响

吴坤宝

溃疡性结肠炎是消化内科常见疾病，以反复与缓解相交替、病情进行性发展为发病特点，以反复腹痛、腹泻、黏液脓血便等症状为主，严重影响到患者的日常生活与工作学习[1-2]。药物是治疗溃疡性结肠炎的主要方案，通常临床多选择抗炎、免疫抑制剂、糖皮质激素等药物，其中美沙拉嗪是首选药物。虽然该药对本病有一定效果，但短期内症状改善不佳、治疗后复发率高，故需要结合其他药物进行治疗[3]。目前，有研究认为肠道菌群紊乱、免疫受损等机制参与了疾病发生、发展过程，联合益生菌治疗，可补充肠道必要的生理活性菌，以期改善肠道菌群结构，阻断疾病进展[4-5]。因此，笔者设计此方案，分析美沙拉嗪结合双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊的治疗效果及对血清炎性水平的影响，旨在为临床用药方案的选择提供客观依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月-2020年12月南靖县医院收治的90例溃疡性结肠炎患者。纳入标准：（1）符合文献[6]中的诊断标准；（2）具有正常的认知功能，精神状态良好，能配合完成研究；（3）依从性好，按时按量完成用药。排除标准：（1）对研究药物过敏；（2）合并急慢性感染、慢性消耗性疾病；（3）合并心、肝、肾等多脏器疾病；（4）合并胃肠道恶性肿瘤；（5）妊娠期或哺乳期女性。按照随机双盲法将患者分为观察组和对照组，每组45例。对照组男25例，女20例；年龄20～65岁，平均（39.89±3.51）岁；病程3个月～6年，平均（2.58±0.41）年；急性发作期20例，疾病缓解期25例。观察组男23例，女22例；年龄20～65岁，平均（40.15±3.52）岁；病程3个月～6年，平均（2.61±0.42）年；急性发作期24例，疾病缓解期21例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合医学伦理委员会审批标准，并审核通过，患者均对本研究知情并签署同意书。

1.2 方法

两组治疗期间合理饮食，保持轻松、愉悦的情绪，并补充血清蛋白，纠正水电解质紊乱。对照组采用美沙拉嗪（生产厂家：葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148，规格：0.25 g）治疗，急性期发作期 1.0 g/次，3次 /d；疾病缓解期0.5 g/次，3次/d；连续6周。观察组基于对照组用药方案上结合双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊（生产厂家：晋城海斯制药有限公司，国药准字S19993065，规格：210 mg/粒）治疗，2粒/次，3次/d，连续6周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）比较两组疾病严重程度，采用改良Mayo评分系统对排便次数、便血、内镜发现、医师总体评价4个项目进行评估，按正常到严重病变计0～3分，评分越高，疾病越严重[7]。（2）比较两组临床效果，按改良Mayo评分系统评价，显效：改良Mayo评分降低90%以上，或单个项目评分≤1分；有效：改良Mayo评分较治疗前降低30%～90%；无效：改良Mayo评分降幅＜30%，便血评分无变化。总有效=显效+有效。（3）比较两组血清炎性水平，在治疗前后采集患者晨起空腹血5 ml，离心10 min，3 000 r/min，采用酶联免疫法测定C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-8（IL-8）及白细胞介素-1β（IL-1β）。（4）比较两组不良反应发生情况，包括恶心呕吐、皮疹等。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料（±s）表示，采取t检验；计数资料以率（%）表示，采取χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组总有效率为95.56%，高于对照组的75.56%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后疾病严重程度评分比较

治疗前，两组排便次数、便血、内镜发现、医师总体评价评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组排便次数、便血、内镜发现、医师总体评价评分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后疾病严重程度评分比较[分，（±s）]

表2 两组治疗前后疾病严重程度评分比较[分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

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2.3 两组治疗前后血清炎性细胞因子水平比较

治疗前，两组CRP、IL-1β、IL-8水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CRP、IL-1β、IL-8水平低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后血清炎性细胞因子水平比较（±s）

表3 两组治疗前后血清炎性细胞因子水平比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

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2.4 两组不良反应发生情况比较

观察组出现1例恶心，1例头晕，不良反应发生率为4.44%；对照组出现2例恶心呕吐，1例头晕，1例皮疹，不良反应发生率为8.89%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.179，P=0.673）。

3 讨论

溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性炎症疾病，常累及结肠黏膜，疾病反复发作，使其生活质量下降。临床治疗疾病时，氨基水杨酸制剂整体效果不佳，复发率高；激素无法降低疾病复发率，长期服用不良反应多[8]。其中美沙拉嗪作为溃疡性结肠炎的首选治疗药物，可显著抑制肠壁炎症反应，并能阻断前列腺素的合成途径，抑制炎性介质白三烯形成，以此减少炎性因子在结肠黏膜释放，故能修复肠黏膜损伤，促进肠黏膜上皮细胞增殖及生长，改善临床症状[9]。但部分患者仍存在治疗效果差、长期应用不良反应多等问题。目前该病发病机制尚未明确，炎症感染、环境、遗传等因素综合作用导致疾病发生，其中肠道菌群紊乱是致疾病发生的新的探索方向。通常宿主与肠道微生物之间有着密切关系，肠道菌群种类繁多，多数细菌附着在结肠与小肠远端的上皮细胞表面，并形成一层细胞生物膜，直接影响着肠道代谢、通透性及免疫系统功能[10]。若肠道菌群失调，肠道内有益菌，如双歧杆菌、乳酸菌等数量急剧减少，有害菌数量增加，会影响宿主肠道免疫屏障，导致肠道上皮组织炎症反应[11]。因此采用益生菌联合治疗是否能达到理想的治疗效果，成为研究新方向。双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊是给宿主带来有益健康的活的微生物，通过对肠道内病原菌的竞争性抑制，增加肠道短链脂肪酸含量，以此改善肠道屏障保护功能，促进调节性T细胞的释放，改善肠道免疫反应，有效阻隔炎症因子的侵入，提高临床效果[12]。

本研究结果显示，观察组总有效率为95.56%，高于对照组的75.56%，治疗后排便次数、便血、内镜发现、医师总体评价评分均低于对照组（P＜0.05）。其结果与吴娜等[13]研究相一致，该报道数据显示观察组总有效率为88.24%，高于对照组的70.59%（P＜0.05）。结合多研究证实了双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊联合美沙拉嗪能够提高临床效果，减轻患者便血、结肠黏膜炎症反应，降低机体排便次数。原因分析是采用美沙拉嗪可减轻肠道炎症反应，联合双歧杆菌三联活菌治疗，进入机体后可释放乳酸、乙酸，降低肠道内pH值，抑制有害菌的生长与繁殖，并能补充肠道内双歧杆菌等有益菌数量，调整肠道菌群结构，维持稳定、平衡的肠道菌群，以此减轻肠道炎症反应[14]；同时有效结合厌氧菌，于肠道黏膜表面形成一层生物屏障，阻断致病菌的入侵，以此缓解肠道炎症反应，提高临床效果[15]。肠道炎症反应参与了溃疡性结肠炎的发生、发展过程，体内促炎性因子数量增加，导致胃肠道炎症反应加重，使与机体有关的炎症反应明显升高。本研究结果显示，观察组治疗后血清炎性水平（CRP、IL-8、IL-1β）低于对照组（P＜0.05）。两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结果说明采用双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊联合美沙拉嗪能降低机体炎症反应，阻断炎症因子对肠道黏膜的持续性损伤，减轻肠道炎症反应，缓解临床症状，且无明显不良反应，安全性高。

综上所述，美沙拉嗪结合双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊可提高溃疡性结肠炎治疗效果，缓解便血、内镜下黏膜损伤症状，降低血清炎性细胞因子水平，且无明显不良反应，安全性高。但该研究尚有一定局限性，样本量少，随访时间短，未能确定疾病预后及复发率，需要临床进一步开展大宗病例、长时间随访，因此确定益生菌的治疗作用。