刘 颖,龙霖梓,徐凤芹
动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)包括以动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)为共同病理基础的冠心病、动脉粥样硬化性脑卒中和外周血管疾病等[1]。《中国心血管健康与疾病报告2021概要》[2]指出,我国心脑血管疾病死亡占居民整体疾病死亡的40.00%以上;心脑血管疾病死亡率和医疗支出均居各类疾病之首,且呈现上升的趋势[3]。ASCVD是心脑血管病致死的主要原因[1],加强其防治迫在眉睫。西药治疗本病主要围绕调节脂质代谢、抗炎、抗血小板聚集等方面,但规律使用药物治疗仍有心血管事件的发生。中医药具有多途径、多环节干预疾病的特点,被越来越多地运用于ASCVD防治的各个阶段。徐凤芹教授师从于国医大师陈可冀院士,从事心血管疾病研究近40年,根据多年临床经验,并结合老年病人衰弱的体质特点,提出以化痰祛湿、活血通络、解毒降浊为法,配合补气养血、调补脏腑治疗本病,疗效显著。现将徐凤芹教授治疗经验总结如下。
现代医学认为,ASCVD是一种以慢性脂质沉积、血管炎症和斑块形成的疾病,起病以动脉粥样硬化为开端,斑块形成为进展,易损斑块破裂为转折,血栓形成出现缺血性损伤为不良结局[4]。中医将本病归于“胸痹”“真心痛”“中风”“脉痹”等范畴。徐凤芹教授认为ASCVD基本病机为本虚标实,本虚为气、血、阴、阳不足,标实是瘀浊、痰浊、毒浊阻塞脉道,相互兼夹、互为因果,共同作用于ASCVD的发病。其病机演变具有时空特性,虚是本病发生发展的始动因素,痰、瘀是斑块形成的主要病因,痰瘀、毒热交杂是斑块破裂的核心病机。“脾虚不运清浊,停留津液而痰生”,脾虚酿生痰浊;气虚无力行血,血流滞涩,日久瘀阻脉道;痰浊、瘀血胶结于脉壁,最终形成动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块。痰、瘀日久不化,酿生热毒,催生易损斑块,导致斑块破裂。“肝气通则心气和”,情志不畅,肝气郁结,影响气血运行,加重心脉瘀痹。以横向时间纬度为考量,ASCVD的病机呈现虚→痰、瘀→毒的动态演变过程,痰瘀毒结是病情恶化的关键,气郁推动整个病程的进展。
徐凤芹教授主张治疗ASCVD当动态分析病程演变规律,把握核心病机变化。疾病初起,以本虚为主,此时应区分气血阴阳亏损状态,补虚扶正。随着病情进展,从以虚为主演化为痰浊、瘀血并作,直至因毒生变,病情恶化,治法也需调整变化,分清痰浊、瘀浊、毒浊偏重,分别采取化痰、活血、解毒等不同的治法,随证加减组方。徐凤芹教授临证组方时关注病人心理状态,提倡双心同调、调畅气机,获得了良好的疗效。
2.1 扶正祛邪,调补气血阴阳 《备急千金要方》曰:“人年五十以上,阳气日衰,损与日增。”女子五七、男子五八肾气始衰,体质特点开始向衰弱转折。ASCVD多见于中老年人,随年龄增长,元气渐亏,气血阴阳虚损,“虚气留滞”,体虚导致血液流动运行失常,因虚导致脉浊,或加重原有瘀浊状态。虚是ASCVD的夙根,“至虚之处,便是留邪之地”,一味驱邪外出,忽视体虚之本,往往疗效不佳。气虚托举无力、行血功能下降,胆固醇无法正常排泄进入胆道,在血液内异常蓄积,低密度脂蛋白胆固醇由于血液流速减慢,沉积于血管内皮,最终形成动脉粥样硬化斑块。治疗可佐以党参、黄芪、白术、大枣等益气行血。“凡血亏之处,则必随所在而各见其偏废之病”,五脏六腑皆有赖于血液濡养,对血虚者,当配伍丹参、鸡血藤、阿胶、大枣等补血之品。“阳化气,阴成形”,阳气是人体的原动力,治疗当重视温阳,一方面使体内阳气充足以抵御外邪;另一方面温化痰湿瘀浊等阴性病理产物,可加用淫羊藿、桂枝、荜拨、细辛等温阳通脉;胸痛彻背重症,佐之薤白温阳散结行气。久病耗气伤阴,脉中阴津不足,脉道艰涩,加重瘀浊,可加用玄参、麦冬、石斛、玉竹、生地等增液通脉。
2.2 化痰祛湿,重视顺气健脾 现代人过食肥甘厚味,日久损伤脾胃,水谷运化不利,导致痰湿内蕴,痰湿既是ASCVD的致病因素,又是病理产物,是发病初期斑块形成的内因。《医学正传》认为:“津液稠黏,为痰为饮,积久渗入脉中,血为之浊。”痰浊淤堵血脉,血行艰涩,转化为瘀浊。《血证论》中则有“瘀血即久,亦能化为痰水”的理论,故而痰浊、瘀浊常互相转化,互相兼夹。徐凤芹教授临证治疗ASCVD多在活血基础上加佩兰、藿香、半夏、瓜蒌等药物化痰祛湿。徐凤芹教授认为治痰当治气,气顺则痰消,治气当从肝、脾二脏入手,疏肝理脾。《格致余论·涩脉论》提出: “或因忧郁……清化为浊,老痰宿饮,胶固杂糅,脉道阻塞”,情志致病,气郁不畅,肝木乘土,导致痰浊内生,或伏痰久聚,难以消散,治疗可使用柴胡、郁金、枳壳、厚朴、合欢花等药物顺气化痰。老年人一方面脾气渐亏,运化水谷精微功能减弱,使“清者难升、浊者难降”,湿聚为痰,膏脂内生;另一方面脾胃运化不利,浊邪不能及时排泄,稽留脉道,阻滞气机,形成新痰湿瘀浊。治疗当顾护脾胃,可合用六君子汤等,常用炒白术、茯苓、莱菔子、鸡内金健脾化痰。
2.3 活血化瘀,组方攻伐有度 活血化瘀在中西医结合治疗ASCVD方面具有重要地位。西医治疗多从抗血小板聚集、溶栓、介入治疗,疏通狭窄堵塞血管等方面入手。中医认为 “心痹者,脉不通”,瘀血阻滞是ASCVD稳定期的主要病理基础,瘀与毒邪互相博结,痹阻血脉,是诱发急性心血管事件的关键转折点,瘀血贯穿于病程演变的始终。治疗时当把握“急则治其标”的原则,辨别病程处于稳定期或急性期,明确是否有高危靶器官损伤。“血非气不运”,当发生急性缺血病变时,气血骤然受阻,此时当选用生晒参或红参,配合黄芪大补元气,以加强行血之力,达抗栓之效。对于胸痹心痛重症,使用延胡、川芎理气通脉定痛。出现严重瘀血痹阻,可配合虫类药、辛香类药物增强活血通脉力度[5]。水蛭、全蝎、地龙、僵蚕等虫类药钻透剔邪、搜风通络止痛,入坚积必破,起到加强疏通瘀滞,攻破顽固瘀血,缓解冠状动脉痉挛的作用。细辛、檀香、苏合香、乳香等药芳香辛散,配伍使用增强药物发散之性,助行药力,以急开其痹,通经止痛。王清任提出:“气有一息之不通,则血有一息之不行”,风药多性清扬走窜,徐凤芹教授多应用川楝子、柴胡、枳壳、香附、降香、延胡索等配合活血药调畅气血、解痉舒脉。短期应用莪术、三棱、水蛭破血行气,尽快消散血瘀,缓解痹阻疼痛。对于轻症ASCVD稳定期,长期单独使用活血药物易损伤正气,可选择药性相对缓和的药物,如选用川芎、当归、鸡血藤、赤芍、丹参、三七、桃仁等,并辨证分析虚损状态,配合温阳、益气、养血等药。临床治疗常用陈可冀院士创建的愈梗通瘀汤,方用党参、生黄芪、丹参、全当归、延胡索、川芎、藿香、佩兰、陈皮、半夏、酒大黄,全方通补兼施,标本同治,既能活血解毒,又可补益气血。
2.4 解毒降浊,稳定易损斑块 《医医琐言》记载:“无邪不有毒,热从毒化,变从毒起,瘀从毒结。”瘀浊日久化热,痰浊困阻久之酿生毒邪,毒热内蕴。在机体由痰瘀向毒热转化的过程中,斑块内促炎因子增多,打破体内促炎/抑炎因子平衡状态[6],易致斑块不稳定甚至破裂,痹阻心脉、脑络,从而出现急性冠脉综合征、脑卒中等致死性疾病。ASCVD发病机制复杂,病人多为痰、瘀、毒混杂的状态,治疗当整体干预,因势利导。徐凤芹教授选用经验方化浊通脉方,从多角度出发鼓邪外出、解毒降浊,药用虎杖、荷叶、决明子、郁金各15 g,金樱子、生山楂各20 g。方中君药虎杖清利湿热,化瘀祛浊,网络药理学发现虎杖能通过多个靶点和环节发挥抗炎、抗氧化、降脂、抗栓等作用,对稳定易损斑块的作用突出[7]。臣药草决明具有润肠通便之效,可分利排邪,使浊邪有所出路;荷叶清热化浊;金樱子能抗氧化、抗感染、降血脂[8],徐凤芹教授常组方中使用大剂量金樱子(20~30 g)加强降脂作用[9]。方中佐以郁金、山楂行气导滞,以防顽痰内生。动物实验发现,化浊通脉方能提高小凹蛋白-1及亲环素A基因表达水平,降低亲环素A过度表达,减少血管内斑块的形成,起到抗AS作用[10]。对于湿热毒邪困重者,可加用黄芩、黄柏、酒大黄、翻白草等清解体内热毒,抑制机体炎症细胞反应,凉血通络。临床常使用黄连“去心窍恶血”,和川芎相配伍以活血解毒。
2.5 双心同调,关注情志致病 研究发现,情志刺激是诱发斑块不稳定和破裂的重要原因[11],抑郁症使男性ASCVD发病率增加约41%、女性增加48%[12],心理健康和心血管健康密切相关[13]。失眠(睡眠时间过短、碎片化睡眠)会导致患AS风险增加并加速病程[14]。随着生物-心理-社会医学模式的发展,焦虑、抑郁、失眠等心理情志问题被愈发重视。病人往往同时合并心血管疾病和心理情志异常,即“双心”疾病。徐凤芹教授重视双心同调,关注情志致病,提倡中医药介入并配合心理疏导以舒缓情绪,改善睡眠。治疗多以心、肝为核心,养心安神、疏肝解郁、调和阴阳。心藏神,“心气虚则悲”,虚烦失眠、焦虑忧郁、精神恍惚多为心神失养的表现,治疗可予酸枣仁汤加减以养心安神。肝主疏泄,“肝气通则心气和”,肝郁加重AS炎症和脂质代谢失衡,加速易损斑块形成[15],治疗多用逍遥散加减;肝火浮越心神不宁,配伍丹皮、栀子清热疏肝,莲子心清心安神,常用解郁合欢汤治疗郁极生火、心烦意乱。少阳枢机不利,阳不入阴,胆火扰心出现惊悸、易醒,可用柴胡龙骨牡蛎汤和解少阳、镇静安神,或半夏、夏枯草配伍以取其阴阳配合之效。
随着城市现代化进展,居民饮食结构向高脂、高热量改变,体力活动减少,普遍存在久坐等不良习惯,我国肥胖的发病率日益升高,成人超重/肥胖率已超过50%,高脂血症人数明显增加[16]。肥胖之人摄食水谷精微过度,膏脂内生,沉聚化生痰浊,艰涩血脉,出现脉浊。这也和《灵枢·顺逆肥瘦》中:“此肥人也……其血黑以浊”的理论相互对应。肥胖导致脂质沉积,是ASCVD的重要病因。研究发现,减重、降脂能延缓AS的进展,有效降低ASCVD发病率[17]。徐凤芹教授重视未病先防,鼓励病人积极减重,调控血脂水平,从源头阻断ASCVD的发病。中药能通过调整脂肪代谢、调节肠道菌群、调控瘦素及脂联素等激素水平以治疗肥胖[18]。徐凤芹教授治疗肥胖从祛除痰湿、湿热入手,配伍使用葛根、黄芩、荷叶、山楂、半夏、茯苓、橘红、虎杖等清热化痰,逆转肥胖脂毒性、炎性因子激活状态。常用决明子通过抑制食欲和胰脂肪酶、减少碳水化合物吸收起到减肥作用,并降低血脂[19]。
“少坐多动”的健康生活方式能降低我国ASCVD的发病率[20],徐凤芹教授重视运动减重的重要性,提倡适度增加运动,以减少富余热量蓄积,降低体脂率。老年病人往往在肥胖的掩盖下存在肌少症的情况,肌少症是ASCVD发病和进展的独立危险因素[21],通过对这部分人群进行健康指导下均衡营养摄入和科学运动,在控制体重的基础上重视增加肌肉含量,可选用五禽戏、八段锦、太极拳等中医传统导引术进行训练,并注意避免运动损伤。
病人,男,59岁,2020年7月14日就诊。冠心病、颈动脉粥样硬化病史8年。偶有胸痛、胸闷不适,头部昏沉感,身体困重,情绪烦躁,入睡困难,易醒,大便秘结,小便色黄。舌红,苔黄厚腻,脉沉滑。生化检查:总胆固醇(TC)为7.8 mmol/L,三酰甘油(TG)为4.2 mmol/L,高密度脂蛋白(HDL)为1.6 mmol/L,低密度脂蛋白(LDL)为3.7 mmol/L。颈动脉超声示双侧颈动脉粥样硬化伴斑块,右侧球部可见4.8 mm×2.8 mm低回声斑块,左侧沿管壁可见多处强回声斑块,较大者3.2 mm×1.2 mm,位于球部。冠脉无创检查CT冠状动脉造影(CTA)示左侧前降支近段混合斑块形成,局部管腔中段狭窄;右冠近段点状钙化。诊断:冠心病、颈动脉粥样硬化、高脂血症,证属痰热内扰,治法为清热祛痰、化浊安神。方药:法半夏9 g,黄连、茯神、荷叶各10 g,麸炒枳实、炒栀子、丹皮、决明子各12 g,炒酸枣仁30 g,莲子心3 g,煅龙骨、牡蛎各30 g先煎,金樱子20 g,水煎服,每日1剂,服药2周。
2020年7月28日二诊,病人胸闷、头部昏沉感、身体困重较前好转,胸痛次数明显减少,大便干燥秘结,睡眠不佳。前方加夏枯草15 g,酒大黄10 g,继续服用2周,煎服法同前。2020年8月12日三诊,病人胸痛未发作,诸症改善,睡眠尚可,舌苔厚腻减轻,继续给予虎杖、荷叶、决明子、郁金各15 g,酸枣仁、金樱子、生山楂各20 g,颗粒剂,每日1剂。服药2个月后复查TC为4.3 mmol/L,TG为1.9 mmol/L,HDL为1.6 mmol/L,LDL为2.1 mmol/L。颈动脉超声示右侧球部可见1.7 mm×1.1 mm低回声斑块,左侧沿管壁可见多处强回声斑块,较大者1.2 mm×0.9 mm。
按:病人痰湿郁结心胸、脑窍,清阳不升,故见胸闷、头沉。脾主四肢,痰湿困脾,则身重体倦。痰湿化热,可见舌苔黄厚腻。首方予法半夏、黄连、荷叶、金樱子化痰清热。心情烦郁,气机不畅,郁久化火,配伍枳实行气以助消痰,丹皮、栀子清肝泻火。痰湿内生,日久郁结化热,加之肝火加重整体热象,扰动心神出现心烦失眠,双心同病,组方辅以莲子心、酸枣仁清心去热、除烦安神,煅龙牡镇惊安神,调理“双心”。浊邪久结体内,瘀结难出,大便秘结,仅以消解之法药力薄弱,佐决明子润肠通便,导邪外出。二诊时仍有失眠,《冷庐医话·不寐》云:“盖半夏得阴而生,夏枯草得至阳而长,是阴阳配合之妙也”。故加夏枯草,配合前方法半夏调和阴阳,助眠安神。“其实者,散而泻之”,加大黄通便导邪,并入血分散瘀通脉,酒制以中和其苦寒之性,避免久用伤脾。三诊诸症缓解,予化浊通脉方加酸枣仁以消痰散瘀、通利脉道、顾护心神,连续服用2个月后,血脂明显下降,颈动脉斑块减小,未再发作胸闷、胸痛等不适。
徐凤芹教授认为ASCVD是痰浊、瘀浊相兼为病,互相胶结于血脉,日久酿生毒热,在痰浊、瘀浊、毒热的影响下损伤脉道、淤堵脉管产生病变,治疗病邪当从消痰、活血、解毒入手。老年病人普遍存在素体亏虚的状态,治疗当结合辨证分析,配合补虚治疗。对于斑块不稳定期配合解毒降浊疗法优于单纯活血化痰。对于超高危ASCVD病人强化降脂治疗成为共识,但使用高强度他汀类药物的安全性、有效性尚存争议[22],徐凤芹教授重视临证配合中药降脂,擅用经验方化浊通脉方降低血脂,阻断ASCVD进展。“胖为百病之源”,徐凤芹教授认为减重消脂是预防及控制本病病情进展的重要手段,鼓励控制体重,特别是降低体脂水平。重视对老年肌少症人群的健康管理,提倡医学营养、减重、增肌方案综合治疗。情志刺激是病情加重的催化剂,徐凤芹教授重视情志致病,关注失眠及焦虑、抑郁等心理问题的治疗。
ASCVD发病缓慢,一旦出现症状,往往已出现靶器官缺血性病变,迁延难愈。当前,中医干预本病研究呈“百花齐放”之势,中药、针灸、运动养生、情志疗法等均有较多研究成果。掌握ASCVD的病机演变规律,树立动态时空观念,遣方用药结合整体的病程演变和关键致病因素以灵活加减配伍,进一步开发中医药对本病的防治能力,并积极利用现代技术手段从细胞、蛋白、基因等角度进一步挖掘中医药潜力值得期待。