自拟疏肝化瘀解毒汤对肝癌栓塞术后综合征患者的影响研究

李志刚，刘丹

(项城市中医院肿瘤科，河南 周口 466200)

原发性肝癌(PHC)具有发病隐匿、病情进展快、预后差、死亡率高等特点，患者5年生存率较低，其病死率位居所有恶性肿瘤的第三位[1]。肝动脉化疗栓塞介入术(TACE)是目前临床治疗PHC的常用微创手段，但该术式会影响局部肝脏供血，损伤正常肝组织，再加上受到化疗药物的影响，患者术后极易出现发热、呕吐、疼痛等并发症，临床将其称为栓塞术后综合征(PES)[2]。PES的发生严重影响患者生活质量，甚至影响手术效果，因此临床应给予高度重视。疏肝化瘀解毒汤为经验方，具有驱邪解毒、活血利肝之功效，本文探讨了该方在PES患者中的应用效果及其作用机理，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至2020年6月在本院行TACE治疗后出现PES的PHC患者90例，随机分为对照组和观察组各45例。对照组男26例，女19例，年龄34～69岁，平均(51.33±4.63)岁；Child-Pugh肝功能分级：A级27例，B级18例；病理分期：Ⅱ期24例，Ⅲ期21例。观察组男27例，女18例，年龄35～70岁，平均(51.46±4.49)岁；Child-Pugh肝功能分级：A级26例，B级19例；病理分期：Ⅱ期23例，Ⅲ期22例。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

(1)符合PHC临床诊断标准[3]，均首次接受TACE治疗，术后出现PES；(2)中医辨证为毒瘀内结；(2)肝功能分级为A或B级；(3)病理分期为Ⅱ～Ⅲ期；(4)签署知情同意书。

1.3 排除标准

(1)转移性肝癌或出现肝外转移；(2)严重感染；(3)重要脏器功能不全；(4)免疫系统、血液系统疾病；(5)妊娠期、哺乳期女性；(6)精神障碍。

1.4 治疗方法

对照组接受常规护肝、水化治疗，根据患者临床表现给予止痛、退热、止呕等对症处理。发热患者若体温低于39℃可采用物理降温，若体温高于39℃给予复方氨基比林(广西南宁百会药业集团有限公司，国药准字H45021418)2mg肌注；恶心、呕吐者给予甲氧氯普胺[开封制药(集团)有限公司，国药准字H41024089]肌注，若无法控制可给予昂丹司琼(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20040650)8mg静脉推注；腹痛者可给予吲哚美辛(开封康诺药业有限公司，国药准字H41023710)25mg口服，严重者给予哌替啶(青海制药厂有限公司，国药准字H63020021)25mg肌注。

观察组基础治疗与对照组一致，并加服疏肝化瘀解毒汤(黄芪、白花蛇舌草、党参、三七各30g，赤芍、半夏、枳实20g，黄芩、生姜、薏苡仁各15g，鸡内金、白术、生大黄、大枣、炙甘草各10g。腹痛严重者加延胡索、佛手各15g，腹水严重者加大腹皮15g，口苦者加柴胡20g，寐差者加酸枣仁、柏子仁各15g)，每日1剂，水煎后取药汁200mL左右，早晚服用。连续用药两周。

1.5 观察指标

(1)比较两组恶心呕吐、发热、腹痛、黄疸等主要症状持续时间；(2)肝功能：使用生化全自动分析仪检测两组治疗前后丙氨酸转氨酶(Alanine transaminase，ALT)、天冬氨酸转氨酶(Aspartate transaminase，AST)、总胆红素(Total bilirubin，TBIL)水平；(2)炎性因子：使用酶联免疫法检测两组治疗前后肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)水平；(3)免疫功能：使用流式细胞仪检测两组治疗前后自然杀伤细胞(Natural killer cell，NKC)、CD4+水平。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 主要症状持续时间

观察组恶心呕吐、发热、腹痛、黄疸等主要症状持续时间均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者主要症状持续时间比较

2.2 肝功能

治疗后，两组患者ALT、AST、TBIL水平均下降，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肝功能比较

2.3 炎性因子

治疗后，两组患者TNF-α、IL-6水平均下降，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后炎性因子比较

2.4 免疫功能

治疗后，两组患者NKC、CD4+水平均上升，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后免疫功能比较

3 讨论

随着医疗水平不断提高和我国居民对公共卫生的重视程度不断提高，近年大规模流行病学调查显示我国PHC发病率有所下降，但由于人口基数较大，现存和每年新发PHC患者数量仍较高。PHC的治疗一直是肿瘤科医生的关注重点，TACE在中断癌组织血液供给的同时还可提高局部化疗药物浓度、延长化疗药物作用时间，能有效杀灭肿瘤细胞[4]。PES是行TACE治疗的PHC患者常见的术后并发症，其发生与血管栓塞、化疗药物导致的正常肝组织损伤存在密切联系，PES不仅会直接降低PHC患者术后生活质量和术后恢复速度，还会给患者带来极大的心理压力，影响后续治疗[5]。

目前临床治疗PES多通过针对性用药为主，但西药作用单一，对于临床症状复杂的患者需要大量用药，这又会加重患者肝肾负担，不利于患者康复。中医用药具有作用靶点多、毒副作用小等优势，其被广泛应用于恶性肿瘤的辅助治疗中。中医理论认为PHC的发生多与正气亏虚、邪气入侵所致，而中医学认为化疗药物亦属于外邪，化疗药物的应用会进一步加重患者正气损伤，进而导致血瘀内阻，脉络不通，不通则痛。而痰热邪毒蕴于三焦可影响脾胃功能，导致患者出现恶心、呕吐[6]。因此中医对于PES的治疗应以疏肝解毒、活血祛瘀为原则。疏肝化瘀解毒汤全方由黄芪、白花蛇舌草、党参、三七、赤芍、半夏、枳实、黄芩、生姜、薏苡仁、鸡内金、白术、生大黄、大枣、炙甘草等药物配伍而成，方中黄芪补气固表、托毒排脓，白花蛇舌草清热解毒，党参补中益气，三七、赤芍活血化瘀，半夏降逆止呕、消痞散结，枳实破气消积，黄芩清热燥湿、泻火解毒，生姜温中止呕，薏苡仁解毒散结，鸡内金通淋化石，白术补脾健胃，生大黄清热泻火、祛瘀解毒，大枣补脾和胃、益气生津，炙甘草滋阴养血，诸药合用可共行清热解毒、活血化瘀、补中益气之功效。而现代药理学研究显示黄芪中含有多种糖苷类物质，其在调节免疫力、抗肿瘤方面有积极作用[7]，白花蛇舌草的主要活性物质为萜类、蒽醌类、甾醇类物质，其具有良好的抗肿瘤、抗炎作用[8]。本文结果显示加服疏肝化瘀解毒汤能有效加快PES患者症状缓解，在护肝、抗炎、改善机体免疫力等方面均有一定疗效，治疗后观察组ALT、AST、TBIL等肝功能指标和TNF-α、IL-6等炎性因子水平均低于对照组，而NKC、CD4+等免疫功能指标水平高于对照组。但本文仍有一定局限性，研究内容主要局限于PES患者症状改善，并未给予患者TACE治疗效果较多关注，且随访时间较短，术后服用疏肝化瘀解毒汤是否影响PHC患者TACE远期治疗效果仍需进一步深入研究。

综上所述，自拟疏肝化瘀解毒汤具有一定护肝、抗炎、免疫调节作用，能有效加快行TACE治疗后出现PES的PHC患者症状消退，具有临床应用价值。