带状疱疹患者血清中ESR、CRP、IL⁃1、免疫球蛋白与后遗神经痛的关系

田苗 许济 陈斌★ 游芳 李花 李仕林

带状疱疹是由水痘⁃带状疱疹病毒（Varicella zoster virus VZV）引发的一种病毒感染性皮肤病［1］。该病毒具有亲神经性，可在脊髓神经后根神经节中神经元内长期潜伏［2］。当患者出现感冒、劳累及感染等诱发因素时，病毒将被激活、再次增殖、并沿感觉神经下行［3］。此时机体被其累及的神经节便可产生神经痛，或在神经节段分布区形成皮损。部分患者皮损消退之后，可能出现持续1月以上且经治疗无效的神经痛，该症状即为带状疱疹后遗神经痛（Posther⁃petic neurlgia PHN）［4～5］。目前，PHN 被称为“不死的癌症”［6］，因此对于医学工作者而言，寻求更客观、易于获得的生化指标对PHN 进行早期预测十分必要。研究表明，VZV 所导致的神经炎症及免疫功能低下是PHN 发生的重要因素，且临床实践证实，给予带状疱疹PHN 患者适量抗炎药物及免疫调节剂可有效缓解疼痛症状。但临床鲜少研究炎性因子、免疫球蛋白等生化指标与带状疱疹PHN 的相关性。本研究探讨红细胞沉降率（Eryth⁃rocyte sedimentation rate ESR）、C 反应蛋白（C⁃reac⁃tive protein CRP）、白介素⁃1（Interleukin⁃1 IL⁃1）、免疫球蛋白与后遗神经痛的关系。结果如下。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年11月至2021年5 在西安交通大学医学院附属三二〇一医院康复医学科接受治疗的82 例带状疱疹患者。对其随访3 个月，根据其是否发生PHN，分为PHN 组（52 例），未发生PHN 组（30 例）。其中PHN 组男27 例，女25 例；年龄平均（60.34±9.87）岁；病程平均（26.59±6.41）个月；发病部位：下肢2 例、腰背胸腹部28 例、上肢及颈部12 例、头面部10 例。未发生PHN 组男16 例，女14 例；年龄平均（60.98±10.07）岁；病程平均（26.97±6.85）个月；发病部位：下肢1 例、腰背胸腹部14 例、上肢及颈部9 例、头面部6 例。两组年龄、性别、病程及发病部位等临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院医学伦理会委员批准。

纳入标准：①依据第二版《临床皮肤病学》［7］中关于带状疱疹的相关诊断内容，被明确诊断为带状疱疹的患者。②患者在确诊后即刻进行血清检查，且血清检查结果在数小时内即被研究者所获得。③年龄大于50 岁患者。④同意参与本次研究，且配合后期随访的患者。⑤不存在精神病史，或认知障碍，可进行日常正常交流的患者。排除标准：①存在恶性肿瘤、肺结核、风湿性关节炎、先天免疫障碍、慢性肝病及肾病等系统性疾病患者。②排除高血压、糖尿病及存在严重凝血功能障碍患者。③合并急性荨麻疹、湿疹、过敏性皮炎、过敏性哮喘等变态反应疾病的患者。④患者近期出现急性感染。⑤近期使用类固醇类药物进行治疗，包括口服或吸入非甾体类抗炎药。

1.2 方法

标本采集：被确诊为带状疱疹的82 例患者入院后，及时采集其肘静脉血6 mL 作为实验室检测标本。将标本在室温环境下静置0.5 h 后，以3 000 r/s 的速度离心5 min，离心半径为10 cm，再将其上清液分离。分离所得上清液置于EP 管中，再保存于-80℃冰柜中待检。

血清炎症指标检测：将待检标本取出，在室温环境下将其融化后，采用酶联免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay ELISA）检测血清IL⁃1、白介素⁃6（Interleukin⁃6 IL⁃6）、白介素⁃10（Interleukin⁃10 IL⁃10）、肿瘤坏死因子⁃α（Tumor ne⁃crosis factor⁃α TNF）水平。ELISA 试剂盒由上海恒远生物科技有限公司提供。操作严格按说明书进行。运用美国贝克曼库尔特IMMAGE 800 特定蛋白分析仪检测CRP。运用魏氏法（试剂盒由上海西格生物科技有限公司生产），同时采用南京贝登医疗股份有限公司生产的普利生LBY⁃XC40B 全自动红细胞沉降率测定仪对ESR 进行检测。

血清免疫球蛋白检测：运用免疫散射比浊法（试剂盒由北京福瑞润泽生物技术有限公司生产），同时采用美国贝克曼库尔特IMMAGE 800 特定蛋白分析仪检测两组血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG、C4、C3 水平。

1.3 统计分析

采用SPSS 22.0 作为统计分析软件。符合正态的计量资料运用（±s）表示。组间比较采用独立样本t检验。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析ESR、CRP、IL⁃1 等炎性指标及免疫球蛋白对PHN 的预测价值。P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清炎性因子水平比较

PHN 组患者血清IL⁃1、IL⁃10、IL⁃6、TNF⁃α、CRP 及ESR 水平显著高于未发生PHN 组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者血清清炎性因子水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（±s）

表1 两组患者血清清炎性因子水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（±s）

组别PHN 组未发生PHN 组t 值P 值n 52 30 IL⁃10（ng/L）105.68±19.58 94.58±20.37 2.437 0.017 IL⁃6（ng/L）84.35±10.21 56.34±11.07 11.602 0.001 IL⁃1（ng/L）118.51±12.45 98.56±11.23 7.238 0.001 CRP（mg/L）18.74±1.43 12.16±1.06 21.929 0.001 TNF⁃a（ng/L）208.34±27.58 169.23±28.12 21.929 0.001 ESR（mm/h）49.84±6.84 35.24±5.43 10.005 0.001

2.2 两组患者血清免疫球蛋白比较

PHN 组患者血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG、C4、C3 水平均显著低于未发生PHN 组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者血清免疫球蛋白比较（±s）Table 2 Comparison of serum immunoglobulin between the two groups（±s）

表2 两组患者血清免疫球蛋白比较（±s）Table 2 Comparison of serum immunoglobulin between the two groups（±s）

组别PHN 组未发生PHN 组t 值P 值n 52 30 IgA（mg/L）240.54±15.03 421.36±24.06-41.936 0.001 IgM（mg/L）148.13±12.19 187.12±11.31-14.317 0.001 IgG（mg/L）489.84±84.06 843.12±98.34-17.217 0.001 C4（mg/L）181.23±13.04 342.57±12.08-55.410 0.001 C3（mg/L）106.25±12.13 144.67±14.19-12.976 0.001

2.3 血清炎性因子与免疫球蛋白对带状疱疹PHN 的预测价值

以IL⁃1、CRP、ESR 等血清炎性指标，与以IgA、IgM、IgG、C4 及C3 等血清免疫球蛋白指标为因变量，以组别为自变量，利用ROC 曲线识别判断血清各炎性指标及免疫球蛋白指标对带状疱疹PHN 的预测价值，结果显示IL⁃6，IL⁃1，CRP，TNF⁃α，ESR，IgA，C3，C4，IgG，IgM 共10 项会对PHN 有较高的诊断价值。见表3、图1。

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

表3 血清炎性因子与免疫球蛋白对带状疱疹PHN 的预测价值Table 3 predictive value of serum inflammatory factors and immunoglobulin in PHN of herpes zoster

3 讨论

VZV 病毒感染人体后可引发急性皮肤病。儿童因对该病毒缺乏免疫力，故被其感染通常出现水痘［8］。而部分成人感染该病毒后，可不发病，成为携带病毒的隐性感染者。当机体因外伤、肿瘤等因素导致免疫力下降时，VZV 可被激活，侵袭周围神经及皮肤，引发神经疼痛，同时在相应神经支配区域，出现以水泡、丘疹等皮损症状为特征的病毒感染性皮肤病。其中患者疼痛程度、疼痛性质及疼痛持续时间因个体体质差异而不同［9］。

研究发现，白介素、CRP 及ESR等血清炎性指标不仅会提高神经兴奋性，还可诱发神经疼痛，与PHN存在密切关系［10］。本研究结果表明，IL⁃1、IL⁃6及IL⁃10对带状疱疹PHN 具有较高预测价值，其中IL⁃1 由内皮细胞及单核⁃巨噬细胞分泌。IL⁃1β 是其具有生物活性且最常见的亚型。该亚型可通过促进氧自由基、缓激肽、P 物质及兴奋性氨基酸等炎症介质的释放，使脊髓角神经敏感性增加，在神经持续性疼痛中发挥重要作用［11～12］。IL⁃10 对巨噬细胞黏附聚集及活化均可产生抑制作用［13］。同时该因子对抗原提呈细胞表达抗原及自身免疫应答可产生抑制。

相对于IL⁃10、IL⁃6 及IL⁃1 血清ESR、CRP 更易于获得，且均可客观准确评估带状疱疹患者PHN 的发生。当带状疱疹患者血清ESR 大于16.5 mm/h、CRP 大于9.045 mg/L 时，需进行抗炎治疗以预防PHN 发生。其中CRP 是指当组织损伤或受到感染时，血清中一些急剧上升的急性蛋白。该蛋白由5个相同亚单位组成，各亚单位均具有CRP 配体结合点，各结合配点在Ca+的参与下发挥生理作用，可通过激活补体而增强巨噬细胞的吞噬作用，达到清除凋亡组织细胞、坏死及病原微生物的作用。而IL⁃6在CRP 的合成中起主导作用，而CRP 的mRNA 也受皮质素及IL⁃1 调节。因此CRP 可间接反映机体炎性水平，并对带状疱疹PHN 起间接预测作用。ESR 是指红细胞在单位时间内的沉降速度。研究表明，静置玻璃管中经抗凝处理血浆中的红细胞在重力作用下，沉降速度十分缓慢。但当机体处于急性炎症、组织破坏等病理状态时，ESR 可显著增快［14］。因此ESR 也可作为炎性反应程度间接反应指标。带状疱疹PHN 患者ESR 高于未发生PHN患者，可能由机体高炎性反应而致。

本研究亦表明，带状疱疹PHN 患者血清免疫球蛋白各指标显著低于未发生PHN 患者，同时ROC曲线显示，各免疫球蛋白指标对PHN 均具有较高预测价值。说明血清免疫球蛋白与PHN 的发生存在密切关系，本研究与粒玉秋、王琛等学者研究结果一致［15］。分析原因可能因为，患者感染VZV 后，机体细胞免疫出现紊乱，各项细胞因子与免疫球蛋白异常。当免疫球蛋白水平下降时，机体抗病毒能力将随之下降。因此潜藏于脊髓后根神经节及三叉神经节的VZV 可增值、复发，最终导致PHN 发生。

综上所述：带状疱疹患者血清炎性指标IL⁃1、ESR、CRP 及免疫球蛋白可直接或间接反应机体炎性反应程度，对PHN 具有较好预测价值。