益肾复巢汤治疗卵巢早衰/卵巢功能不全患者的疗效及对血清性激素水平的影响

张锦聪，潘 蕾，郭凤琴

河南省漯河市中医院妇科，河南漯河 462002

卵巢早衰是以月经失调甚至闭经、性功能减退、不孕、围绝经期综合征等为临床表现的疾病，临床发病率为1%～3%，且近年发病率呈上升趋势，并趋于年轻化[1]。目前临床尚未明确卵巢早衰发病机制，主要认为其与自身免疫、遗传、代谢障碍、物理化学等有关。西医以性激素替代治疗为主，可帮助患者缓解临床症状。中医认为，卵巢早衰/卵巢功能不全属“月经紊乱”“闭经”“血枯”等范畴，肾虚为其发病机制，肾精枯竭引起冲任脉衰闭、阴虚火旺，治疗应以补肾活血养血为主[2-3]。基于此，本研究选取本院84例卵巢早衰/卵巢功能不全患者为研究对象，探讨益肾复巢汤治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年2月至2020年11月本院收治的卵巢早衰/卵巢功能不全患者84例为研究对象，依照随机数字表法分为观察组和对照组，各42例。对照组年龄25～39岁，平均(32.15±3.26)岁；月经初潮年龄12～16岁，平均(14.68±1.03)岁；病程6～39个月，平均(22.71±7.84)个月；观察组年龄25～39岁，平均(33.05±2.94)岁；月经初潮年龄12～15岁，平均(13.91±0.92)岁；病程6～38个月，平均(24.05±6.90)个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，均衡可比。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：经临床检查后确诊：年龄<40岁，月经停止时间>4个月，2次(间隔1个月以上)血卵泡刺激素(FSH)>40 mIU/mL，出现围绝经期综合征表现，超声检查显示双侧卵巢小，连续监测后未发现排卵，子宫内膜厚度<6 mm；就诊时伴有不同程度潮热多汗、烦躁易怒、腰膝酸软、性欲减退等症状；血液系统功能正常；循环及呼吸系统功能正常；沟通能力正常；对本研究知情并签署同意书。排除标准：子宫内膜异位症；生殖器官发育异常；子宫肌瘤；激素相关恶性肿瘤；过敏；日常生活及工作中长期接触化学毒物或放射线；其他内分泌疾病；近期激素类药物、免疫抑制剂使用史；其他因素引起的月经停止、性激素水平异常；妊娠期或疑似妊娠；不能配合研究。

1.3方法

1.3.1治疗方法 对照组接受西医常规治疗。对于月经停止者，口服黄体酮胶囊200 mg/d，每天2次，停药3～7 d后若出现撤药性出血，之后用药同月经来潮者，即于月经第5天口服戊酸雌二醇片，2 mg/d，每天1次，连续服用21 d，在服药第18天加用黄体酮胶囊，200 mg/d，连续5 d，之后停止用药，此为1个治疗周期；若停药后无撤药性出血，则从停药后10 d开始下一周期的治疗。观察组在西医常规治疗基础上接受益肾复巢汤治疗。益肾复巢汤组方：黄芪15 g，党参15 g，熟地黄15 g，枸杞子15 g，白芍15 g，何首乌15 g，生地黄15 g，当归10 g，鹿角片10 g，桃仁10 g。排卵期加丹参15 g，鹿角片15 g，桃仁10 g，茺蔚子10 g，淫羊藿10 g；黄体期加鹿角片15 g，巴戟天15 g，履盆子15 g。以上药物加600 mL水，煎至200 mL，早晚温服，每次1剂，每天2次，连续治疗3个月或3个周期。

1.3.2检测方法 采集两组患者治疗前后静脉血10 mL，离心(转速3 000 r/min，半径6 cm，时间8 min)取血清，采用罗氏化学发光分析仪测定FSH、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)；使用酶联免疫吸附试验法测定血清抑制素B(INHB)、抗苗勒管激素(AMH)。采用超声检查测定患者治疗前后子宫内膜厚度。

1.4观察指标 (1)疗效：显效为临床症状消失，月经周期恢复，且停药后维持时间超过3个月，血清性激素水平恢复正常；有效为临床症状好转，月经来潮但月经周期未恢复，血清性激素水平有所改善；未达到以上标准为无效[4]。总有效率=显效率+有效率。(2)症状改善情况：记录两组治疗前后潮热多汗、烦躁易怒、腰膝酸软、性欲减退发生情况。(3)治疗前后子宫内膜厚度、性激素(血清FSH、LH、E2水平)及卵巢储备功能(血清INHB、AMH水平)。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=8.400,P=0.004)，见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2两组症状改善情况比较 治疗后，两组临床症状均有所改善，且观察组潮热多汗、烦躁易怒、腰膝酸软、性欲减退发生率低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组症状改善情况比较[n(%)]

2.3两组子宫内膜厚度及血清性激素水平比较 治疗后，两组子宫内膜厚度均较治疗前增加，且观察组厚于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组血清性激素水平均较治疗前改善，且观察组LH、FSH水平低于对照组，E2水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清性激素水平比较

2.4两组卵巢储备功能比较 治疗后，两组卵巢储备功能均较治疗前改善，且观察组血清INHB、AMH水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组卵巢储备功能比较

3 讨 论

中医认为，肾为先天之本，藏精而主生殖，为生长发育、生殖的根本，故肾气盛，则肾精充足，化血有源，而血为月事来潮的根本，乃孕育之基础；肾气盛，则天癸按期而至，任通冲盛，月事如期而至，阴阳和而有子。因此，中医认为，卵巢早衰/卵巢功能不全由肾虚引起，并与胞宫、冲任、天葵等相关[5]。正如《傅青主女科》中“经水出诸肾……神器本虚，何能盈满而化经水外泄”。《景岳全书》指出，“苟不知慎，则七情之伤为甚，而劳倦次之”，认为月经产生与天葵、肾脏、胞宫的相互作用具有较强联系，四者共同构成女性生殖体系，维持机体气血平衡、阴阳均衡。若机体出现肾精枯竭、冲任衰闭、阴虚阳盛，则可导致卵巢早衰/卵巢功能不全。因此，中医主张以补肾益气、活血养血的疗法治疗。本研究结果显示，观察组总有效率较对照组高，子宫内膜厚度较对照组厚，且治疗后，两组临床症状均有所改善，而观察组潮热多汗、烦躁易怒、腰膝酸软、性欲减退发生率较对照组低(P<0.05)，提示，益肾复巢汤治疗卵巢早衰/卵巢功能不全，效果显著，能有效缓解患者临床症状，增加子宫内膜厚度。本研究所用益肾复巢汤中，黄芪性微温，味甘，党参味甘，性平，均能健脾益气，还可滋阴助阳；熟地黄性寒、味甘，主治功能为补血、滋阴；生地黄性寒、味甘，当归性温、味甘辛，能滋阴养荣、调经行血；白芍味苦、酸、性微寒，能养血调经等；何首乌性微温、味苦、甘、涩，具有补益精血等作用；鹿角片味甘、咸、性温，能补肾阳、益精血、行血消肿等；枸杞子味甘、性平，有补肾、滋肾之功；桃仁性平、味苦，能补血滋阴、畅通血脉等，诸药合用，能发挥滋阴补阳、补肾益气、养气活血的作用。现代药理学研究表明，生地黄能提高机体免疫力，并具有雌激素样药理作用；熟地黄能有效提高雌孕激素受体水平，助力卵巢功能恢复，并可延缓衰老，促进造血等；当归能促进子宫平滑肌兴奋，有效增加卵巢血流量，从而改善微循环[6-8]。

现代医学认为，下丘脑-垂体-卵巢生殖轴高度协调为女性活动的生理基础，而卵巢早衰/卵巢功能不全患者常伴有性激素水平失衡现象，若该状态持续存在，可导致闭经。FSH、LH为促性腺激素，由腺垂体促性腺细胞分泌，为卵泡发育的基础，并可调节机体E2水平；且卵巢早衰/卵巢功能不全患者卵泡数量减少，由卵泡产生的E2可随之降低，而较低水平的E2可通过下丘脑垂体-卵巢生殖轴反馈作用，促进垂体分泌FSH，导致其水平升高[9]。本研究发现，治疗后，两组血清性激素水平均得到改善，且观察组LH、FSH较对照组低，E2较对照组高(P<0.05)，表明益肾复巢汤治疗卵巢早衰/卵巢功能不全，能调节血清性激素水平。同时，现代医学还发现，INHB可对FSH的分泌水平产生负反馈调节作用，其水平降低，为女性卵巢老化、卵泡数量减少的重要标志，而AMH能抑制始基卵泡募集，抑制其过早消耗，检测其水平可反映卵巢储备功能[10-12]。另外，本研究还发现，治疗后两组卵巢储备功能均得到改善，且观察组血清INHB、AMH水平均高于对照组(P<0.05)，可见益肾复巢汤治疗卵巢早衰/卵巢功能不全，还能改善患者卵巢储备功能。

综上所述，益肾复巢汤治疗卵巢早衰/卵巢功能不全，效果显著，能有效缓解患者临床症状，增加子宫内膜厚度，调节血清性激素水平，改善卵巢储备功能。但本研究也具有不足之处，未能进行长期随访研究，导致益肾复巢汤治疗卵巢早衰/卵巢功能不全的远期效果未明，今后可在此方面进行深入研究。