孕中期妇女维生素D与血糖水平的相关性研究

赵秋霞，王亦雄，任佳，于文芳

江苏省扬州市妇幼保健院妇女保健科，江苏扬州 225200

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）是指妊娠期由于母体不同程度的葡萄糖耐量受损而首次发生的糖尿病，是孕期常见的代谢紊乱综合征。目前我国妊娠期糖尿病孕妇占妊娠孕妇中的14%左右，居世界前列[1]。维生素D参与胰腺β细胞调节，能促进胰岛素的分泌与活化，参与血糖代谢[2-4]，孕期胰岛β细胞的敏感性低于非妊娠期，维生素D的缺乏或不足影响胰腺β细胞合成、储存和分泌胰岛素，使胰岛素水平下降，是导致机体胰岛素抵抗的原因之一[5]。虽然维生素D与妊娠期糖尿病的关系被广泛提及，但目前关于维生素D与妊娠期血糖水平的相关性研究结论并不一致，因此，本研究选取2018年1—12月于江苏省扬州市妇幼保健院常规建卡产检的妊娠期妇女共1 742名，经筛选共将756名孕妇纳入研究，旨在探讨孕中期孕妇25（OH）D水平与血糖的关系。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取在本院常规建卡产检的妊娠期妇女共1 742名，经筛选及医学伦理委员会批准共对756名孕妇跟踪随访至产后42 d检查。根据孕妇血清25（OH）D水平，将孕妇分为维生素D缺乏组[180例，血清 25（OH）D＜50 nmol/L]和维生素 D 正常组[576例，血清25（OH）D≥50 nmol/L]。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组孕妇一般资料对比()

表1 两组孕妇一般资料对比()

一般资料年龄（岁）胎次（胎）孕前 BMI（kg/m2）维生素D缺乏组（n=180）28.42±2.95 1.22±0.44 20.28±1.32维生素D正常组（n=576）28.51±3.13 1.27±0.52 20.37±1.44 t值-0.343-1.139-0.747 P值＞0.05＞0.05＞0.05

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①单胎妊娠者；②自然妊娠者；③孕前血糖正常者；④无精神类疾病者；⑤患者与家属知情同意。

排除标准：①未坚持在本院产检、生产的孕妇；②孕28周前流产及发现致死性胎儿畸形的孕妇；③孕前有多囊卵巢综合征、甲状腺及甲状旁腺疾病、骨质疏松病史者；④合并糖尿病史者；⑤合并严重心、肝、肾功能不全，脑卒中等病史者；⑥吸烟、饮酒者。

1.3 方法

标本采集与测定：孕妇血标本采集前禁食8～12 h，于孕18～20周抽取孕妇静脉血2 mL，4℃离心15 min，采用酶联免疫法进行血清25（OH）D检测；孕24～28周进行口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test, OGTT）检测，孕妇采血前禁食8～12 h，并于清晨空腹状态下来医院先测空腹血糖，然后将75 g葡萄糖溶于250 mL水中，并在5 min内饮用完，分别测1、2 h血糖水平，并记录数据。

1.4 观察指标

比较两组孕妇25（OH）D水平；对孕妇25（OH）D水平与血糖水平进行Pearson相关性分析。

1.5 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间差异比较采用t检验；各变量间相关性采用Pearson相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇的血糖水平比较

维生素D缺乏组的空腹血糖、餐后2 h血糖明显高于维生素D水平组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组孕妇血糖水平对比 [(),mmol/L]

表2 两组孕妇血糖水平对比 [(),mmol/L]

指标空腹血糖餐后1 h血糖餐后2 h血糖维生素D缺乏组（n=180）4.59±0.53 7.94±1.87 7.31±2.01维生素D正常组（n=576）4.48±0.48 7.91±1.79 7.16±1.86 t值2.387 0.226 0.872 P值＜0.05＞0.05＞0.05

2.2 孕妇25（OH）D水平与血糖水平的Pearson相关性分析

孕妇血清25（OH）D水平与空腹血糖呈负相关（r=-0.469，P＜0.05），与餐后 2 h血糖呈负相关（r=-0.118，P＜0.05）。见表3、图1、图2。

图1 血清25（OH）D水平与空腹血糖的相关性分析

图2 血清25（OH）D水平与餐后2 h血糖的相关性分析

表3 25（OH）D水平与血糖水平的Pearson相关性分析

3 讨论

妊娠期糖尿病是临床上一种常见的妊娠期并发症，妊娠期糖尿病发生与胰岛素抵抗有着密切的关系，大部分孕妇的空腹血糖会随着孕周逐渐下降，孕早中期空腹血糖高会增加GDM的发病风险，而预测GDM发病风险非常有必要。近年来有研究发现维生素D缺乏的人罹患糖尿病的风险增高。维生素D可以改善糖尿病患者的胰岛素抵抗，并降低其血糖水平，研究发现补充维生素D对2型糖尿病有一定的预防作用[6-8]。

维生素D水平不足或缺乏现象在全球人群中较常见，尤其是妊娠期妇女。妊娠期女性维生素D缺乏现象非常普遍，有研究表明约95%的孕妇处于维生素D缺乏的状态，47%的亚洲女性存在维生素D水平严重缺乏[9]。有研究表明维生素D缺乏的患者患糖尿病的风险升高，关于维生素D与妊娠期糖尿病的联系近年来也有一些研究，国内外许多人体和动物实验结果提示，维生素D在生理状态下可降低胰腺β细胞的凋亡率，增加胰岛素的敏感性，从而减轻胰岛素抵抗程度[10]。

本研究发现血清25（OH）D水平低下者的空腹血糖水平偏高（P＜0.05），同时，血清25（OH）D与空腹血糖和餐后2 h血糖呈负相关关系（P＜0.05），这与维生素D能够活化25（OH）D羟化酶和维生素D受体，直接作用于胰腺β细胞相关；胰岛素的分泌还依赖于钙离子，维生素D缺乏使得细胞外的钙流向β细胞内的水平减少，导致机体胰岛素分泌减少，维生素D缺乏也会使β细胞内的钙结合蛋白水平降低，从而影响β细胞内钙离子的调节和胰岛素释放。深圳地区妊娠期糖尿病孕妇血清25（OH）D水平不足率和缺乏率达96.22%，明显高于维生素D正常孕妇的64.85%，提示深圳妊娠期糖尿病孕妇维生素D缺乏情况较正常孕妇更为严重[10]。裴晶晶等[11]在研究中，对1 499例妊娠期女性的空腹血糖水平进行筛查，其中6.07%孕妇空腹血糖水平升高，孕妇空腹血糖与血清25（OH）D水平呈负相关(r=-0.057，P=0.043)，与本研究结果孕妇血清25（OH）D水平与空腹血糖呈负相关（r=-0.469，P＜0.05）结果相符。研究显示，孕妇维生素D水平低下与GDM高风险显著相关[12]；血清25（OH）D水平与胰岛素敏感性和分泌量呈显著正相关关系[13]；Bao W等[14]的研究也显示，孕妇维生素D的摄入量与GDM发生风险呈显著负相关关系。Meta分析结果显示，给妊娠期糖尿病孕妇补充维生素D，可以显著降低孕妇的空腹血糖水平[15]。国内有研究表明孕妇25（OH）D水平与空腹血糖、餐后1 h血糖呈负相关关系[16]。本研究发现血清25（OH）D与餐后2 h血糖水平呈负相关关系（P＜0.05），但未发现血清25（OH）D与餐后1 h血糖水平的相关性，后期可考虑增加样本量，进一步研究。

综上所述，低水平25（OH）D的孕妇血糖水平偏高，且维生素D水平与空腹血糖、餐后2 h血糖水平存在相关性，本研究提供的数据有一定研究价值，但还需大样本量、精心设计及多中心的对照试验来明确。