急性缺血性脑卒中患者血清Lp-PLA2水平与病情严重程度及预后的相关性分析

羊文娟

南京市江宁医院神经内科，江苏南京 211100

急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke, AIS）是由椎动脉、颈动脉等脑供血动脉发生闭塞或狭窄引起脑组织缺血性坏死所致，具有致残率高、发病率高、病死率高、复发率高特点[1-2]。早期对AIS患者病情严重程度做出准确评估并预测预后，能够为临床治疗方案制订提供参考依据，对改善患者预后具有重要作用。脂蛋白相关磷脂酶（lipoproteinassociated phospholipase A2, Lp-PLA2）是由淋巴细胞、巨噬细胞、血小板、肥大细胞等分泌，可经载脂蛋白B结合低密度脂蛋白、高密度脂蛋白，损伤血管内皮，促使泡沫细胞产生、沉积，促使动脉粥样硬化的发生、发展[3-4]。陆怡德等[5]的研究显示，Lp-PLA2活性与脑动脉粥样硬化严重程度密切相关，可作为评估动脉粥样硬化性脑梗死（atherosclerosis cerebral infarction, ACI）患者脑动脉粥样硬化病情严重程度的指标。基于此，本研究选择2020年1月—2021年11月就诊于南京市江宁医院的96例AIS患者和96名健康体检者，分析AIS患者血清Lp-PLA2水平与病情严重程度及预后的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择就诊于本院的96例AIS患者为研究组（根据病情严重程度，再分为轻度组38例、中度组30例、重度组28例；根据预后不同，再分为预后不良组31例，预后良好组65例），年龄40～79岁；选取96名同期体检的健康体检者为对照组（既往无脑血管病病史，且影像学检查颅内无新发或陈旧性缺血性脑梗死病灶），年龄39～79岁。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。两组受检者或其家属签署知情同意书。

表1 两组一般资料对比

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：患者符合AIS诊断标准[6]，经颅脑CT或MRI检查确诊；患者凝血功能正常；发病24 h内入院患者。排除标准：脑出血患者；存在自身免疫性疾病患者；急性心肌梗死患者；存在外科手术史或外伤病史患者；甲状腺功能亢进患者；严重肝肾功能异常患者；合并其他血管栓塞性疾病患者；存在血液系统疾病患者。

1.3 方法

①血清Lp-PLA2检测。采集两组受检者5 mL空腹肘正中静脉血，室温下静置30 min，用低速离心机（武汉宏强医疗器械有限公司，TDZ5-WS型，注册证编号：鄂孝食药监械(准)字2014第1410177号）离心15 min，转速为3 000 r/min，取上清液，经ST-380型酶标仪（上海科华实验系统有限公司生产，注册证编号：沪械注准20212220416），用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）测定血清Lp-PLA2水平，试剂盒购买自天津康尔克生物科技有限公司。②病情严重程度。用美国国立卫生院神经功能缺损评分（National Institutes of Health Neurological Impairment Score,NIHSS）[7]于AIS患者入院时评估其病情严重程度，包括意识水平、视野、共济失调、上下肢运动等，总分为0～42分，病情越重者评分越高。NIHSS评分＜5分为轻度，5～15分为中度，≥16分为重度。③预后水平。用改良Rankin量表（Modified Rankin Scale,mRS）[8]于AIS患者出院后3个月后对其预后转归情况进行评估。mRS分值为0～6分，6分：死亡；5分：二便失禁，卧床不起，严重残疾；4分：无法照顾自己，重度残疾；3分：行走不需帮助，中度残疾；2分：不能全部完成以前从事的活动，轻度残疾；1分：无明显功能残疾，但有症状；0分：患者无症状。预后不良：mRS评分＞2分；预后良好：mRS评分≤2分。

1.4 观察指标

①对比两组受检者血清Lp-PLA2水平；对比不同病情严重程度及预后AIS患者血清Lp-PLA2水平。②分析血清Lp-PLA2水平与AIS患者病情严重程度及预后的相关性。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，经Shapiro-Wilk正态性检验全部计量资料，符合正态分布且方差齐，以（）表示，比较采用t检验及单因素方差分析；计数资料以[n(%)]表示，比较采用χ2检验；相关性分析用Pearson分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清Lp-PLA2水平对比

研究组血清Lp-PLA2水平为（427.26±144.16）μg/L，较对照组（188.96±52.65）μg/L高，差异有统计学意义（t=15.213，P＜0.001）。

2.2 不同病情严重程度及预后AIS患者血清Lp-PLA2水平比较

预后不良组血清Lp-PLA2水平为（591.21±146.8）μg/L，高于预后良好组的（347.31±95.21）μg/L，差异有统计学意义（t=9.782，P＜0.001）；针对不同病情严重程度患者血清Lp-PLA2水平，随着病情加重Lp-PLA2水平逐渐升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同病情严重程度AIS患者血清Lp-PLA2水平比较[(),μg/L]

表2 不同病情严重程度AIS患者血清Lp-PLA2水平比较[(),μg/L]

注：与轻度组相比，aP＜0.05；与中度组相比，bP＜0.05

组别轻度组（n=38）中度组（n=30）重度组（n=28）F值P值Lp-PLA2 308.68±82.46（414.21±114.32）a（598.65±132.17）ab 57.450＜0.001

2.3 血清Lp-PLA2水平与AIS患者病情严重程度及预后的相关性

经Pearson相关性分析显示：血清Lp-PLA2水平与AIS患者病情严重程度呈正相关，与其预后呈负相关（P＜0.05）。见表3。

表3 血清Lp-PLA2水平与AIS患者病情严重程度及预后的相关性分析

3 讨论

AIS是神经内科常见高致残、高致死的脑血管疾病，发生率约占全部脑血管疾病的70%，短时间内患者会发生心跳呼吸骤停、意识障碍等，甚至死亡，给其家庭与社会带来沉重负担[9-10]。AIS存在复杂的生理病理机制，且发病可能涉及多个环节，其中诱发疾病的重要病因为动脉粥样硬化。随着动脉粥样硬化加重，脑动脉血管由内膜光滑可逐渐转变为内膜增厚、粗糙，或斑块形成，缩窄血管管腔，减慢血流速度，易形成血栓，血管受到堵塞，颈动脉斑块破碎、脱落后还可能完全阻塞血管，造成脑组织神经细胞缺血、缺氧、变性与坏死，进而引起神经功能缺损相关症状[11-12]。

Lp-PLA2属于血小板活化因子乙酰水解酶，由成熟淋巴细胞与巨噬细胞合成分泌而来，能以水解氧化性磷脂产生溶血磷脂酰胆碱，氧化非脂化脂肪酸产生氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein, OX-LDL），向循环中大量释放促动脉粥样和促炎的代谢产物，发挥促动脉粥样硬化和促炎作用，可能参与AIS发生、进展[13-14]。本研究结果显示，研究组血清Lp-PLA2水平为（427.26±144.16）μg/L，均高于对照组的（188.96±52.65）μg/L；AIS患者中重度组 Lp-PLA2水平为（598.65±132.17）μg/L，高 于 中 度 组 的（414.21±114.32）μg/L、轻度组的（308.68±82.46）μg/L，且预后不良组血清Lp-PLA2水平较预后良好组高（P＜0.05）；Pearson相关性分析显示：血清Lp-PLA2水平与AIS患者病情严重程度呈正相关（r=0.570，P＜0.05），与其预后呈负相关（r=-0.547，P＜0.05），提示AIS患者血清Lp-PLA2水平异常升高，且其水平高低与患者病情严重程度与预后关系密切。李芩等[15]的研究显示，急性脑梗死患者血清Lp-PLA2水平 为（205.56±9.49）U/mL，高 于 健 康 对 照 组 的（123.41±5.55）U/mL；急性脑梗死患者中重度组Lp-PLA2水平为（361.57±27.38）U/mL，高于中度组的（315.78±19.72）U/mL、轻度组的（203.32±8.78）U/mL，且Pearson相关性分析显示：血清Lp-PLA2水平与急性脑梗死患者病情严重程度呈正相关（r=0.652，P＜0.05），与本研究结果相一致。其原因为Lp-PLA2可致血管内皮细胞损伤，使单核细胞衍生为巨核细胞，并吞噬低密度脂蛋白，促使其变成泡沫细胞，形成硬化性斑块，并可释放蛋白酶、细胞因子，降低机体与平滑肌细胞、胶原基质水平，促使斑块破裂，诱发血栓、血管事件而引起AIS[16]。AIS发生后会激活外周循环内血小板，释放大量血小板活化因子，促使单核-巨噬系统活化，产生大量Lp-PLA2，而Lp-PLA2可促使单核细胞募集、激活，形成恶性循环，造成机体Lp-PLA2水平不断升高，并经破损的血脑屏障进入循环，提高血清Lp-PLA2水平[17]。Lp-PLA2还能促使动脉粥样硬化斑块大量分泌基质金属蛋白酶，加速降解胶质基质、斑块纤维帽，促使斑块脱落而堵塞血管，加重机体缺氧、缺血症状，影响患者预后。本研究仍存在纳入样本量有限、收集样本存在地区局限性、未分析血清Lp-PLA2水平与AIS复发之间的关系等不足，后期需加大样本量深入研究。

综上所述，血清Lp-PLA2水平参与AIS发生、进展，监测Lp-PLA2水平可评估AIS患者病情严重程度与预后，指导临床治疗。