重复经颅磁刺激与无抽搐电休克结合利培酮治疗流浪难治性精神分裂症患者的临床对照分析

周誉华 曹贞贵 江西省赣州市第三人民医院精神科 341000

难治性精神分裂症(TRS)作为精神科的治疗难点之一，部分TRS患者的药物治疗效果较差甚至存在完全无效的情况[1]。TRS容易反复发作，患者的社会适应能力低下，尤其对于流浪TRS患者来说，由于其缺乏固定住所与家属的陪伴，病情相对更为严重。当前临床常在药物治疗的基础上联合非药物的方式治疗TRS，非药物治疗方式中以物理治疗方式为主。无抽搐电休克(MECT)与重复经颅磁刺激(rTMS)均是精神科常见的物理治疗手段，MECT主要利用电流引起患者意识丧失，从而达到治疗疾病的目的，而rTMS则通过借助磁场的作用改善患者大脑皮质的感应电流[2-3]。基于此，本文选择2018年10月—2020年12月我院救治的流浪TRS患者96例作为观察对象，探讨rTMS与MECT结合利培酮在流浪TRS患者中的治疗效果，内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年10月—2020年12月我院救治的流浪TRS患者96例，按随机数字表法分为两组，各48例。本研究已通过医院医学伦理委员会。观察组男26例，女22例；年龄22～56岁，平均年龄(38.14±2.35)岁；病程5～14年，平均病程(9.12±1.19)年。对照组男25例，女23例；年龄23～56岁，平均年龄(38.01±2.37)岁；病程4～14年，平均病程(9.15±1.22)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①符合《中国精神分裂症防治指南》[4]中对难治性精神分裂症的诊断标准；②生命体征平稳，能够耐受MECT、rTMS的治疗；③患者及其法定代理人对本研究知情同意。(2)排除标准：①合并严重躯体疾病；②对本研究所用药物过敏者；③妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法 两组均常规采用利培酮片(常州四药制药有限公司，规格:2mg，国药准字H20051731)进行治疗，用药剂量为2mg/次，3次/d。两组均持续治疗4周。对照组在此基础上加用MECT治疗仪(北京首品康达科技有限公司，LM)进行治疗，治疗前指导患者禁食禁水8h，治疗前静脉推注丙泊酚(1.5～2mg/kg)，待患者意识丧失后，分别将治疗仪电极放置于患者头部两侧外毗和外耳连线中点上方垂直距离1cm处，设定刺激波形为单脉冲方波，电流为900mA，刺激波宽为0.5ms，2～3次/周。观察组加用rTMS治疗仪(武汉依瑞德医疗设备新核技术有限公司，CCY-Ⅰ)进行治疗，将仪器线圈放置于患者左前额处且与头皮相切，对患者左侧额叶背外侧进行刺激，刺激强度为100%运动阈值，治疗频率为10Hz，5次/周，40min/次。

1.4 观察指标 (1)临床疗效：采用阳性症状和阴性症状量表(PANSS)评价两组临床疗效，无效：PANSS减分率<25%，好转：PANSS减分率在25%～50%，治愈：PANSS减分率在50%～75%。(2)精神状况：采用简明精神病量表(BPRS)评价两组治疗前及治疗4周后的精神状况，该量表共18个条目，采用0～7级评分法，分值0～126分，分数与患者精神状态呈负相关。(3)认知功能：采用威斯康星卡片分离试验(WCST)对两组治疗前后认知功能进行评价，将刺激卡放置好后，嘱患者放置对应的反应卡，评价患者完成分类数与选择持续错误数两个指标，其中完成分类数是指测查结束后所完成的归类数，总分6分，完成分类数分数与认知功能呈正相关；持续错误数是指患者已知某一属性分类错误，但仍然继续该属性分类，正常值≤27分，持续错误数得分与认知功能呈负相关。(4)社会功能：采用世界卫生组织残疾评定量表第2版中文版(WHO-DASⅡ)对两组治疗前后社会功能进行评价，该量表主要包括理解与交流、身体移动、与他人相处、自我照护、生活活动、社会参与6个维度，共36个条目，采用1～5分评分法，分值36～180分，分数与患者社会功能呈负相关。(5)治疗安全性：对比两组不良反应发生情况，包括头痛、记忆受损、头晕、恶心及呕吐。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 精神状况 治疗后观察组精神状况评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组精神状况对比分)

2.3 认知功能 治疗后观察组完成分类数评分高于对照组，持续错误数评分低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组认知功能对比分)

2.4 社会功能 治疗后观察组社会功能评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组社会功能对比分)

2.5 不良反应 治疗后观察组出现头痛1例、记忆受损1例、恶心及呕吐1例，不良反应发生率为6.25%(3/48)；对照组出现头痛2例、记忆受损3例、头晕2例、恶心及呕吐3例，不良反应发生率为20.83%(10/48)，组间比较差异有统计学意义(χ2=4.360，P=0.037)。

3 讨论

TRS作为精神疾病中最为严重的一种，患者往往存在意志行为分裂，其精神活动无法与周围环境进行协调。当前临床治疗TRS仍然以药物治疗为主，可在一定程度上改善患者临床症状，但单一用药疗效有限，且长期用药容易诱发多种不良反应，影响治疗效果。同时流浪RTS患者是一个特殊群体，长期居无定所，饮食和睡眠等相应的基本生活无法得到保障，其治疗依从性较差，进一步增加治疗难度，因此仍需采取有效方法进行干预。

随着医疗技术水平的不断提高，物理疗法逐渐的精神疾病的治疗中得到广泛应用。MECT作为重要的物理学治疗手段之一，以传统电休克为基础，利用短暂、适量的电流对大脑进行刺激，以达到改善精神症状的目的，同时应用电流进行刺激前采用肌肉松弛剂进行改善，使得患者暂时性丧失意识，进而利于保障治疗安全性。但受到患者疾病及体质等多种因素的影响，应用MECT治疗过程中难以避免相关副作用的发生，出现反应迟钝、记忆力下降等认知功能损害表现，不利于患者预后，MECT临床应用受到限制[5-6]。

本文中，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后精神状况评分、持续错误数评分、社会功能评分以及不良反应发生率均低于对照组，完成分类数评分高于对照组，提示rTMS结合利培酮在流浪TRS患者中具有较好的治疗效果，能够显著改善患者精神状态，提升其认知功能与社会功能，且不良反应较少，治疗安全性较高。颅磁刺激是一种神经电生理技术，在精神疾病的治疗中具有较大的潜在价值，rTMS以颅磁刺激为基础，具有无痛、无损伤、操作简单、安全方便等优点，患者耐受性较好[7]。rTMS作用原理为电磁转换，主要利用交流电在线圈中产生磁场，作用于患者脑部并进入大脑皮层中产生感应电流，而电流能够作用于患者神经细胞，改变其脑内神经质代谢过程，进而达到改善精神分裂症症状的目的。rTMS对大脑不同部位的刺激能够产生不同作用，本文中利用rTMS对TRS患者的前额叶进行刺激，能够改善其精神状态与认知功能；rTMS的不同频率刺激可能对患者的大脑皮质代谢产生不同的影响，高频刺激可能导致大脑皮质局部代谢水平增高，还可调节患者脑部的多巴胺功能，提高前额叶皮质的兴奋性，促进改善患者临床症状。

综上所述，rTMS联合利培酮治疗流浪TRS患者效果更佳，能够更有效地减轻患者临床症状，改善其精神状态与认知功能，且不良反应较少，安全可靠。