直线加速器立体定向放射治疗在中晚期食管癌患者中的效果分析

贾国强 田光亮 聊城市传染病医院放疗中心 （山东 聊城 252000）

内容提要：目的：分析直线加速器立体定向放射治疗在中晚期食管癌患者中的效果。方法：选取本院2018年7月～2020年9月接收的72例中晚期食管癌患者作为研究对象，采用随机数字表法分为两组，对照组（36例）：常规化疗；观察组（36例）：常规化疗+直线加速器立体定向放射治疗。观察两组治疗疗效、肿瘤标志物水平（鳞状上皮细胞癌抗原（SCC-Ag）与角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1））、毒副反应（骨髓抑制、恶心、呕吐、放射性肺炎、放射性食管炎）情况。结果：观察组总有效率（97.22%）高于对照组（77.78%），差异具有统计学意义（P＜0.05）；放疗前两组肿瘤标志物水平对比差异不显著，不具有统计学意义（P＞0.05），放疗后观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组毒副反应发生率（19.44%）略高于对照组（16.67%），但差异不显著，不具有统计学意义（P＞0.05）。结论：中晚期食管癌患者应用直线加速器立体定向放射治疗能在保证安全性的同时，降低肿瘤标志物水平，显著提升治疗效果。

食管癌属于一种恶性肿瘤疾病类型，也归属于消化系统疾病的范畴。相较于其他疾病，食管癌更加推荐采用早期诊断治疗措施，并在患者满足手术相关指征的情况下积极采取手术治疗，从而提升患者的治疗效果，并延长患者的生存时间[1,2]。但就目前的实际情况而言，由于患者普遍对食管癌的认识不充分，继而使得患者在确诊后极易产生焦虑、抑郁、恐惧等负面情绪，无论是对患者的病情治疗还是病情恢复均产生了较为严重的影响。换言之，食管癌为我国临床常见的食管恶性（原发性）肿瘤之一，多由于腺上皮与鳞状上皮细胞增生引发[3,4]。现阶段临床治疗多以手术治疗为主，但治疗效果并未达到理想状态，且手术存在较大风险。因此相比之下，应用化疗及放疗的治疗效果更佳。立体定向放射治疗是通过定向技术将射线聚焦于病变位置，在放疗靶区进行大剂量的单次照射，具有实施简便、快捷、无创性及较佳的疗效，在临床中应用广泛[5,6]。本文分析了直线加速器立体定向放射治疗在中晚期食管癌患者中的效果，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 临床资料

选取本院2018年7月～2020年9月接收的72例中晚期食管癌患者，采用随机数表法分为两组，对照组（36例）男21例，女15例，平均年龄（56.48±7.63）岁；观察组（36例）男23例，女13例，平均年龄（55.87±7.68）岁。两组一般资料具有均衡性（P＞0.05）。

纳入标准：①患者对本研究内容知情且自主同意参与；②患者符合《食管癌规范化诊疗指南》[7]中食管癌的诊断标准；③年龄＞40岁；④符合本研究化疗、放疗指征者。排除标准：①生存期限较差者；②精神病史或家族史者；③严重心血管疾病者；④确诊免疫系统疾病者。

1.2 方法

对照组：常规化疗，具体方案：5-氟尿嘧啶注射液（生产厂家：通化茂祥制药；国药准字H22023469）静脉滴注，持续治疗4d，联合60～80g/m2顺铂注射液（生产厂家：江苏豪森药业；国药准字H20040813）持续治疗4d。

观察组在以上治疗方案的基础上另加用直线加速器立体定向放射治疗，依据体表标记线进行摆位，在体表标记的射野中心位置，使放射中心与相机视野中心重合，实时显示拍摄视野，摆位完成后，选用CLINAC 23EX直线加速器（生产厂家：美国瓦里安公司）照射患者原发病灶与转移淋巴结，1.8～2.0Gy/次，5次/周，1次/d。

1.3 观察指标与判定标准

观察两组治疗疗效、肿瘤标志物水平、毒副反应情况。

①观察两组治疗疗效。疗效评定标准：食管黏膜恢复正常，病灶也完全消失，行走同正常群体一样至少4周为完全缓解；肠梗阻症状有所好转，病灶缩小＞50%达到4周以上为部分缓解；病灶缩小≤50%或增大＜25%为无变化；病灶较原有增大25%或出现新的病灶为进展。有效率=（部分缓解+完全缓解）/总例数×100%。②观察两组肿瘤标志物水平情况。即鳞状上皮细胞癌抗原（SCC-Ag）与角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）水平。③观察两组毒副反应（骨髓抑制、恶心、呕吐、放射性肺炎、放射性食管炎）情况。

1.4 统计学分析

应用SPSS22.0统计软件进行数据分析。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以n、%表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组治疗疗效比较

观察组总有效率（97.22%）高于对照组（77.78%），P＜0.05，见表1。

表1.两组治疗疗效比较(n/%)

2.2 两组肿瘤标志物水平比较

SCC-Ag、CYFRA21-1水平：放疗前两组对比差异不显著（P＞0.05），放疗后观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2.两组肿瘤标志物水平比较(±s)

表2.两组肿瘤标志物水平比较(±s)

组别 SCC-Ag(ng/L) CYFRA21-1(mg/L)放疗前 放疗后 放疗前 放疗后观察组(n=36) 7.05±2.65 4.39±1.49 4.46±0.61 0.88±0.29对照组(n=36) 7.13±2.72 5.44±1.91 4.61±0.56 1.25±0.42 t 0.126 2.601 1.087 4.350 P 0.900 0.011 0.281 0.000

2.3 两组毒副反应发生率比较

观察组毒副反应发生率（19.44%）略高于对照组（16.67%），但差异不显著（P＞0.05），见表3。

表3.两组毒副反应发生率比较(n/%)

3.讨论

食管癌在我国的病死率非常高，并且也有着极高的发病率，每年全世界都会新增加大约28万患有食管癌疾病的人，这28万人中大约一大半都发生在中国地区，而且食管癌的高发地区大多都出现在中国的农村地区以及很多经济相对落后的地区，且在这些地区的医疗资源大都相对紧张[8]。而食管癌在当代的治疗方式依旧以使用手术治疗方式为主，但是对老年食管癌患者使用手术方法来进行治疗，往往会因为老年患者过低的心肺功能，使得老年食管癌患者在进行手术后的创伤过大，因此老年食管癌患者在手术后发生并发疾病的概率相对也过大。从临床最新研究进展来看，针对老年食管癌患者，主要采取的是手术方法治疗，但是手术后容易受到诸多因素的影响，导致患者的手术效果难以得到有效保障。因此，在手术之后，有必要对患者配合行之有效的护理方法。

本研究中，观察组总有效率（97.22%）高于对照组（77.78%），P＜0.05。提示采用直线加速器立体定向放疗的治疗效果更优。其原因可能为：直线加速器为绝缘材料（三根）所制造出的，中心构造特点为加速管与高柱形成的加速器，包括驻波与行波两种[9,10]。立体定向放射治疗相比于常规放射治疗具有显著的优势，因该治疗方法在放射前需为患者进行严格的摆位，拍摄的视野部分可实时显示出其体表标记的射野中心，并将视野中心的十字位置与患者的体表十字相重合，为患者进行规范的摆位可在最大程度精确病灶位置[11,12]。加之单次大剂量的对病灶部分进行放射治疗能对显著消除或缩小肿瘤病灶，使患者的疗效效益最大化，因而治疗有效率更高。方鹏骞等[13]报道显示，恶性肿瘤患者应用直线加速器立体定向治疗的有效率高达99.1%，且具有低成本优势，本研究结果与之一致。

SCC-Ag是一种由鳞状细胞分泌的糖蛋白，其特异性较高，健康人体中，SCC-Ag含量极少，在肿瘤尤其是鳞癌发生时表达明显上调。王艳玲等[14]报道指出，SCC-Ag表达与食管癌肿瘤分期呈正相关，且其评估肿瘤分期的曲线下面积为0.795，提示SCC-Ag可用于反映疾病进展。CYFRA21-1位于细胞角蛋白片段，正常人体中，此物质在食管、肺泡、膀胱等上皮细胞中多见，而在骨髓、外周血及淋巴结中表达极低。但当肿瘤发生时，蛋白酶活性增强，加速降解细胞角蛋白，其降解产物CYFRA21-1含量增加并进入血循环，外周血及组织中CYFRA21-1表达明显升高[15]。徐娆等[16]研究证实，CYFRA21-1在食管癌中表达明显高于健康者，且经过放疗后，与完全缓解的患者相比，CYFRA21-1在未完全缓解的患者中表达更高，说明CYFRA21-1可用于提示放疗治疗效果。本研究中，SCC-Ag、CYFRA21-1水平两组比较：放疗前两组对比差异不显著（P＞0.05），放疗后观察组低于对照组（P＜0.05），提示直线加速器立体定向放射治疗法对抑制肿瘤标志物表达的效果更明显。其原因可能为，经过药物治疗后，癌细胞的增殖及分化等受到抑制，SCC-Ag、CYFRA21-1的分泌减少，释放量降低，血清中其表达水平下调。而直线加速器立体定向治疗能使药物直达病灶，充分发挥药效，结合化疗药物作用叠加，因而对SCC-Ag、CYFRA21-1的抑制作用更明显。金灵莉等[17]研究发现应用直线加速器立体定向放疗结合化疗，食管癌患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1明显降低，且较单纯放疗，其降低幅度更大。本研究结果与上述报道一致。此外，化疗及放疗均会为患者带来程度不一的毒副反应，本研究结果中，观察组毒副反应发生率（19.44%）略高于对照组（16.67%），但差异不显著（P＞0.05）。进一步提示两种治疗方法联用安全性较高。

综上所述，中晚期食管癌患者应用直线加速器立体定向放射治疗能在保证安全性的同时，降低肿瘤标志物水平，显著提升治疗效果。