低分子肝素钙联合阿替普酶对急性肺栓塞患者血气指标及不良反应的影响

郑录

（辽宁省盘锦市中心医院呼吸科，辽宁 盘锦 124000）

急性肺栓塞（APE）是由于内源性或外源性的栓子在短时间内进入患者肺循环所造成的肺动脉主干及分支血栓阻塞从而引发患者肺循环受到阻滞、肺部动脉血压上升、右心功能损伤的病理性综合症状[1]。根据患者临床症状的不同，可将肺栓塞分为急性大面积栓塞和急性非大面积栓塞，急性非大面积栓塞中包括大面积肺栓塞。目前临床治疗主要以溶栓及抗凝治疗为主[2]，其中低分子肝素钙是临床中用于抗凝治疗较为常见的药物，而阿替普酶大多用于溶栓治疗中。基于此，本研究旨在分析低分子肝素钙联合阿替普酶对急性肺栓塞患者血气指标及不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年2月至2020年1月本院收治的急性肺栓塞患者93例为研究对象，将入选患者随机编号1～93号，将奇数患者47例纳入对照组，将偶数患者46例纳入观察组。对照组男28例，女19例；年龄65～79岁，平均年龄（67.56±1.32）岁；病程2～13 d，平均病程（4.12±2.03）d；栓塞右肺动脉4例，左肺动脉8例，右上肺动脉8例，左上并左下肺动脉9例，右上并右下肺动脉10例，左上并右下肺动脉12例。观察组男26例，女20例；年龄66～83岁，平均年龄（67.62±1.55）岁；病程2～15 d，平均病程（4.23±2.13）d；栓塞右肺动脉4例，左肺动脉7例，右上肺动脉6例，左上并左下肺动脉8例，右上并右下肺动脉9例，左上并右下肺动脉12例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：确诊为急性肺栓塞[3]；患者存在呼吸困难、胸闷等肺动脉高压症状；所有患者均在发病后48 h内进行治疗。排除标准：对研究药物过敏者；入院前已接受其他药物治疗患者；依从性较差，治疗中途退出患者。

1.3 方法 两组均进行常规治疗，监测生命体征、吸氧等。

对照组给予注射用阿替普酶（勃林格殷格翰制药公司，国药准字S20110052，规格：50 mg）并配合50 ml 0.9%氯化钠溶液静脉泵注2 h进行治疗；及服用华法林钠片（芬兰奥利安Orion Corporation，国药准字H20060190，规格：3 mg×100片）。

观察组在对照组基础上增加低分子肝素钙注射液（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060190，规格：1 ml∶5 000 IU）治疗，进行皮下注射，每次0.5 ml，每天2次。两组均治疗2周。

1.4 观察指标 ①血气指标：采用血气分析仪（深圳市理邦精密仪器股份有限公司，型号规格：EDAN i15）检测治疗前后的氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）及肺泡动脉血氧分压[P（A-a）O2]；②不良反应：包括颅内出血、消化道出血牙龈出血、皮下出血。

1.5 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，等级资料采用Z检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血气指标比较 治疗前，两组血气指标比较差异无统计学意义；治疗后，观察组PaO2、PaCO2均高于对照组，P（A-a）O2低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血气指标比较（±s，mmHg）Table 1 Comparison of blood gas indexes between the two groups before and after treatment(±s,mmHg)

表1 两组治疗前后血气指标比较（±s，mmHg）Table 1 Comparison of blood gas indexes between the two groups before and after treatment(±s,mmHg)

注：PaO2，氧分压；PaCO2，二氧化碳分压；P（A-a）O2，肺泡动脉血氧分压。与本组治疗前比较，a P＜0.05

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2.2 两组不良反应情况比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较[n（%）]Table2 Comparison of adversereactionsbetween thetwo groups[n(%)]

3 讨论

肺栓塞发病急，发病后常累及呼吸、循环多个系统，严重危及患者生命安全[4]。溶栓治疗是临床首选方案，能有效溶解患者肺部血栓，减小患者肺动脉阻力，改善肺阻塞情况，促进病情转归，但治疗过程中存在出血风险，故辅以有效抗凝治疗。

低分子肝素主要用于临床抗凝治疗中，是主要由普通肝素纯化而形成的低分子钠盐，其中肝素作用时间相对较长，生物利用度较高，对机体血小板功能影响较小，出血并发症较少，更适用于老年患者[5-6]。阿替普酶是临床运用较为广泛的溶栓药物，属于多种氨基酸糖蛋白中的一种，主要用于纤维蛋白原中，使残基完全暴露，纤维蛋白与纤溶酶原位点进行结合，能将与纤维蛋白相结合的纤溶酶原转为与纤溶酶互相结合。同时，阿替普酶能激活血液中纤维酶原，快速作用于患者体内，从而减少患者出血情况，具有一定止血效果[7-10]。本研究结果显示，治疗后，观察组PaO2、PaCO2均高于对照组，P（Aa）O2低于对照组（P＜0.05）。表明低分子肝素钙与阿替普酶联合使用能降低急性肺栓塞患者血气指标。分析原因为，低分子肝素钙能直接或间接将患者体内血浆纤溶酶原转换为纤溶酶，从而促进纤维蛋白的分解，起到溶解血块、降低纤维蛋白合成的功效。阿替普酶具有溶栓序贯抗凝的功效，两种药物联合使用，相互作用，在抗凝后进一步进行溶栓治疗，溶栓能缓解并解除肺动脉梗阻，抗凝治疗可有效预防肺栓塞二次复发，利于溶解已经形成的血栓。此外，本研究结果显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明联合用药具有一定安全性。

综上所述，低分子肝素钙联合阿替普酶联合治疗效果优于单一使用阿替普酶，有利于改善患者血气指标，提升治疗效果，安全性更高。