二甲双胍联合雌激素及孕激素同步治疗多囊卵巢综合征伴糖尿病的临床价值

魏敏，张国英，李燕云

1.广饶县人民医院妇科，山东东营 257300；2.东营市人民医院产科，山东东营 257000

多囊卵巢综合征为生育年龄女性常见的一种病理性状态，其在高胰岛素血症抵抗当中发挥着一定的作用。临床上主要特征为胰岛素抵抗、连续无排卵等。子宫内膜严重增生、多毛、肥胖和月经稀发等是此疾病的主要临床表现。对于育龄女性，此种症状的发病率约占5%～10%，患者发病后对其生殖健康造成严重影响。按照疾病的发病机制与临床表现，可采用联合用药以及调整生活方式等方法进行治疗，以诱导排卵，使患者妊娠。对于多囊卵巢综合征，其和糖尿病患者的胰岛素抵抗存在着一定的关系，如果同时伴有糖尿病，会使治疗难度明显增大，所以应探究出有效的治疗方案。二甲双胍属于一种常规的降糖药物，可使血糖水平快速下降，进入到人体之后，会对肝细胞以及脂肪细胞等处理葡萄糖的能力造成影响，对肝脏中葡萄糖生成产生抑制效果，使外周组织的胰岛素敏感性提升[1-3]。对于此类患者，在采用雌激素+孕激素的基础上配合二甲双胍可以起到显著效果。鉴于此，本次研究选择2020年5月—2022年3月期间广饶县人民医院收治的82 例多囊卵巢综合征合并糖尿病患者，分析二甲双胍+雌激素+孕激素的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的82 例多囊卵巢综合征合并糖尿病患者为研究对象，全部患者均采用雌激素与孕激素治疗，按照治疗方法不同分成常规组（41例）、研究组（41 例）。常规组中年龄25～35 岁，平均（29.15±1.25）岁；病程1～5 个月，平均（1.97±0.35）个月。研究组中年龄26～36 岁，平均（29.17±1.27）岁；病程1～6 个月，平均（1.99±0.36）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者入组前3 个月未使用过激素类药物；②患者初次进行促排卵治疗；③患者年龄≤40 岁；

排除标准：①患有肾上腺肿瘤等病症者；②其他原因引起的高雄激素血症者；③伴有其他妇科疾病者；④伴有恶性肿瘤者。

1.3 方法

全部患者均采用雌激素与孕激素同步治疗方法，患者在月经结束后的第5 天，服用炔雌醇环丙孕酮片（国药准字H20065479）和醋酸环丙孕酮（国药准字H20052547），1 次/d，直到下一次月经时停止用药，共治疗半年。

常规组患者口服阿卡波糖片（国药准字H20223062）进行治疗，3 次/d，0.25 g/次。研究组患者口服二甲双胍（国药准字H22021585）进行治疗，3 次/d，0.5 g/次。两组患者均治疗半年。

1.4 观察指标

①血糖指标：胰岛素抵抗指数、空腹血糖、空腹胰岛素。

②不良反应：头晕乏力、皮疹、胃肠道反应、恶心呕吐。

③妊娠与排卵情况：统计妊娠和排卵的患者。妊娠/排卵率=妊娠/排卵例数/总例数×100.00%。

④体质量增加情况、血糖达标时间、低血糖发生率。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较进行t检验；计数资料以频数和百分比（%）表示，组间差异比较进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖指标比较

治疗前，两组患者胰岛素抵抗指数、空腹血糖、空腹胰岛素水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者的胰岛素抵抗指数、空腹血糖、空腹胰岛素水平较常规组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血糖指标比较 (±s)

表1 两组患者血糖指标比较 (±s)

组别常规组（n=41）研究组（n=41）t 值P 值常规组（n=41）研究组（n=41）t 值P 值时间治疗前治疗后胰岛素抵抗指数2.99±0.11 2.98±0.12 0.393 0.695 2.02±0.33 1.51±1.22 2.584 0.012空腹血糖（mmol/L）6.57±1.01 6.58±1.02 0.045 0.965 5.78±1.21 4.43±1.01 5.484＜0.001空腹胰岛素（mIU/mL）13.88±1.21 13.87±1.02 0.040 0.968 11.63±1.22 8.43±1.02 12.885＜0.001

2.2 两组患者不良反应发生率比较

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者不良反应发生率比较［n（%）］

2.3 两组患者妊娠和排卵情况比较

相较于常规组，研究组排卵率与妊娠率更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者妊娠和排卵情况比较［n（%）］

2.4 两组患者体质量增加情况、血糖达标时间、低血糖发生率比较

研究组患者的体质量增加情况、血糖达标时间以及低血糖发生率分别为（1.55±0.24）kg、（7.99±1.16）d、2.44%（1/41），均优于常规组的（4.24±0.56）kg、（11.64±1.85）d 以及19.51%（8/41），差异有统计学意义（t=28.271、10.703，χ2=4.439，P＜0.05）。

3 讨论

多囊卵巢综合征是将高雄激素血症以及卵巢功能障碍等为特点的一种异质性病症，发病机制还未明确，月经异常以及痤疮等是此疾病的主要临床表现[4]。多囊卵巢综合征合并糖尿病多数是因为胰岛素的抵抗性，难以将患者的血糖水平改善而导致的。胰岛素抵抗以及雄激素增加于多囊卵巢综合征发生与发展中占据重要的地位，胰岛素抵抗会对下丘脑-垂体-卵巢性腺轴功能产生一定的影响，使得卵泡膜细胞形成较多的雄激素，抑制卵泡发育[5-7]。雄激素过量会对葡萄糖代谢产生影响，明显加重胰岛素抵抗度，当前临床多采用抑制胰岛素抵抗以及雄激素分泌的方法来对多囊卵巢综合征进行治疗，但是单一使用此类方法治疗难以从根本上对疾病进展进行抑制，整体疗效欠佳。

本次研究结果显示：治疗前，两组患者胰岛素抵抗指数、空腹血糖、空腹胰岛素水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者的胰岛素抵抗指数、空腹血糖、空腹胰岛素水平较常规组低（P＜0.05）。治疗后，研究组治疗有效率较常规组更高（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组患者的体质量增加情况、血糖达标时间、低血糖发生率优于常规组（P＜0.05）。

由此能够看出：二甲双胍+雌激素及孕激素同步治疗安全性较高，且疗效显著。得出这一结果的原因是：对于多囊卵巢综合征、糖尿病患者来说，机体处于胰岛素抵抗状态下时，会影响到血管内皮细胞功能，促使其功能收到损伤[8]。以联合二甲双胍+雌激素+孕激素同步疗法为患者治疗时可以取得一定的效果，二甲双胍可作用于患者周围组织，可抑制糖原摄取，使机体对胰岛素的敏感性提升，且胰岛素的分泌状况也可得到改善，能够避免出现代谢综合征，可使整体疗效提升，使得高雄激素血症和高胰岛素血症间的不良循环得到改善，帮助患者对血糖素水平进行调整[9-10]。本次研究结果显示：研究组患者的排卵率与妊娠率较常规组高（P＜0.05）。由此可以看出联合以上药物可以帮助患者排卵、妊娠，这是因为二甲双胍属于胰岛素增敏剂，使得肠道吸收葡萄糖速度加快，促使葡萄糖可以无氧酵解，肝糖原异生显著减少，且可降低胰岛素水平，纠正胰岛素抵抗，从而使雄激素水平降低，帮助患者对排卵以及卵巢功能进行合理的调节，将其和雌激素及孕激素联合使用，可帮助患者提升排卵率与妊娠率[11-12]。

综上所述，采用二甲双胍+雌激素及孕激素对多囊卵巢综合征合并糖尿病进行同步治疗，对减少不良反应、提升整体疗效以及改善血糖指标有着重要意义。