依达拉奉联合奥扎格雷钠对进展性脑梗死患者血液流变学及神经功能的影响分析

林琇

脑梗死主要表现为局限性缺血,导致脑组织坏死或软化,其主要病因是各种原因导致的缺血或缺氧。很多脑梗死患者是在脑动脉出现粥样硬化后,由于血液成分改变而粘性增大,血液流速下降时血液中的血小板和纤维素聚集、粘连、附着在管壁而逐渐变成血栓堵塞血管,致使脑组织血液不足,无法对大脑供血供氧,从而诱发脑梗死。根据西医理论证明,因脑血管阻塞,使相应的区域缺血时间＞5 min 后就会诱发脑梗死。急性脑梗死是由于脑动脉出现急性血流阻塞,致使局限性的脑组织缺血,缺血的中心区域脑细胞快速凋亡,出现相关区域的脑功能障碍,而周围组织也会受其影响,产生各种连锁反应,形成半暗带,从而使血管再灌注时产生大量自由基,脑组织进一步受损,引发脑水肿和脑细胞死亡［1］。所以,保留已损伤但尚有残存功能的半暗带区域,快速打开梗阻的血管,从而使缺血区域得到改善,增加缺血脑组织的供氧,保留其缺血区域的神经功能。依达拉奉可以清除羟自由基,通过相关研究表明,急性脑梗死发作后使用依达拉奉能显著改善其缺血区域的脑细胞功能障碍,是一种临床新出现的药物［2］。奥扎格雷钠则可以抗血小板凝集,改善血管内环境,还可以减轻脑动脉挛缩,使脑组织的供血量明显增加,使脑内的微小循环阻滞得到改善,增加相应组织的供氧和代谢。鉴于此,本次研究中将依达拉奉联合奥扎格雷钠用于治疗进展性脑梗死,观察其对血液流变学及神经功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年6 月～2020 年6 月在本科治疗的100 例进展性脑梗死患者,随机分为观察组和对照组,各50 例。对照组男30 例,女20 例；年龄46～74 岁,平均年龄(67.2±7.5)岁；病程2～60 h,平均病程(23.59±13.25)h。治疗组男28 例,女22 例；年龄49～75 岁,平均年龄(65.4±6.3)岁；病程1～60 h,平均病程(25.71±11.58)h。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。所有患者均符合全国第四届脑血管病学术会议脑梗死的诊断标准［3］。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合进展性脑梗死的诊断标准；②发病时间＜3 d；③年龄46～75 岁；④签署知情同意书。排除标准：①严重心、肝、肾等器质性病变；②脑出血、恶性肿瘤患者；③有精神疾病或遗留神经功能障碍患者；④对研究药物过敏的患者。

1.3 方法 两组患者均给予常规药物治疗,如抗血小板聚集、控制血压血糖等。对照组采用奥扎格雷钠(美罗药业股份有限公司,国药准字H20054334,规格：80 mg)治疗,80 mg 奥扎格雷钠加入到250 ml 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注,q.d.。观察组在对照组基础上采用依达拉奉(华润双鹤药业股份有限公司,国药准字H20130051,规格：20 ml∶30 mg)治疗,30 mg 依达拉奉加入到100 ml 生理盐水中静脉滴注,b.i.d.。两组均治疗14 d。

1.4 观察指标及判定标准 ①血液流变学指标,采用自动血流变仪测定法测定两组患者全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白原,采用免疫透射比浊法测定红细胞压积。②美国国立卫生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)评分,采用NIHSS 评分评定患者神经功能,包括意识、上下肢运动、语言、共济失调等11 项,总分0～42 分,分数越高表示神经功能越差。③巴氏指数(Barthel,BI)评分,采用BI 评分评定患者日常生活能力,包括日常活动能力和工具使用能力,总分0～100 分,分数越高代表日常生活能力越好［4］。④不良反应发生率,不良反应包括皮疹、食欲不振、谷丙转氨酶轻度升高等。⑤治疗效果,根据NIHSS 减分率判定［5］,治愈：NIHSS 减分率＞90%；显效：NIHSS 减分率46%～90%；有效：NIHSS 减分率18%～45%；无效：NIHSS 减分率＜18%甚至增加。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（）表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者血液流变学指标比较 观察组全血粘度、血浆粘度、红细胞压积及纤维蛋白原水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者血液流变学指标比较（）

2.3 两组患者NIHSS 评分、BI 评分比较 观察组NIHSS 评分低于对照组,BI 评分高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者NIHSS 评分、BI 评分比较（,分)

表3 两组患者NIHSS 评分、BI 评分比较（,分)

2.4 两组患者不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为4.00%,低于对照组的16.00%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较［n,n(%)］

3 讨论

因为导致血液粘附度和血小板聚集增加的因素较多,所以脑梗死的发生机制异常复杂,其主要因素是血液粘附度。血液粘附度是衡量血液是否流动顺畅的标准。因为红细胞压积增加,导致产生大量二磷酸腺苷,加速消除前列腺素,所以血液粘附度增加,诱发相应的缺血性脑血管疾病［6］。人体内有很多的凝血因子,纤维蛋白原是其中之一,其能使红细胞和血小板加速聚集,增加血液粘附度,使血液处于高凝形式,从而产生血栓。奥扎格雷钠可能显著干扰血栓素A2（TXA2）合酶的功能,影响TXA2的生成,使前列环素（PGI2）的产生加速,所以可以影响血栓素合成酶。并可以减少血小板集聚,减低全血和血浆的粘稠度,影响血栓进一步增大。奥扎格雷钠可以减轻脑血管的挛缩,增强脑动脉的过血量,改良血流动力学,缩短微小循环的阻滞时间,增强缺血区的过血量,改良半缺血区的循环,恢复死亡的神经功能。由于目前本院条件,就诊的急性脑梗死患者,经常由于自身医学知识差,从发病到就诊间隔时间很多已经＞6 h,失去了溶栓的黄金时段。所以在已经无法溶栓的条件下,对此类患者进行抗自由基的治疗,能否有效的缓解症状,这就是此次研究的主要目的。患者在发病到就诊间隔时间＞6 h 后,会出现不可逆的坏死灶,在其中心区域周围会出现一半暗带区,当血管再贯通后,一些半暗带区的神经细胞出现凋亡,产生大量氨基酸和自由基,钙离子向脑细胞内流,导致脑组织缺血后,出现相应的功能障碍。很多试验表明［7］,在脑组织出现缺血损害,尤其是缺血后再贯通导致的损害,其自由基会发生关键性的效果。依达拉奉分子是3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮,可以经很多途径,使自由基的产生明显减少［8］。其药理作用如下：①依达拉奉可以阻止脑组织失血或再贯通后形成水肿；②依达拉奉可以阻止脑动脉挛缩,因为自由基会导致脑动脉挛缩；③依达拉奉能阻止细胞膜中的脂质多度氧化,防止过量的自由基损害脑细胞；④依达拉奉还可以改良神经脱落症状,防止迟发的脑神经凋亡。奥扎格雷钠与依达拉奉的作用机理不同,对治疗急性脑梗死都有显著效果,两药联合使用,相互补充其优点,明显改善脑部缺血导致的半暗带区域功能,减少对脑组织功能的损伤。临床观察证实,奥扎格雷钠与依达拉奉联合使用,能显著阻滞内皮细胞的生长,防止血管内发生粥样硬化［9］。治疗急性脑梗死的过程中,防止脑血管再梗死也非常重要。有文献证实［10］,如果给予抗血小板聚集治疗,会显著减少再梗的风险。但是,奥扎格雷钠对抗血小板聚集治疗的效果,在二级预防急性脑梗死中,比口服抗血小板聚集药物要明显有效。此次观察结果证实：①奥扎格雷钠与依达拉奉联合使用,对脑梗死的治疗效果比单独奥扎格雷钠治疗更明显；②奥扎格雷钠与依达拉奉联合使用,可明显改良缺血导致的脑功能障碍,恢复其基本生理功能,且比单独使用奥扎格雷钠明显；③而且因两药互补性强,可以相互减轻其不良反应,故发生不良反应的几率也比单用奥扎格雷钠降低。所以,依达拉奉与奥扎格雷钠联合使用,在治疗仍在发展阶段的脑梗死,可减少患者血粘稠度,增加脑部循环,恢复脑功能,明显增加其效果,而且安全性较好。

综上所述,依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗进展性脑梗死疗效显著,可有效调节微循环,改善血液流变学指标和神经功能,值得临床推广。