不同剂量多巴胺受体激动剂在帕金森病治疗中的应用效果

安 娜

辽宁省鞍山市肿瘤医院内二病房，辽宁鞍山 114034

帕金森病是临床上十分常见的疾病，属于神经系统变性疾病的一种，常发于中老年人当中，根据临床调查显示，在我国，65 岁以上的老人发生帕金森病的概率为1.7%[1]。帕金森病患者的临床表现为肢体震颤、行动迟缓、肌强直等，不仅对患者的身体健康产生影响，还会对患者的生活品质产生困扰。帕金森病目前是临床上的一个难题，临床的治疗原则是修复患者受损的神经，给予其营养等，从而缓解患者的临床症状和临床表现。目前临床上对于帕金森病的治疗多采用药物治疗，并且以左旋多巴制剂最为典型，但是在药物的使用剂量方面，临床仍在不断的研究和研发当中[2]。本研究对多巴胺受体激动剂在帕金森病治疗中的剂量与疗效关系进行分析，旨在为临床治疗提供科学的依据和参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年9月至2019年9月鞍山市肿瘤医院收治的66 例帕金森患者作为研究对象，按照动态随机分组法分将其为对照组与观察组，每组各33 例。对照组中，男17 例（51.52%），女16 例（48.48%）；年龄47～78 岁，平均（56.5±1.3）岁；病 程2～10年，平均（5.8±1.1）年。观察组中，男15 例（45.45%），女18 例（54.55%）；年龄46～78 岁，平均（56.3±1.2）岁；病程3～10年，平均（5.5±1.0）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者及其家属均知情同意本研究；本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①所有患者均诊断为帕金森[3]；②所有患者均对研究过程认可并且知晓，且为自愿参与研究。排除标准：①心、肝、肾等重要器官功能严重不全者；②精神类疾病或者痴呆患者；③凝血功能异常患者；④全身免疫性疾病者；⑤手术禁忌证者。

1.2 方法

对照组患者采用小剂量服药方式。患者口服盐酸普拉克索片（浙江京新药业股份有限公司；国药准字H20183367；生产批号：20111013），0.25 mg/次，2 次/d。

观察组患者采用大剂量服用方式。患者口服盐酸普拉克索片，初始剂量0.375 mg，3 次/d，治疗1 周后，调整剂量为0.75 mg/d，3 周后，每日的剂量控制在1.50 mg。

两组患者的总治疗时间均为12 周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的帕金森病评定量表（unified Parkinson′s disease rating scale，UPDRSDI）评分以及简明健康测量量表（the medical outcomes study 36-item shortform health survey，SF-36）评分。①在治疗第4、8、12周比较两组患者的UPDRSDI 评分[4]，分数越低，表示患者的病情恢复越佳。②治疗结束后，采用SF-36 评分[5]比较两组患者治疗前后的生活质量，包括8 个维度，每项满分56 分，分数越高说明生活质量越好。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗第4、8、12 周的UPDRSDI 评分比较

治疗第4、8、12 周，观察组患者的UPDRSDI 评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗第8、12 周，两组患者的UPDRSDI 评分均低于第4 周，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗第4、8、12 周的UPDRSDI 评分比较（分，±s）

表1 两组患者治疗第4、8、12 周的UPDRSDI 评分比较（分，±s）

注 与同组治疗第4 周比较，aP＜0.05

组别 第4 周 第8 周 第12 周对照组（n=33）观察组（n=33）t 值P 值26.32±1.33 24.11±1.14 7.247 0.001 25.65±1.11a 22.15±1.04a 13.218 0.001 21.16±0.98a 18.53±0.89a 11.413 0.001

2.2 两组患者治疗前后SF-36 评分的比较

治疗前，两组患者的SF-36 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的SF-36 评分高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的SF-36 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后SF-36 评分的比较（分，±s）

表2 两组患者治疗前后SF-36 评分的比较（分，±s）

组别 生理功能 生理职能 生命活力 社会功能 角色功能 认知功能 心理健康 总生活质量观察组（n=33）治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=33）治疗前治疗后t 值P 值21.63±1.00 36.21±2.24 34.143＜0.001 23.43±1.53 36.86±2.64 25.284＜0.001 23.41±1.08 35.97±2.74 24.498＜0.001 22.81±1.30 36.12±2.14 30.536＜0.001 23.87±1.02 36.21±2.53 25.986＜0.001 22.16±1.16 35.58±1.98 33.595＜0.001 21.66±1.12 36.66±2.05 36.887＜0.001 25.81±1.42 42.27±2.32 34.762＜0.001 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值21.52±1.03 28.12±1.35 22.328＜0.001 0.410 0.683 19.563 0.001 23.36±1.63 29.10±2.31 11.663＜0.001 0.198 0.844 13.991 0.001 23.37±1.04 29.10±1.33 19.496＜0.001 0.169 0.866 14.266 0.001 22.86±1.31 28.86±1.62 16.544＜0.001 0.171 0.864 17.107 0.001 23.91±1.01 29.11±1.10 20.003＜0.001 0.176 0.861 16.278 0.001 22.11±1.12 27.67±1.22 19.286＜0.001 0.196 0.845 21.511 0.001 21.57±1.15 28.87±1.55 21.728＜0.001 0.355 0.724 19.170 0.001 25.87±1.43 33.33±1.99 17.488＜0.001 0.188 0.851 18.498 0.001

3 讨论

帕金森病是慢性进行性疾病，诱发原因是脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡，从而引发纹状体多巴胺的减少[6-7]，使得患者出现静止性震颤、运动迟缓等临床表现和临床症状，并且会伴随一系列的便秘、睡眠障碍等疾病[8-10]。多巴胺是体内肾上腺素和去甲肾上腺素合成的前体物质，多巴胺受体激动剂是一种在分子构象上类似于多巴胺的物质，它能够直接作用于多巴胺受体[11-13]。目前临床上对于帕金森病的治疗，多以多巴胺受体激动剂为主。多巴胺受体激动剂的典型药物是普拉克索，它能够高选择性和高亲和性地选择多巴胺，不仅能够治疗帕金森病，还具有抗抑郁的效果，临床应用时应避免与抗抑郁的药物联合使用，造成药物的不良反应增多[14]。普拉克索能够减轻由醌基对黑质细胞造成的损伤，大大降低并发症的发生[15]。此外，它对D2受体具有高度的自然活性，并且具有高选择性，对多巴胺受体表现出强烈的激动作用[16]，但是对肾上腺或5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）能受体具有较小的作用，并且对于D3具有高度的活性作用[7]，因此，其在保证治疗效果的基础上，能够大大降低并发症的发生率[17]。

本研究结果显示，治疗第4、8、12 周，观察组患者的UPDRSDI 评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的SF-36 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与倪光[18]的研究结论一致，该研究将纳入的75 例患者根据服用盐酸普拉克索的剂量分为五组，每组15 例，剂量分别为0.75、1.0、1.25、1.5、2.0 mg，结果显示单纯用盐酸普拉克索治疗帕金森病具有明显临床效果，且随着用药剂量的增加，患者在情绪、行为、精神方面的症状改善显著，但其剂量大小与药物安全性无相关性。

综上所述，在帕金森病的治疗当中，采用多巴胺受体激动剂的效果显著，大剂量的使用效果更佳，临床应当结合患者的实际病情做综合考量。