藤黄健骨片对膝骨关节炎患者滑液Leptin、RBP4表达及VAS评分的影响*

杨亚龙 魏媛媛 刘瑾彤 吴 勐

兵器工业521医院关节外科，陕西省西安市 710065

膝骨关节炎是临床常见的关节疾病，多发于中老年人，是导致中老年人残疾的重要原因。该病临床表现为关节疼痛、肿胀、僵硬、积液和活动受限等，如不及时治疗，会造成关节永久畸形。对于轻中度膝骨关节炎患者，常以药物治疗为主。洛索洛芬钠是常用的非甾体抗炎药，但其不良反应较多。中医治疗讲究辨证施治的原则，且具有起效快、疗效好、不良反应少等优势，逐渐被临床广泛关注。藤黄健骨片具有补肾益血、活血通络、强筋止痛的功效，可用于骨关节炎的治疗[1]。但临床关于其对膝骨关节炎患者的治疗效果尚未明确，故本研究纳入61例中医分型为肾虚血瘀型的膝骨关节炎患者，旨在探究藤黄健骨片对膝骨关节炎的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年3月—2020年1月本院收治的61例膝骨关节炎患者作为研究对象，随机分为试验组34例和对照组27例。试验组男22例，女12例；年龄22 ～72岁，平均年龄(58.23±7.01)岁；病程2周 ～ 13年，平均病程(4.25±0.68)年。对照组男14例，女13例；年龄35 ～75岁，平均年龄(59.02±7.12)岁；病程2周 ～ 12年，平均病程(4.13±0.72)年。2组性别、年龄、病程等基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断与入选标准 膝骨关节炎西医诊断依据《骨关节炎诊断及治疗指南》[2]中规定标准，中医诊断及辨证分型标准分别参照《膝骨关节炎中医诊疗专家共识 (2015年版)》[3]和《中药新药临床研究指导原则》。纳入标准：(1)满足中西医诊断标准，并经X线等检查确诊患者；(2)中医辨证为肾虚血瘀型膝骨关节炎患者；(3)依从性好，能完成全部治疗疗程患者；(4)患者自愿参与研究，符合知情同意原则。排除标准：(1)中途退出治疗患者；(2)伴随其他膝关节疾病如类风湿性关节炎、痛风性关节炎等患者；(3)合并严重心脑血管疾病或肝、肾功能障碍患者；(4)近期内(3个月)接受过相关疾病治疗患者。本研究已经过医院伦理委员会的审批。

1.3 治疗方法 对照组给予洛索洛芬钠片[第一三共制药(上海)有限公司，批准文号：国药准字H20030769，规格：60mg]口服治疗，1片/次，3次/d，连续服用4周。试验组给予藤黄健骨片(湖南方盛制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z20090570，规格：0.5g)口服治疗，4片/次，2次/d，连续服用4周。

1.4 观察指标 (1)临床疗效：根据治疗前后患者临床症状改善情况及中医证候积分的减少率进行评估。痊愈：患者关节疼痛、肿胀等症状完全消失，关节活动恢复正常，治疗前后中医证候积分减少率≥95%；显效：患者关节疼痛、肿胀等症状基本消失，关节活动不受限，治疗前后中医证候积分70%≤减少率<95%；有效：患者关节疼痛、肿胀等症状明显减轻，关节活动受限较轻，治疗前后中医证候积分30%≤减少率<70%；无效：患者关节疼痛、肿胀等症状和活动受限无改善，治疗前后中医证候积分减少率<30%。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。(2)关节滑液脂肪因子表达：治疗前和治疗后用酶联免疫吸附法(ELISA)检测关节滑液瘦素(Leptin)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平。检测所需试剂盒均由上海纪宁生物科技有限公司提供，检测操作由检验科专业人员完成。(3)疼痛视觉模拟(VAS)评分：治疗前后参照VAS评分标准对患者的膝关节疼痛程度进行评估。(4)骨关节炎指数评分：采用西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数量表(WOMAC)[4]分别评估2组患者治疗前后的骨关节炎程度，分值越高，代表患者骨关节炎越严重。(5)不良反应：记录2组患者治疗期间不良反应发生情况，并计算不良反应发生率。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 试验组总有效率为94.12%，高于对照组的74.07%，差异具有统计学意义(χ2=4.807，P=0.028<0.05)。详见表1。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

2.2 2组治疗前后关节滑液Leptin、RBP4表达情况比较 治疗后，2组患者关节滑液Leptin、RBP4表达水平均降低，且试验组均低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 2组治疗前后关节滑液Leptin、RBP4表达情况比较

2.3 2组治疗前后VAS评分比较 治疗后，2组患者VAS评分均降低，且试验组低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 2组治疗前后VAS评分比较分)

2.4 2组治疗前后WOMAC评分比较 治疗后，2组患者WOMAC评分均降低，且试验组低于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 2组治疗前后WOMAC评分比较分)

2.5 2组不良反应发生情况比较 试验组不良反应发生率为5.88%，与对照组的14.81%比较，差异无统计学意义(χ2=0.534，P=0.465>0.05)。详见表5。

表5 2组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

膝骨关节炎是一种以膝关节软骨退行性变、骨质增生为主要特征的慢性疾病，会造成关节功能损伤，严重影响人们的正常生活。目前对于膝骨关节炎的发病机制与原因尚未完全清楚，因此临床尚缺乏确切高效的治疗方法。西医治疗常以口服非甾体抗炎药物、关节腔注射玻璃酸钠、糖皮质激素等为主，能在一定程度上缓解关节疼痛，改善关节障碍，但长期服用副作用大，效果不理想，临床应用受限。

中医认为，膝骨关节炎属于“痹症”“骨痹”等范畴，故主治应以补肝益肾、活血通络、强筋健骨为原则。藤黄健骨片中熟地黄为君药，有滋阴补肾、填精益髓、补血养血的功效；配以骨碎补、鹿衔草、肉苁蓉、淫羊藿为臣药，骨碎补可补肾强骨、接骨续筋、消肿止痛，鹿衔草可祛风湿、强筋骨，肉苁蓉可补肾阳、益精血、润肠通便，淫羊藿可益精气、强筋骨、补肾壮阳；再佐以鸡血藤补血活血、舒筋通络之功，莱菔子降气化痰、濡养筋骨之效。全方配伍，共同发挥补肾益髓、强筋止痛、活血通络的功效。藤黄健骨片还有抗炎消肿、解热镇痛的作用，可有效缓解患者关节疼痛，改善关节功能。本研究中，藤黄健骨片可提高治疗有效率，快速减轻患者临床症状。

Leptin在膝骨关节炎患者血清和关节滑液中水平会升高，且其水平的高低与关节损伤程度密切相关[5]。RBP4是一种脂肪细胞衍生因子，可参与2型糖尿病、心血管疾病等多种疾病的发生、发展。Scotece等[6]研究表明，RBP4在骨关节炎发病机制中起重要作用，其在骨关节炎患者血浆及关节滑液中均表达显著。本研究中，治疗后，2组患者关节滑液Leptin、RBP4表达水平均明显降低，且试验组关节滑液Leptin、RBP4表达水平明显低于对照组，说明藤黄健骨片可通过降低Leptin、RBP4表达水平来减轻患者关节损伤，改善关节功能。

综上所述，藤黄健骨片治疗膝骨关节炎有效率高，能尽快缓解患者临床症状，降低关节滑液脂肪因子表达，且安全性好。