阴道镜宫颈活检联合CEA、CA125、CA19-9检测对宫颈癌诊断的效果

伊丽达娜·米吉提 方芳 梁凌云 布海切木·卡德尔 王静 陈艳霞 马彩玲

宫颈癌是女性宫颈部位发生的一种恶性肿瘤病症，数据显示，每年全世界范围内发生宫颈癌病症患者数量超过50万人以上，且有26万人因此病死亡[1]，因此，应积极关注此病的早期诊断及治疗。宫颈癌病症病情进展具有渐进性以及缓慢性特点，由不典型增生进展原位癌需要历经10～20年，及时实现病情的诊断，可抑制病情发展，降低患者发生宫颈癌病症的机率[2]。CEA、CA125、CA19-9分别指癌胚抗原(carcino embryonic antigen CEA)、癌抗原125(cancer antigen 125 CA125)及癌抗原199(cancer antigen 19-9 CA19-9)，对这些肿瘤标志物测定利于有效发现肿瘤生成及进展，阴道镜下宫颈活检可借助于阴道镜对患者的病灶部位进行观察及取样检测，这两者检验方式各具优势，联合检验下利于明显提高宫颈癌与癌前病变诊断率[3]。基于此，该研究中对该院65例宫颈癌与癌前病变患者采取以上两种检验方式后的结果进行了分析讨论。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2020年1月至2021年4月65例宫颈癌与癌前病变患者作为观察对象，均经病理诊断确诊，其中宫颈癌前病变40例,宫颈癌25例，患者年龄35～68岁，平均年龄(55.7±2.2)岁；体重58～78 kg，平均体重(60.9±7.5)kg。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：与宫颈癌前病变、宫颈癌诊断标准相符；知情同意；检查前1 d无性行为；非经期；已婚女性。

1.2.2 排除标准：妊娠期、哺乳期、经期；检查前接受抗肿瘤治疗；并发其他原发性恶性肿瘤及脏器功能障碍；已接受放化疗治疗或手术治疗；急性生殖道炎症。

1.3 方法 入选者均接受阴道镜下宫颈活检与CEA、CA125、CA19-9检测。

1.3.1 CEA、CA125、CA19-9检测：对患者空腹外周静脉血进行采集，剂量为3 ml，以3 000 r/min的速度进行离心处理，共10 min，采集血清，而后以全自动化学发光仪对CEA、CA125、CA19-9进行测定，确保严格遵守试剂盒说明书及仪器操作流程完成检测工作。

1.3.2 阴道镜下宫颈活检：借助于阴道镜对患者疾病部位进行直观探查，找到多点或者是单点肉眼可见可疑病灶，对病灶组织进行取样并固定处理，完善以上步骤后立即送至病理活检部门进行检查，检查过程中精确辨别病灶血管结构及大小等情况。

1.4 观察指标 观察并比较不同检查方式下结果及准确性、敏感性及特异性，三者指标计算方法如下：准确性：真阳性/(真阳性+真阴性)；敏感性：真阳性/(真阳性+假阴性)；特异性：真阴性/(真阴性+假阴性)。

2 结果

2.1 阴道镜下宫颈活检对宫颈癌与癌前病变鉴别诊断结果 阴道镜下宫颈活检显示正常及良性11例，炎性反应15例，CINⅠ11例，CINⅡ18例，CINⅢ 7例，鳞状细胞癌3例。见表1。

表1 阴道镜下宫颈活检对宫颈癌与癌前病变鉴别诊断结果

2.2 CEA、CA125、CA19-9检测对宫颈癌与癌前病变鉴别诊断结果 CEA、CA125、CA19-9检测显示正常及良性14例，炎性反应15例，CINⅠ10例，CINⅡ16例，CINⅢ 6例，鳞状细胞癌4例。见表2。

表2 CEA、CA125、CA19-9检测对宫颈癌与癌前病变鉴别诊断结果

2.3 联合检测对宫颈癌与癌前病变鉴别诊断结果 联合检测显示正常及良性4例，炎性反应11例，CINⅠ13例，CINⅡ21例，CINⅢ9例，鳞状细胞癌7例。见表3。

表3 联合检测对宫颈癌与癌前病变鉴别诊断结果

2.4 不同检查方式准确性、敏感性及特异性比较 阴道镜下宫颈活检与CEA、CA125、CA19-9检测联合诊断下准确性(93.44%)、敏感性(95%)及特异性(80%)均明显高于两者单独诊断结果，3组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 不同检查方式准确性、敏感性及特异性比较 n=65，%

3 讨论

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于乳腺癌位居第二，近年来宫颈癌发病率有所上升，且趋于年轻化[4]。每年全球死于宫颈癌的女性有20万，中国占10%左右。研究表明，宫颈癌与HPV感染密切相关，HPV是人类肿瘤发病中唯一可以完全确认的致癌病毒。现今的研究甚至可以证实:预防HPV感染就可以预防宫颈癌，没有HPV感染就可以不罹患宫颈癌[5，6]。该病毒主要通过性接触传播，已婚女性感染HPV的终身积累概率约40%。HPV感染后机体未能自我清除病毒，造成HPV持续感染会发展为宫颈癌[7]。HPV通过在宫颈上皮细胞内整合、复制和增生，先引起癌前病变-宫颈上皮内瘤样病变(CIN)，最后发展到宫颈浸润癌。从HPV感染到发生宫颈癌，需8～10年。在这期间，若能早期发现HPV感染，及早诊断和正确治疗，可以控制病变向癌发展，同时早期宫颈病变的治疗效果远比宫颈癌的治疗效果好得多[8,9]。

既往的观点认为宫颈癌是由宫颈糜烂发展而来的，如果没有宫颈糜烂，就不考虑宫颈癌。但研究显示，糜烂大多只是一种正常的生理状态，是宫颈管内的柱状上皮受雌激素影响而外移的结果[10]。而宫颈癌不仅可以发生在有糜烂的宫颈，也可以发生在看似正常的宫颈。因为宫颈癌的病理类型分为鳞癌和腺癌，而腺癌的早期只限于颈管内生长，外观多貌似正常，而且宫颈癌在早期几乎没有不适感，到有不规则出血的情况出现时往往已到宫颈癌的二期了，危险性增大许多[11，12]。

CEA、CA125、CA19-9均为肿瘤标志物，对这些指标的检测可实现对宫颈癌病症的早期诊断，该种诊断方式具有操作简单、成本较低的特点[13]。其中CEA为酸性糖蛋白，广泛存在人体器官组织内，若此指标浓度水平高于正常值的6倍，则提示恶性肿瘤预后不良；CA125属于与女性生殖系统有关的肿瘤标志物，该指标对上皮浆液性卵巢肿瘤有较为敏感的诊断价值[14]，但多被用于疗效及病程评估；CA19-9属于胚层细胞分化后产生的一种黏蛋白物质，数据显示，该指标在宫颈癌中的表达阳性率为40%～70%[15]。

阴道镜下宫颈活检可详细对患者的病变情况进行观察，且可对宫颈癌病变分级作出较为客观的反映，由于该项检查会选取宫颈移行带上异常典型病灶，因此诊断宫颈癌与癌前病变结果相对精准[16，17]。该次研究结果提示，阴道镜下宫颈活检诊断准确性为83.64%(46/55)、敏感性为86.79%(46/53)、特异性为75%(9/12)；CEA、CA125、CA19-9检测诊断准确性为80%(40/50)、敏感性为78.43%(40/51)、特异性为71.43%(10/14)；联合检测诊断准确性为93.44%(57/61)、敏感性为95%(57/60)、特异性为80%(4/5)，说明阴道镜下宫颈活检与CEA、CA125、CA19-9检测下均存在一定的漏误诊机率，原因在于：由于CEA指标很容易受吸氧、药物及标本质量的因素的影响，致使良性病变患者也可能出现一过性增高及低水平升高现象，且CA125、CA19-9肿瘤标志物存在非特异性及广谱性特点，以致于其浓度升高不一定代表宫颈癌，有可能为癌前病变[18，19]。阴道镜下宫颈活检所取病理组织较少，加之受限于癌前病变自身特点，致使该项检查下也存在一定的漏误诊机率。相较于单独检测而言，联合检测可在不影响诊断特应性的基础上，可从肿瘤血液、病变性质及病变预后等多方面进行病情诊断，利于弥补单一诊断缺陷，提高宫颈癌与癌前病变诊断效能[20]。

综上所述，阴道镜下宫颈活检联合CEA、CA125、CA19-9联合检测可提高宫颈癌与癌前病变诊断结果，利于患者早诊早治。