不同剂量文拉法辛联合阿戈美拉汀治疗难治性抑郁症的效果观察

张 蕾，崔亚男，刘海明

（武警广东省总队医院医学心理科 广东 广州 510000）

抑郁症属于精神类疾病，难治性抑郁症是因治疗效果不佳而导致，严重影响患者的健康及生活。据世界卫生组织显示，难治性抑郁症所致残障已经发展成为世界第2 位疾病[1]，所以对这一疾病的治疗方案研究非常重要。本组研究旨在探讨对难治性抑郁症患者实施不同剂量文拉法辛联合阿戈美拉汀治疗的临床效果，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019 年1 月—2021 年1 月收治的60 例难治性抑郁症患者，按照随机表法分组，每组30 例。对照组男女为18 与12 例，年龄28 ～70 岁，平均年龄（44.63±11.56）岁，病程最长9 年，最短0.5 年，平均（4.15±1.48）年；研究组男女为19与11例，年龄29～71岁，平均年龄（44.62±11.58）岁，病程最长9 年，最短0.5 年，平均（4.17±1.49）年。经统计学分析两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分在18分及以上，对本次知情且同意参与。排除标准：癫痫、器质性精神障碍、认知障碍、合并心脑血管疾病等。

1.2 方法

对照组实施75 ～150 mg/d 文拉法辛（四川川大华西药业股份有限公司生产，国药准字H20094118）联合阿戈美拉汀（江苏豪森药业股份有限公司生产，国药准字H20143375）治疗。文拉法辛口服，早餐后顿服，1 次/d。阿戈美拉汀睡前顿服，1 次/d，每次25 mg。持续用药6 周。研究组实施150 ～225 mg/d 文拉法辛联合阿戈美拉汀治疗，除文拉法辛用药剂量不同之外，其他用药方案均与对照组一致。

1.3 观察指标

（1）HAMD：评分越高抑郁症状越严重[2]。（2）生活质量：包括生活领域、环境因素、心理领域、社会关系，评分越高生活质量越好[3]。（3）不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据处理。计数资料以百分率（%）表示，行χ2检验；计量资料以（± s）表示，行t检验。当P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 两组HAMD 评分对比

治疗前两组HAMD评分对比无统计学差异（P＞0.05），治疗2、4、6 周研究组评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后HAMD 评分对比（± s,分）

表1 两组治疗前后HAMD 评分对比（± s,分）

组别 例数治疗前治疗2 周治疗4 周治疗6 周研究组 30 24.33±3.65 17.82±3.22 14.23±3.10 10.77±3.15对照组 30 24.79±3.26 21.18±3.10 16.90±3.22 14.05±3.06 t 0.5154.1173.2724.091 P 0.3040.0000.0010.000

2.2 两组生活质量评分对比

治疗后研究组生活领域评分、环境因素、心理领域、社会关系评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗后生活质量评分对比（± s,分）

表2 两组治疗后生活质量评分对比（± s,分）

组别 例数生活领域环境因素心理领域社会关系研究组 30 79.88±19.25 90.39±13.53 93.22±13.48 92.15±14.59对照组 30 66.28±17.76 79.50±12.95 78.46±11.59 77.85±13.44 t 2.8443.1854.5483.948 P 0.0030.0010.0000.000

2.3 两组不良反应发生情况对比

从不良反应发生情况分析，研究组1 例恶心呕吐、1 例头晕头痛、1 例心悸、1 例便秘、2 例嗜睡，对照组1 例恶心呕吐、2 例头晕头痛、1 例心悸、1 例嗜睡，两组不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3.讨论

据相关研究显示，5-羟色胺、去甲肾上腺素分泌及受体功能异常与抑郁症的发生有关，所以对去甲肾上腺素、5-羟色胺的补充可以对抑郁症进行有效治疗，一些患者利用多种常规抗抑郁药物进行全程且足量治疗，但无明显效果，称为难治性抑郁症[4]。临床中，针对难治性抑郁症并未形成统一定义，主要是针对抑郁症治疗效果提出的经过系统治疗但未取得明显效果。现阶段，在抑郁症患者中，难治性抑郁症占比超过30%，这也成为临床严重问题之一[5]。近些年，难治性抑郁症发生率呈现出递增趋势，对人们健康产生严重威胁。

阿戈美拉汀作为褪黑激素萘类衍生物，同时也是褪黑激素MT1 与MT2 受体的激动剂，另外也是5-羟色胺受体5-羟色胺2C 拮抗剂。该药物通过对褪黑激素MT1 与MT2 受体激动作用，对褪黑激素信号通路产生影响，使其生物节律同步化，进而使患者的生物节律紊乱问题得到缓解，减轻睡眠困扰[6]。另外该药物对5-羟色胺2C受体、5-羟色胺之间的结合有阻断作用，可以使中枢去甲肾上腺素、多巴胺神经传递增强，使治疗效果得到提升[7]。这两种药物协同作用，可以使睡眠结构得到改善，使抑郁症导致的白天困倦以及夜间睡眠不足现象得到改善，使患者生活质量得到提升。文拉法辛作为新型抗抑郁药物，且与传统抗抑郁药物的药理机制存在差异，该药物可以对突触前膜再摄取去甲肾上腺素、5-羟色胺产生抑制作用，使突出间隙5-羟色胺水平提高，同时也可以提高去甲肾上腺素水平，使激素作用增强，降低β-受体敏感程度，达到抗抑郁的效果。文拉法辛应用剂量不同，其进入机体之后对突触前膜再摄取能力产生的抑制作用也存在差异，使得药理作用出现差异，同时增加文拉法辛的用药剂量所产生的不良反应也有争议。有研究显示，小剂量文拉法辛只能阻断5-羟色胺，只有当使用剂量超过150 mg 情况下才能起到双重抑制作用[8]。

本文结果显示，经过治疗研究组抑郁评分明显降低，同时生活质量各项指标评分明显提升（P＜0.05），由此可见150 ～225 mg/d 文拉法辛的治疗效果优于75 ～150 mg/d 文拉法辛。主要是因为文拉法辛使用剂量增加，可以使突触前膜再摄取去甲肾上腺素、5-羟色胺的能力提高，使去甲肾上腺素、5-羟色胺的作用提高，使临床疗效得到提升。大剂量文拉法辛联合阿戈美拉汀对难治性抑郁症进行治疗效果确切，阿戈美拉汀、文法拉辛均为新型抗抑郁药物，但抗抑郁作用机制不同，阿戈美拉汀主要是调节睡眠障碍，不管是短期用药，还是长期用药，均具备良好耐受性，患者接受度比较高，提高患者的主观幸福感，而文法拉辛则对广泛性焦虑的效果确切，这两种药物联合应用可以起到协同作用，提高临床疗效。另外两组恶心呕吐、头晕头痛、心悸、便秘、嗜睡等不良反应总发生率对比无显著差异（P＞0.05），由此可见150 ～225 mg/d 文拉法辛治疗过程中不会使药物不良反应发生风险提高，可以保证治疗安全性，但需要在用药期间对患者临床表现予以观察，及时减量[9]。

综上所述，对于难治性抑郁症患者来说，相比于75 ～150 mg/d 文拉法辛联合阿戈美拉汀治疗，150 ～225 mg/d 文拉法辛联合阿戈美拉汀治疗可以更好地改善临床症状，提高患者生活质量，而且不良反应发生率无明显增加，临床价值显著。