吉非替尼分子靶向治疗晚期肺腺癌的临床效果分析

王家鹏，李 祥，牟云川，曹 蔚，马 丹，李德刚

（1 昭通市第一人民医院胸心外科 云南 昭通 657000）

（2 昭通市第一人民医院普外一科 云南 昭通 657000）

肺癌属于当前高发性肿瘤，有极高病死率。根据癌变性质不同，临床将肺癌划分为不同类型，其中肺腺癌发生率约为35%[1]。该病初期症状隐匿，肺部并不不适感，但伴随癌变的加重，常会加重肺部损伤，有胸痛、咳嗽等表现。肺腺癌一般会在晚期检出，此时手术已无法彻底切除癌变组织，仅能经化疗维持肺腺癌患者的生活[2]。一线化疗期间，培美曲塞等药物较多，可减少肺腺癌患者的不良事件，但持续性化疗会增加耐药性，降低肺腺癌患者的免疫功能，不利于延续生命，仍需为肺腺癌患者寻求有效的治疗措施。靶向治疗方案近年得到重视，能提高靶器官的血药浓度，缩短症状缓解时间，加速肺腺癌恢复。各靶向治疗药物中，吉非替尼有较高使用率，该药物为络氨酸抑制剂，将药物直接作用于肺部，可在肿瘤细胞传导中发挥抑制作用[3]。对此，纳入晚期肺腺癌者84 例，旨在探究吉非替尼分子靶向治疗的价值。现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019 年6 月—2021 年6 月84 例晚期肺腺癌患者，按照化疗方式不同分为靶向组和化疗组，每组42 例。纳入标准：①均符合晚期肺腺癌鉴别标准；②在同意书签字；③此前未行癌症治疗；④分期均为ⅢB 期或Ⅳ期；⑤预计生存期超过3 个月。排除标准：①对吉非替尼过敏；②对各化疗药物过敏；③对各肺腺癌治疗措施不配合；④有其他癌症病变。其中，靶向组男23 例，女19 例，年龄45 ～72 岁，平均年龄（63.68±2.50）岁，病程3 ～20 个月，平均（11.80±1.49）个月，肺腺癌ⅢB 期25 例，Ⅳ期17 例，肿瘤直径1 ～6 cm，平均（3.39±0.84）cm；化疗组男24 例，女18 例，年龄46 ～73 岁，平均年龄（64.14±2.78）岁，病程4 ～21 个月，平均（12.56±1.92）个月，肺腺癌ⅢB 期26 例，Ⅳ期16 例，肿瘤直径1 ～7 cm，平均（3.61±0.66）cm。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

化疗组：一线化疗，为预防过敏，提前服用地塞米松（生产厂家：佛山手心制药有限公司，国药准字：H44024501），口服15 mg/次，2 次/d，连续治疗3 个月；准备培美曲塞（生产厂家：德州德药制药有限公司，国药准字：H20163004），每21 天500 mg/m2，静脉滴注10 min/次，连续治疗3 个月；奈达铂（生产厂家：吉林恒金药业股份有限公司，国药准字：H20051482）80 mg用0.9%氯化钠溶液溶解稀释500 mL 静脉滴注，每月第1 周用药间隔3 周，1 次/月，连续治疗3 个月；

靶向组：吉非替尼（生产厂家：齐鲁制药（海南）股份有限公司，国药准字：H20193135）分子靶向治疗，口服250 mg/次，1 次/d，连续治疗3 个月。

1.3 观察指标

（1）凝血功能评估：统计并记录统计凝血酶原时间、纤维蛋白原情况。（2）免疫功能评估：检测CD4+、CD8+。（3）缓解率评估：完全缓解：肺腺癌病灶全部消失，在1 个月内未出现肺腺癌复发的情况；部分缓解：肺腺癌病灶直径改善幅度超过30%，在1 个月内未出现肺腺癌直径增加的情况；稳定：肺腺癌病灶直径改善幅度未超过30%，或增长幅度未超过20%，稳定时间超过1 个月；进展：肺腺癌病灶直径增长幅度超过20%[4]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（± s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组治疗前后凝血功能比较

治疗前，两组凝血功能比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组凝血功能均得到改善，且两组凝血酶原时间、纤维蛋白原对比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后凝血功能情况比较（± s）

表1 两组治疗前后凝血功能情况比较（± s）

凝血酶原时间/s治疗前治疗后tP靶向组429.84±0.68 11.73±0.23 17.0630 0.0000化疗组429.92±0.71 11.22±0.41 10.2759 0.0000 t 0.52747.0307 P 0.59940.0000组别例数纤维蛋白原/（g•L-1）治疗前治疗后tP靶向组424.22±0.55 3.44±0.29 8.1300 0.0000化疗组424.31±0.58 3.85±0.41 4.1971 0.0000 t 0.72975.2910 P 0.46760.0000组别例数

2.2 两组治疗前后免疫功能情况比较

治疗前，两组免疫功能比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组免疫功能对比，CD4+均提升、CD8+均下降，组内、组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能情况比较（± s，%）

表2 两组治疗前后免疫功能情况比较（± s，%）

组别 例数CD4+治疗前治疗后tP靶向组 42 34.49±4.80 44.08±2.9111.07220.0000化疗组 42 34.91±4.77 39.05±3.644.47160.0000 t 0.40226.9950 P 0.68860.0000组别 例数CD8+治疗前治疗后tP靶向组 42 26.13±2.09 19.78±2.3912.9620.0000化疗组 42 26.83±2.81 24.05±1.705.4860.0000 t 1.29549.4352 P 0.19880.0000

2.3 两组癌症缓解率情况比较

治疗后，靶向组晚期肺腺癌缓解率高于化疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组癌症缓解率情况比较（例）

3.讨论

肺腺癌属于常见癌症，进展到晚期后病情加重，为维持生命，仅能行化疗。常规化疗效果有限，虽能抑制癌症细胞增殖，但仍有凝血功能损伤的情况，长期化疗还会降低免疫力，增加病毒入侵事件，并发症较多[4]。本文中，在吉非替尼治疗方案下，凝血酶原时间在治疗后（11.73±0.23）s 比治疗前长，纤维蛋白原在治疗后（3.44±0.29）g/L 比治疗前低。与张舒等[5]的研究结果一致，对其进行研究发现，肺部承担造血功能，当癌症细胞在肺部出现后，会损伤肺部造血功能，降低凝血速度，可能形成血栓或存在肺部血管堵塞情况。提示吉非替尼有显著效果，在对患者进行靶向治疗后，可大幅改善凝血功能。相关研究显示，吉非替尼能缩短细胞凋亡时间，可防控新血管生成，在各患者肿瘤细胞浸润时可发挥较为显著的阻碍效果，能延缓肺腺癌进展[6]。靶向治疗方案能提高肺部的吉非替尼浓度，可增强吉非替尼识别机制，能保护附近正常组织，提高癌变细胞的治疗针对性，对于凝血功能有较好改善作用。

本文结果表明，吉非替尼可改善患者免疫功能，增强对外界病菌的抵抗力，可减少并发症发生，延长患者的生命。对其研究发现吉非替尼在临床展示出较低耐药性，在治疗期间不会有较多不良事件。吉非替尼在肺部位置发挥作用后，能提高肺部细胞稳定性，可延缓肿瘤细胞的升值，能抑制肿瘤转移。该治疗措施下可保护肺部组织，不会对免疫系统造成过多影响，能减少毒副反应，即使长期治疗也不会造成免疫损伤，可提升靶向治疗安全性。吉非替尼在使用后，能直接作用于肺部癌变细胞，可提高细胞抑制凋亡效果，利于减少癌变细胞扩散，可提高肺腺癌缓解率。

综上所述，吉非替尼靶向治疗方案有较好效果，可增强免疫能力，延长凝血时间，能抑制肺部损伤，缓解晚期肺腺癌造成的各不适症状。