小儿复方感冒药的组分分析与不良反应现状

王秋昊* 严瑞娇a 综述 周黎明r 审阅

·综 述·

小儿复方感冒药的组分分析与不良反应现状

王秋昊*1严瑞娇a1综述 周黎明r2审阅

（1．四川大学华西口腔医学院，四川 成都 610041；2．四川大学基础与法医学院药理教研室，四川 成都 610041）

小儿感冒是儿科最常见的疾病之一，具有较高的发病率，易出现诸多并发症，因此医师和家长会及时给予小儿复方感冒药。复方感冒药虽然多为非处方药（Over the counter drug，OTC），相对安全，但因其组分复杂、用药禁忌多，常导致患儿出现诸多不良反应。本文对常见小儿复方感冒药的组分及其不良反应进行综述，希望为临床医师和家长为感冒患儿选药、用药提供指引。

患儿；复方感冒药；不良反应

感冒属于一种自限性疾病，总体上可分为普通感冒和流行性感冒（流感）[1]，一般可以不用药，但由于咳嗽、打喷嚏、乏力、嗜睡、喉痛等症状[2]，可能影响正常生活，因而在临床上仍需用药进行治疗。据统计，儿童平均每年感冒6-8次，明显多于成人（平均每年2-4次），而小儿复方感冒药多属于OTC药容易购得[3]，因此家长多选用其缓解患儿病情。事实上，诸多因素均可造成患儿用药的安全性问题，如家长的用药常识缺乏，部分临床医师的处方错误、药物本身的不良反应等[4]。市面上复方感冒药组分虽然复杂，但仍存在一定的共性，大致可分为解热镇痛组分、镇咳组分、抗组胺组分、缩血管组分、抗病毒组分五大类。为了充分认识复方感冒药各组分及其不良反应能有助于医师开具正确的处方、帮助家长提高合理购药意识，有效提高临床用药的安全性，保障患儿的健康，我们特别对目前市场上常用的儿童感冒药做一调查并分析其不良反应。

1 常见小儿复方感冒药主要组分分析

对目前市面上常见小儿复方感冒药的主要成分进行分析，列出其主要成分表格，见表1。

表1 常见小儿复方感冒药主要成分

2 常见小儿复方感冒药各组分及其不良反应分析

2.1 非甾体类解热镇痛组分

非甾体类抗炎药（Nonsteroidal anti-inflamma-tory drugs, NSAIDs）作为解热镇痛组分常用于对症治疗小儿感冒的发热头痛，代表药物有阿司匹林、对乙酰氨基酚。小儿出现高烧时使用阿司匹林可能会导致大量流汗和惊厥[5]，尤其是病毒感染性疾病如流感、水痘时，常出现瑞夷综合征（Reye syndrome），表现为昏迷、晕厥、意识障碍等中毒性脑病和肝功能损害[6]。建议12岁以下儿童不宜使用阿司匹林[7]。

对乙酰氨基酚不良反应少，常做小儿复方感冒药组分。该类药物主要通过抑制体内环氧化酶活性而减少局部前列腺素的生物合成，达到解热、镇痛的效果，但选择性低，易引发不良反应：1）胃肠道反应，表现为上腹不适、恶心、呕吐、出血、消化道溃疡[8]等，口服前列腺类似物可减轻损害；2）过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹；3）血液系统，表现为抑制血小板聚集、延长出血时间，粒细胞的缺失和白细胞的减少；4）肝肾损害，三岁以下的孩子肾、肝发育不成熟[5]，不合理用药可引起肝炎，严重者可致肝昏迷甚至死亡[9]。

2.2 镇咳组分

镇咳药根据作用机制可分为：1）中枢性镇咳药，直接抑制延髓咳嗽中枢；2）外周性镇咳药，通过抑制咳嗽反射弧中感受器、传入神经、传出神经及效应器中的任意环节而发挥镇咳作用。相对于中枢镇咳药，外周镇咳药镇咳作用较弱，但几乎不具有成瘾性[10]。

氢溴酸右美沙芬是非成瘾性类中枢性镇咳药的代表药物，常用于各种原因引起的干咳[11]，偶见不良反应：1）过敏；2）胃肠道反应：食欲下降、便秘等；3）中枢系统反应：头晕头痛、嗜睡等。临床建议患儿每日用药量控制在0.06g以内[12]，超量可能造成大脑损伤、意识消失、心律不齐，甚至导致呼吸抑制、循环抑制至死亡[13]。近年来，我国青少年滥用该类药物出现成瘾和中毒事件常有报道[11,14,15]，提示应注意该药的使用和管理。值得注意的是，镇咳药能影响痰液排出,堵塞呼吸道,有痰患儿应慎用，防止呼吸困难、窒息[16]。

2.3 抗组胺组分

抗组胺药与组胺结构相似，能竞争性结合H1受体，达到抗组胺作用，药理作用为：1）抑制局部毛细血管扩张和减少通透性，从而改善患儿流鼻涕、打喷嚏、流泪等症状[16]；2）透过血脑屏障，阻断中枢内源性组胺介导的觉醒反应[17]，达到镇痛、促进睡眠的效果[18]。

抗组胺药马来酸氯苯那敏为小儿复方感冒药的常见组分[20]，常见的不良反应与抗胆碱作用和中枢抑制有关[20]，患儿可表现为口干、视力模糊、恶心、疲乏、嗜睡、抽搐等[21]，严重者可发生尖端扭转型心律失常，危及生命[22]。另外，中华医学会认为抗组胺药对伴有严重持续哮喘的患儿无明显疗效[17]，当小儿突发哮喘时，切勿盲目选用抗组胺药物治疗。

第二、第三代抗组胺药物因几乎无抗胆碱作用和中枢抑制作用，不良反应少，且体内代谢慢，药效更持久，具有开阔临床应用前景，值得深入研究。

2.4 缩血管组分

小儿复方感冒药中，缩血管成分有伪麻黄碱、咖啡因、苯肾上腺素、氧美唑啉或丁苄唑啉等[23]，具有收缩血管、舒张支气管、中枢兴奋的作用，主要用于缓解鼻塞。最常见的缩血管组分为α1受体激动剂伪麻黄碱，选择性较高，收缩鼻粘膜血管作用较强，能使鼻塞减轻、鼻涕减少，用于缓解鼻塞的剂型为鼻喷雾剂或者滴鼻剂（浓度在0.5%-1.0%）[23]。

伪麻黄碱的中枢兴奋作用，虽然能够抵抗抗组胺组分导致的嗜睡、精神不振等中枢神经症状和感冒导致的疲惫症状[24]，但也可导致患儿头疼、失眠、惊厥、抽搐、高热[7, 23, 25]。伪麻黄碱的缩血管作用可引起患儿血压升高、心率加快等[26]。所以，当患儿已患有高血压疾病、甲亢或其他系统疾病时，应谨慎服用此类缩血管组分药物。同时，此类药物还不能与酚妥拉明和洋地黄苷类药物联合用药[27]。

2.5 抗病毒组分

流感是由流感病毒导致的一种急性呼吸道疾病，传染性强，患儿由于免疫力低下极易被传染并出现严重并发症，因此小儿复方感冒药常含盐酸金刚烷胺用以抗病毒。患儿若服用过量盐酸金刚烷胺可导致幻视、谵语等症状，1到9岁儿童最大用量不可超过0.15g·d-1，且金刚烷胺中毒没有特效解毒药，故用药时需谨慎考虑用量[28,29]。

2.6 清热解毒中药

人工牛黄同天然牛黄作用类似，有清热解毒、化痰定惊等功效，主要由牛胆粉、胆酸、牛磺酸等加工制成，常在小儿感冒药中与其他西药制成复方药，如小儿氨酚黄那敏颗粒[30]。但相对于成人，人工牛黄更易在儿童引发不良反应，尤其是有过敏史的患者[31]。在用于治疗小儿上呼吸道感染时，胃肠道系统症状是最主要的不良反应，常表现为恶心、腹泻等[32,33]。

3 总结和展望

目前，小儿复方感冒药的使用存在诸多问题，如抗生素、抗病毒药的滥用[6]，联合用药失误，未考虑病史等[34]。

此外，因感冒药组分导致的不良反应与其他原发病容易混淆，儿科医师在日常诊断时可能忽视小儿感冒药的不良反应，以致患儿延迟治愈。因此，建议儿科医师在工作中应仔细斟酌小儿感冒药处方、剂型，同时建议市民在医师指导下为患儿购药。药品监管部门也应及时对OTC药品的标准进行再考量，将社会因素、药品本身不良反应等因素再充分纳入考虑，以保证小儿复方感冒药在易购情况下的安全性。

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作者简介：王秋昊，男，四川大学华西口腔医学院2019级本科生，Email：wangqiuhao@stu.scu.edu.cn；

严瑞娇，女，四川大学华西口腔医学院2019级本科生，Email：key_yrj@163.com；

周黎明，女，教授，主要从事药理学教学和科研工作，Email：zhou108@163.com。

（2021-5-23）