加味麻黄连翘赤小豆汤联合福辛普利辅助治疗小儿紫癜性肾炎的临床效果

董让贤

·临床研究·

加味麻黄连翘赤小豆汤联合福辛普利辅助治疗小儿紫癜性肾炎的临床效果

董让贤*

（南阳市宛城区妇幼保健院中医科，河南 南阳 473000）

：探讨加味麻黄连翘赤小豆汤联合福辛普利辅助治疗小儿紫癜性肾炎（Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN）的临床效果。：回顾性分析2018年6月至2019年6月本院收治的92例HSPN患儿临床资料，所有患者根据治疗方法分为对照组（n=40）和观察组（n=52）。对照组在常规治疗基础上口服福辛普利，观察组在对照组基础上口服加味麻黄连翘赤小豆汤，比较两组临床疗效、临床指标、免疫功能指标与肾功能指标。：观察组总有效率显著高于对照组（P<0.05），两组不良反应无明显差异（P>0.05）；治疗后，观察组血压、血沉、尿常规恢复及水肿消退时间明显低于对照组（P<0.05），观察组CD3+、CD4+/CD8+均明显高于对照组（P<0.05），观察组尿β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C，Cys C）和24h尿蛋白定量（24 hour urine protein，24h Upro）水平明显低于对照组（P<0.05）。：加味麻黄连翘赤小豆汤联合福辛普利辅助治疗小儿HSPN疗效显著。

小儿紫癜性肾炎；麻黄连翘赤小豆汤；福辛普利；临床疗效

紫癜性肾炎（Henoch-Schonlein purpura neph-ritis，HSPN）指过敏性紫癜累及肾脏者，主要症状为皮肤紫癜、血尿或蛋白尿等。现代医学治疗小儿HSPN主要使用糖皮质激素、免疫抑制剂等，副作用明显。近年来，中医药开始在小儿HSPN治疗中得到应用。麻黄连翘赤小豆汤原是一种被广泛应用于肾脏病治疗的方剂，出自《伤寒论》，组方中赤小豆消肿利水，连翘清热解毒、抗菌，芸香苷可维持毛细血管抵抗力，益母草可改善肾脏微循环，利尿消肿，桑白皮、丹参等可消炎、免疫调节，汤剂总体具解表、散寒、利湿功效，在肾脏病治疗中效果良好。研究报道，加味麻黄连翘赤小豆汤治疗HSPN可改善患儿中医证候，改善凝血功能及纤溶系统功能，调节免疫功能，减轻肾负累，提高肾功能[1]。本研究主要探讨加味麻黄连翘赤小豆汤联合福辛普利辅助治疗小儿HSPN的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年6月至2019年6月本院收治的92例HSPN患儿临床资料。纳入标准：符合中华医学会儿科分会发布的《儿童常见肾脏疾病诊治循症指南（二）：紫癜性肾炎的诊治循症指南（试行）》中 HSPN诊断标准[2]；符合小儿HSPN中医诊断标准；年龄5～16岁；资料齐全。排除标准：紫癜有血小板减少特征者；有免疫抑制剂和激素使用史者；药物耐受性差者；患有恶性肿瘤者。所有患者根据治疗方法分为对照组（n=40）和观察组（n=52）。对照组患儿男22例，女18例；年龄5～16岁，平均年龄（9.60±3.35）岁。观察组患儿男27例，女25例；年龄5～16岁，平均年龄（9.80±3.43）岁。两组患儿一般资料差异无统计学意义（P0.05），具可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过。

1.2 方法

两组患者均采用常规治疗方案，包括口服双嘧达莫（规格：25mg，常州康普药业有限公司，国药准字：H32022164）25mg·次-1，Tid；口服强的松（规格：5mg，辰欣药业股份有限公司，国药准字：H37021900）0.5 mg·kg-1·d-1，Tid；静脉滴注葡萄糖酸钙（规格：10mL，上海浦津林州制药有限公司，国药准字：H41022648）10mL，Qd；并同时饮食控制，食用低盐、低脂和低蛋白食物，补充维生素C。

对照组患者在常规治疗方案的基础上口服福辛普利（规格：10 mg，浙江华海药业股份有限公司，国药准字：H20064148）10 mg · 日-1，Qd，服用1个月。

观察组患者在对照组治疗方案的基础上服用加味麻黄连翘赤小豆汤，组方为：桑白皮、杏仁、丹参各10 g、连翘、益母草各15 g、麻黄、生姜各5 g，赤小豆20 g及大枣4枚。患者血尿明显需加大小蓟10 g，患者有高血压加杜仲、天麻各10 g，患者水肿明显加车前子10 g。水煎服，Bid，每日1剂, 服用1周为1疗程，共4个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

于治疗4周后对患者治疗效果进行评估，疗效判定标准如下：治愈：24h尿蛋白定量（24 hour urine protein，24h Upro）正常，尿蛋白转阴，肾功能恢复；显效：24h Upro减少，尿蛋白转阴，肾功能基本恢复；有效：24h Upro减少在30%～50%，尿蛋白转阴，肾功能好转；无效：临床症状均未改善。总有效等于治愈、显效及有效之和。

1.3.2 临床指标

记录两组患者临床症状，包括血压恢复时间、血沉恢复时间、尿常规恢复时间、水肿消退时间及水肿消退时间。同时记录患者治疗后不良反应发热、腹泻、恶心呕吐、自身免疫性肝炎的发生情况。

1.3.3 免疫功能指标与肾功能指标

所有患者于治疗前后均取静脉血4mL，对血液样本行肝素抗凝处理，后采用BECKMAN EpicsXL型流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+百分比，并计算CD4+/CD8+。同时采用酶联免疫吸附法于治疗前后测定两组患者肾功能指标尿β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C，Cys C）和24h Upro水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效与不良反应发生情况

治疗后观察组治愈、显效、有效、无效分别有28例、16例、7例、1例，总有效51例（98.08%），对照组治愈、显效、有效、无效分别有20例、8例、6例、6例，总有效34例（82.50%），观察组总有效率明显高于对照组总有效率（P<0.05）；治疗后观察组发生发热1例、腹泻0例、恶心呕吐1例、自身免疫性肝炎0例，不良反应发生率为3.85%；对照组发热2例、腹泻1例、恶心呕吐0例、自身免疫性肝炎0例，不良反应发生率为7.50%。治疗后两组患者不良反应发生率比较无明显差异（P>0.05）。

2.2 两组患者临床症状指标变化情况比较

治疗后观察组临床症状血压恢复时间、血沉恢复时间、尿常规恢复时间、水肿消退时间均明显低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组患者治疗前后免疫功能指标与肾功能指标比较

治疗后，两组CD3+百分比、CD4+/CD8+均较治疗前明显升高（P<0.05），β2-MG、Cys C、24h Upro水平均较治疗前明显下降（P<0.05）；其中观察组CD3+百分比、CD4+/CD8+均明显高于对照组（P<0.05），β2-MG、Cys C、24h Upro水平明显低于对照组（P<0.05）。见表2。

表1 两组临床症状指标变化情况比较（±SD）

注：与对照组相比，*P<0.05。

表2治疗前后两组免疫功能指标与肾功能指标比较（±SD）

注：与治疗前相比，△P<0.05；与对照组相比，*P<0.05。

3 讨论

低龄儿童发病HSPN发生率较高。相关文献表明，中医综合治疗HSPN，有明确临床症型，副作用少等优点，可与西医治疗互补[3]。

本研究结果显示观察组总有效率明显高于对照组，且两组患者不良反应发生率比较无明显差异。这说明福辛普利联合加味麻黄连翘赤小豆汤辅助治疗疗效显著。陈茜等的研究显示，中西药结合治疗小儿HSPN可有效缓解患儿血尿、血蛋白，改善患者临床症状，加速患者康复[4]，研究结果与上述结果相符。

本研究结果显示，观察组临床症状改善情况明显优于对照组，提示福辛普利联合加味麻黄连翘赤小豆汤辅助治疗，可有效促进患者康复。王靖等的研究表明，加味麻黄连翘赤小豆汤治疗HSPN可改善患儿中医证候，改善凝血功能及纤溶系统功能，调节免疫功能，减轻肾负累，提高肾功能，从而促进患者临床症状恢复[5]。

本研究结果显示，治疗后观察组CD3+百分比、CD4+/CD8+均明显高于对照组，且观察组肾功能指标明显优于对照组，提示福辛普利联合加味麻黄连翘赤小豆汤辅助治疗HSPN可有效改善患者免疫功能指标，且安全性良好。临床报道显示，HSPN是一种免疫性疾病，蛋白尿为主要症状之一，福辛普利可降低肾小球高压、高滤过现象，改善滤过膜通透性，减少蛋白尿，加味麻黄连翘赤小豆汤可改善患者机体病理变化，提高机体免疫力，驱散风邪，祛除湿毒，且疗效上佳[6]。

综上所述，加味麻黄连翘赤小豆汤联合福辛普利治疗小儿HSPN疗效显著，可加快患者康复。

1 王明炯, 王文华. 论麻黄连翘赤小豆汤非表里同治[J]. 环球中医药, 2016, 9(3):347-350.

2 中华医学会儿科学分会肾脏学组. 紫癜性肾炎诊治循证指南(2016)[J]. 中华儿科杂志,2017,55(9):647-651.

3 复肾汤联合低分子肝素钙治疗湿热瘀阻型小儿过敏性紫癜性肾炎疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志,2016,25(32):3562-3565.

4 陈茜, 宗岩. 中药联合穴位贴敷治疗小儿紫癜性肾炎孤立性血尿的疗效观察[J]. 湖北中医药大学学报, 2020, 22 (02):101-103.

5 王靖, 刘聪, 侯洁,等. 麻黄连翘赤小豆汤治疗急性肾小球肾炎的临床研究[J]. 心理医生, 2018, 24(24):105-106.

6 吴胜. 麻黄连翘赤小豆汤加减联合西医治疗小儿急性肾小球肾炎疗效及对血清GM-CSF、VEGF、TNF-α和IGF-Ⅱ水平影响[J]. 现代中西医结合杂志, 2017,26(32):3558-3560.

·PROGRESS·

Comparative Effectiveness of BNT162b2 and mRNA-1273 Vaccines in U.S. Veterans

Barbra A Dickerman, et al.

Background: The messenger RNA (mRNA)-based vaccines BNT162b2 and mRNA-1273 are more than 90% effective against coronavirus disease 2019 (Covid-19). However, their comparative effectiveness for a range of outcomes across diverse populations is unknown.

Methods: We emulated a target trial using the electronic health records of U.S. veterans who received a first dose of the BNT162b2 or mRNA-1273 vaccine between January 4 and May 14, 2021, during a period marked by predominance of the SARS-CoV-2 B.1.1.7 (alpha) variant. We matched recipients of each vaccine in a 1:1 ratio according to their risk factors. Outcomes included documented severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection, symptomatic Covid-19, hospitalization for Covid-19, admission to an intensive care unit (ICU) for Covid-19, and death from Covid-19. We estimated risks using the Kaplan-Meier estimator. To assess the influence of the B.1.617.2 (delta) variant, we emulated a second target trial that involved veterans vaccinated between July 1 and September 20, 2021.

Results: Each vaccine group included 219,842 persons. Over 24 weeks of follow-up in a period marked by alpha-variant predominance, the estimated risk of documented infection was 5.75 events per 1000 persons (95% confidence interval [CI], 5.39 to 6.23) in the BNT162b2 group and 4.52 events per 1000 persons (95% CI, 4.17 to 4.84) in the mRNA-1273 group. The excess number of events per 1000 persons for BNT162b2 as compared with mRNA-1273 was 1.23 (95% CI, 0.72 to 1.81) for documented infection, 0.44 (95% CI, 0.25 to 0.70) for symptomatic Covid-19, 0.55 (95% CI, 0.36 to 0.83) for hospitalization for Covid-19, 0.10 (95% CI, 0.00 to 0.26) for ICU admission for Covid-19, and 0.02 (95% CI, -0.06 to 0.12) for death from Covid-19. The corresponding excess risk (BNT162b2 vs. mRNA-1273) of documented infection over 12 weeks of follow-up in a period marked by delta-variant predominance was 6.54 events per 1000 persons (95% CI, -2.58 to 11.82).

Conclusions: The 24-week risk of Covid-19 outcomes was low after vaccination with mRNA-1273 or BNT162b2, although risks were lower with mRNA-1273 than with BNT162b2. This pattern was consistent across periods marked by alpha- and delta-variant predominance. (Funded by the Department of Veterans Affairs and others.).

N Engl J Med . 2021 Dec 1;NEJMoa2115463.

作者简介：董让贤，男，主治医师，主要从事中西医结合内科方向的临床工作，Email：drx3572@163.com。

10.1056/NEJMoa2115463.

（2021-7-16）