TPF-D对老年2型糖尿病合并重症下呼吸道感染患者炎症免疫水平及血清重组β-细胞营养因子的影响

曹书奎 金晓烨 赵晓

·临床论著·

TPF-D对老年2型糖尿病合并重症下呼吸道感染患者炎症免疫水平及血清重组β-细胞营养因子的影响

曹书奎*金晓烨 赵晓

（开封市人民医院重症医学科，河南 开封 475002）

探究含缓释淀粉EN制剂（瑞代）（TPF-D）在老年2型糖尿病合并重症下呼吸道感染中的应用效果及其对炎症免疫水平、血清重组β-细胞营养因子的影响。选取我科2019年9月至2021年8月期间129例老年2型糖尿病合并重症下呼吸道感染患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为两组，对照组64例给予百普力乳剂，观察组65例给予TPF-D，两组均使用鼻肠管持续滴注方式，干预后对比两组患者营养状态，炎症免疫水平，糖代谢，不良反应发生率。治疗前，两组营养状态、炎症免疫水平、糖代谢指标比较无统计学意义（）；治疗后，观察组血清白蛋白（Albumin，Alb）、前白蛋白（Prealbumin，PA）和转铁蛋白（Transferrin，TRF）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）和免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）高于对照组，C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（Procalcitonin，PCT）、重组β-细胞营养因子、胰岛素使用量水平低于对照组，（P<0.05）；观察组治疗前后血糖水平比较无统计学意义（P>0.05）；两组不良反应比较无统计学意义（P>0.05）。TPF-D不仅可以改善老年2型糖尿病合并重症下呼吸道感染患者的营养状态，同时控制患者血糖，降低炎性反应状态，提高免疫力。

瑞代；营养状态；2型糖尿病；下呼吸道感染

随着我国老龄化社会的不断发展，老年糖尿病的发病率逐年升高，其中以2型糖尿病最为常见[1]。由于长期胰岛素不足或作用减弱，会引发糖、脂肪、蛋白代谢等严重紊乱，以至水、电解质和酸碱失衡，造成机体营养流失现象，增加患者并发症发生概率，同时由于呼吸机的辅助治疗促使2型糖尿病患者并发下呼吸道感染，进一步加重机体营养不足[2]。

肠内营养作为常见营养补充方式，具有经济性强、并发症少且利于患者肠道吸收的优势，是临床干预老年2型糖尿病合并重症下呼吸道感染的首选方案[3]。瑞代作为蛋白质、脂肪、饱和脂肪酸、必需脂肪酸组成的复方制剂，可以通过鼻肠管持续滴注发挥作用以改善患者营养状态，本实验旨在分析瑞代制剂在老年2型糖尿病合并重症下呼吸道感染患者中的治疗效果及对炎症免疫水平、血清重组β-细胞营养因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我科2019年9月至2021年8月期间129例老年2型糖尿病合并重症下呼吸道感染患者进行研究。纳入标准：（1）符合2型糖尿病诊断标准[4]，同时符合欧洲《成人下呼吸道感染诊治指南》[5]中的相关诊断；（2）年龄≥60岁；（3）经患者及患者家属同意，并经我院医院伦理委员会批准。排除标准：（1）合并恶性肿瘤患者；（2）处于休克状态者；（3）合并心、肾、肺等功能不全；（4）合并严重腹痛、腹泻、腹胀者；（5）对本研究治疗药物过敏者；（6）依从性较差者。采用随机数字表法将患者分为两组，对照组64例，男41例，女21例；年龄60～71岁，平均年龄（67.15±5.11）岁；糖尿病病程3～8年，平均病程（5.97±1.25）年。观察组65例，男42例，女23例；年龄61～75岁，平均年龄（67.48±5.24）岁；糖尿病病程4～9年，平均病程（6.11±1.27）年。两组患者一般资料比较无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均建立人工管道机械通气，常规抗感染、止咳、祛痰等干预，同时两组均建立鼻肠管。对照组接受白普力乳剂（纽迪希亚制药(无锡)有限公司，国药准字H20010285，规格500ml）经鼻肠管持续滴注，初始剂量25ml/h，后逐渐转化为肠内营养方式。观察组给予瑞代EN制剂（Fresenius Kabi Deutschland GmbH（费森尤斯卡比华瑞制药有限公司分装），国药准字J20140077，规格500 mL）经鼻肠管持续滴注，剂量使用同肠内营养方式：第1个24 h给予所需热量的40%，每24 h增加30%，直至全用量，头高位保持30～40°。两组均连续治疗两周。

1.3 观察指标

（1）营养状态：于治疗前后采取患者清晨空腹静脉血，分离血清后，采用生化分析仪（迈瑞-BS220型）检测血清白蛋白（Albumin，Alb）、前白蛋白（Prealbumin，PA）和转铁蛋白（Transferrin，TRF）水平。（2）炎症免疫水平：于患者治疗前后采取患者清晨空腹静脉血，经血常规分析仪（迈瑞BC-5000型）检测C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（Procalcitonin，PCT）)、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）和免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）水平。（3）糖代谢：记录两组患者治疗前后血糖及胰岛素使用剂量变化，同时采取治疗前后清晨空腹静脉血，经离心后取血清，经酶联免疫分析法检测血清重组β-细胞营养因子。（4）不良反应发生率：记录治疗过程中的一切不良反应，对比不良反应发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组营养状态比较

治疗前，两组营养状态指标比较无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组Alb、PA、TRF水平均较治疗前升高，观察组各项营养状态水平高于对照组，（P<0.05）。详见表1。

表1 两组营养状态比较（±SD）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与观察组比较，#P<0.05。

2.2 两组炎症免疫水平比较

治疗前，两组炎症免疫水平比较无统计学意义（P>0.05）；治疗后，对照组CRP、PCT水平较治疗前下降，IgG、IgA水平较治疗前升高，观察组各项炎症免疫水平变化优于对照组，（P<0.05）。详见表2。

2.3 两组糖代谢指标比较

治疗前，两组糖代谢各项指标比较无统计学意义（P>0.05）；治疗后，对照组血糖水平、胰岛素使用量较治疗前升高，观察组血糖水平较治疗前无改善，胰岛素使用量较治疗前下降，观察组重组β-细胞营养因子水平较治疗前下降，且低于对照组，（P<0.05）。详见表3。

2.4 两组不良反应比较

两组不良反应比较无统计学意义（P>0.05）。详见表4。

表2 两组炎症免疫水平比较（±SD）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与观察组比较，#P<0.05。

表3 两组糖代谢指标比较（±SD）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与观察组比较，#P<0.05。

表4 两组不良反应比较（%）

3 讨论

随着年龄的不断增加，老年2型糖尿病患者自身生理、免疫功能下降且伴随疾病的影响，机体常处于营养不良状态，当患者出现下呼吸道感染术时将会引发血糖进一步升高，胃肠功能紊乱，导致机体出现胰岛素抵抗，进而引发炎性反应加重机体营养不良，呼吸感染症状[6]。相关研究显示，营养不良是加重呼吸感染患者呼吸机萎缩，免疫功能下降，病死率升高的重要原因之一[7]。临床应尽早给予老年2型糖尿病合并重症下呼吸道感染患者营养支持，以缓解患者病情。肠内营养作为临床常用营养方案，可以最大程度保证患者吸收，且具有并发症更少的优势，常作为首选方案。百普力乳剂是以水、麦芽糊精、乳清蛋白水解物、植物油、维生素、矿物质和微量元素为主要组成的复方制剂，通过对机体内补充足够的营养成分，以提高呼吸肌和各组织器官的免疫功能，进而降低炎性反应[8]。瑞代作为蛋白质、脂肪、饱和脂肪酸、必需脂肪酸组成的复方制剂，可以通过对机体蛋白质、脂肪等含量的直接补充，以改善免疫状态[9]。本文旨在对比两种营养制剂在老年2型糖尿病合并重症下呼吸道感染患者中的作用。

标准的肠内营养制剂的主要成分包括麦芽糖、糊精等为主，百普力乳剂作为常规制剂其组分中麦芽糊精可迅速转化为葡萄糖，在糖尿病患者出现胰岛素抵抗时引发血糖升高，不利于糖尿病患者恢复，甚至导致患者死亡[10]。血清重组β-细胞营养因子可以参与机体能量代谢，当机体出现胰岛素抵抗时，将会加重对β-细胞营养因子分泌，胰岛素用量也反映者机体能量代谢状态，所以本研究选取血糖、胰岛素用量、血清重组β-细胞营养因子作为评估糖代谢的重要指标，在对照组治疗后血糖状态、胰岛素使用量明显升高，说明百普力乳剂可以升高老年2型糖尿病合并重症下呼吸道感染患者血糖。但在观察组治疗后患者血糖水平无明显改变，且胰岛素使用量、血清重组β-细胞营养因子较治疗前下降，且低于对照组，这说明瑞代制剂对老年2型糖尿病合并重症下呼吸道感染患者血糖状态无明显影响，且可以改善糖代写功能。考虑可能与瑞导制剂主要成分组成有关，其作为整蛋白型营养制剂，碳水化合物以70%缓释淀粉和30%果糖组成，具有显著抗水解作用，可以抑制葡糖糖吸收，进而控制血糖升高，同时果糖代谢不依赖胰岛素，主要靠小肠吸收，不会增加机体胰岛素用量，且存在时间短，对血糖无显著影响。此外，通过瑞代制剂对血糖的控制，减少血糖波动的影响，有效减少血清重组β-细胞营养因子分泌[11]。

营养状态、炎症免疫因子作为评价老年2型糖尿病合并重症下呼吸道感染的重要指标，可以判断患者治疗效果。本研究中，对照组治疗后的Alb、PA、TRF、IgG、IgA水平较治疗前升高，CRP、PCT较治疗前下降，说明百普力制剂可以改善老年2型糖尿病合并重症下呼吸感染患者的营养状态，进而改善炎性状态。但与观察组比较，瑞代制剂治疗后的营养状态、炎性免疫状态变化均优于对照组，提示瑞代可以更有效治疗老年2性糖尿病合并重症下呼吸道感染患者。考虑原因可能是瑞代制剂不仅可以补充机体营养成分，同时可以减少患者血糖波动，进而减少患者葡糖糖负荷，促进患者胃肠功能恢复，促进对营养物质吸收，改善机体营养状态；此外通过对患者血糖水平控制可以进一步改善呼吸肌状态和机体代谢功能，还可以作用于提高免疫球蛋白水平，抑制呼吸道上皮细胞再生，缓解对肺组织侵害，减少炎性因子扩散，有效缓解机体炎性状态[12]。

两组不良反应发生率比较无统计学意义，说明百普力乳剂和瑞代制剂使用后的不良反应发生率没有显著差别，恶心呕吐、腹泻、呕吐、便秘均为药物常见不良反应，并未增加新型不良反应，两组均在干预后不良反应消失。

综上所述，瑞代制剂可以更有效治疗老年2型糖尿病合并重症下呼吸道感染患者，通过对营养因子的补充，有效提高机体免疫功能，降低炎性状态，同时有效控制血糖稳定，减少血糖波动影响，且无明显不良反应。本研究不足之处在于未对患者进行长期随访，治疗时间较短，还需后期大量研究实验证明。

1 张庆生.胰岛素抵抗对糖尿病患者心功能的影响[J].四川生理科学杂志,2021,43(1):78-81,109.

2 韩婷,曲志华,李伟,等.含缓释碳水化合物肠内营养制剂对老年2型糖尿病合并肥胖患者糖脂代谢及粪短链脂肪酸的影响[J].同济大学学报（医学版）,2021,42(4):516-521.

3 杨翔,陈敏,万文辉,等.肠内营养混悬液(TPF-DM)对超高龄2型糖尿病病人营养、糖脂代谢及免疫功能的影响[J].肠外与肠内营养,2021,28(3):144-146,151.

4 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中华糖尿病杂志,2018,10(1):4-67.

5 Woodhead M，Blasi F，Ewig s,et al. Guidelines for themanagement of adult lower respiratory tract infections. Eur Respir[J],2005,26(10);1138-1180.

6 彭喜春,孙艳,严密.糖尿病伴感染性疾病与体质指数的相关性及其危险因素[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版）,2018,12(6):590-595.

7 陈秋婉,吕秀芸,王凌燕,等.营养康复护理联合呼吸机膨肺干预卒中相关性肺炎的应用分析[J].浙江临床医学,2021,23(8):1213-1215.

8 何俊俏.不同肠内营养制剂在ICU体外循环心脏术后机械通气高血糖患者中的应用效果比较[J].中国中西医结合急救杂志,2019,26(4):452-454.

9 周雪珍.肠内营养乳剂辅助肠道准备对胃癌患者营养支持的影响[J].护理实践与研究,2017,14(20):103-105.

10 孔珊珊,李素云,柯卉,等.肠内营养并发低血糖风险预警分级标准及措施的构建[J].护理学杂志,2021,36(9):99-101.

11 王曹锋,蔡文玮,陈谊,等.瑞代对老年2型糖尿病合并重症下呼吸道感染患者营养疗效及炎症状态的影响[J].中华危重病急救医学,2016,28(4):354-358.

12 史晓兰,沈晓星,胡健,等.不同肠内营养制剂对老年重症肺炎病人的血糖、营养状态及预后的影响[J].实用老年医学,2021,35(2):169-172.

The effect of TPF-D on inflammatory immune level and serum recombinant β-cytotrophic factor in elderly patients with type 2 diabetes complicated with severe lower respiratory tract infection

Cao Shu-kui*, Jin Xiao-ye, Zhao Xiao

(Department of Critical Care Medicine, Kaifeng People's Hospital, Kaifeng 475002, Henan, China)

To explore the effects of EN preparations containing sustained-release starch (Redai) (TPF-D) in elderly type 2 diabetes with severe lower respiratory tract infections and their effects on inflammation and immune levels and serum recombinant β-cytotrophic factors Influence.129 elderly patients with type 2 diabetes with severe lower respiratory tract infection in our department from September 2019 to August 2021 were selected as the research subjects, and they were divided into two groups by random number table method. 64 cases in the control group were given Baipu For Liemulsion. 65 patients in the observation group were given TPF-D. Both groups were given continuous infusion of naso-intestinal tubes. After intervention, the nutritional status, inflammatory and immune levels, glucose metabolism, and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Before treatment, the nutritional status, inflammatory immune level, and glucose metabolism index of the two groups were not statistically significant (P>0.05). After treatment, the observation group serum albumin (albumin, Alb), prealbumin (Prealbumin, PA) and conversion Ferritin (transferrin, TRF), immunoglobulin G (immunoglobulin G, IgG) and immunoglobulin A (immunoglobulin A, IgA) were higher than the control group. C-reactive protein (CRP), calcitonin procalcitonin (PCT), recombinant β-cytotrophic factor, and insulin consumption were lower than those of the control group (P<0.05). The blood glucose levels of the observation group before and after treatment were not statistically significant (P>0.05). The adverse reactions between the two groups The comparison was not statistically significant (P>0.05).TPF-D can not only improve the nutritional status of elderly patients with type 2 diabetes complicated with severe lower respiratory tract infection, but also control the blood sugar of the patients, reduce the inflammatory response state, and improve immunity.

Ruidai; nutritional status; Type 2 diabetes; Lower respiratory tract infection

·PROGRESS·

Dolutegravir as First- or Second-Line Treatment for HIV-1 Infection in Children

Anna Turkova, et al.

Results: From September 2016 through June 2018, a total of 707 children and adolescents who weighed at least 14 kg were randomly assigned to receive dolutegravir-based ART (350 participants) or standard care (357). The median age was 12.2 years (range, 2.9 to 18.0), the median weight was 30.7 kg (range, 14.0 to 85.0), and 49% of the participants were girls. By design, 311 participants (44%) started first-line ART (with 92% of those in the standard-care group receiving efavirenz-based ART), and 396 (56%) started second-line ART (with 98% of those in the standard-care group receiving boosted protease inhibitor-based ART). The median follow-up was 142 weeks. By 96 weeks, 47 participants in the dolutegravir group and 75 in the standard-care group had treatment failure (estimated probability, 0.14 vs. 0.22; difference, -0.08; 95% confidence interval, -0.14 to -0.03; P = 0.004). Treatment effects were similar with first- and second-line therapies (P = 0.16 for heterogeneity). A total of 35 participants in the dolutegravir group and 40 in the standard-care group had at least one serious adverse event (P = 0.53), and 73 and 86, respectively, had at least one adverse event of grade 3 or higher (P = 0.24). At least one ART-modifying adverse event occurred in 5 participants in the dolutegravir group and in 17 in the standard-care group (P = 0.01).

Conclusions: In this trial involving children and adolescents with HIV-1 infection who were starting first- or second-line treatment, dolutegravir-based ART was superior to standard care. (Funded by ViiV Healthcare; ODYSSEY ClinicalTrials.gov number, NCT02259127; EUDRACT number, 2014-002632-14; and ISRCTN number, ISRCTN91737921.).

N Engl J Med . 2021 Dec 30;385(27):2531-2543.

10.1056/NEJMoa2108793.

（2021-10-19）