呼出气一氧化氮测定对缓解期支气管哮喘长期治疗的意义

王 优，李润萍，李春芳，贾 鹏

（大同市第五人民医院呼吸与危重症医学科，山西 大同 037006）

缓解期支气管哮喘属于一种常见的呼吸道疾病，其主要症状为发作性的喘息、气急、胸闷、咳嗽等。布地奈德福莫特罗含有布地奈德和福莫特罗两种成分，布地奈德可减轻哮喘症状、延缓病情恶化；福莫特罗对可逆性气道阻塞患者有舒张支气管平滑肌的作用，两种成分通过不同的作用模式在抑制哮喘加重方面有协同作用，但在干预过程中往往会出现疾病复发与病情突然变化的可能[1]。患者临床症状表现与肺功能是评估支气管哮喘病情与疗效的主要方法，部分患者经过治疗后症状虽缓解，但气道炎症仍未完全控制，因此，缓解期支气管哮喘是一种异质性疾病，应根据不同的病情发展制定阶段性治疗方案。针对缓解期支气管哮喘患者，呼出气一氧化氮（FeNO）测定可以显示患者当前疾病控制情况，根据病情调整治疗药物，改善患者疾病症状[2]。基于此，本研究旨在探讨FeNO测定对缓解期支气管哮喘长期治疗的意义，现将研究结果具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取大同市第五人民医院2018年9月至2020年8月收治的200例缓解期支气管哮喘患者，根据随机数字表法分为对照组和观察组，各100例。对照组患者中男性43例，女性57例；年龄21～62岁，平均（38.55±12.25）岁；学历：高中以上13例，高中及以下87例。观察组患者中男性40例，女性60例；年龄22～63岁，平均（38.56±12.24）岁；学历：高中以上15例，高中及以下85例。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行对比。纳入标准：均符合《支气管哮喘防治指南（2016年版）》[3]中的诊断标准者；年龄≥ 18岁者；入组前3个月未接受过其他药物治疗者等。排除标准：合并精神障碍的缓解期支气管哮喘者；合并严重的肝、肾功能障碍者；4周内有呼吸道感染史者等。本研究已经大同市第五人民医院医学伦理委员会批准，且患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者给予布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂（AstraZeneca AB，注册证号H20140459，规格：60吸/支，每吸含布地奈德80 μg和富马酸福莫特罗4.5 μg）吸入治疗，1吸/次，2次/d。观察组患者根据FeNO测定结果进行布地奈德福莫特罗吸入剂药物的摄入控制，初始药物使用方式同对照组，分别于治疗后3、6、9、12个月根据FeNO测定值调整药物剂量。FeNO的检测方法主要使用电化学检测法：患者安静休息5 min后取坐位，呼气排空肺部气体，用嘴紧合一氧化氮测定仪的口器，用力吸气，缓慢呼气10 s，保持流速50 mL/s，测定结果以ppb表示。成人的FeNO正常参考范围为5～25 ppb，25 ppb ≤ FeNO 值 ＜ 50 ppb 提示炎症反应已部分控制，若无症状考虑减少布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂剂量；50 ppb ≤ FeNO值 ＜ 75 ppb提示炎症未得到控制，若无症状表明存在潜在的未控制炎症，不可降低药物剂量；FeNO值 ＞ 75 ppb提示患者炎症未得到控制，若无症状可能将出现症状和引发急性加重风险，不可降低药物剂量，考虑增加剂量。两组患者均随访12个月。

1.3 观察指标 ①治疗后12个月的效果。具体根据FeNO测定变化情况来判断患者治疗有效率，治疗效果可以划分为显效、有效、无效。显效则为患者FeNO值＜ 25 ppb；有效为患者FeNO值在25～50 ppb之间；无效则为患者FeNO值 ＞ 50 ppb。总有效率=（有效+显效）例数/总例数×100%[3]。②支气管哮喘控制率。采用哮喘控制测试（ACT）[4]评分表判断两组患者治疗前及治疗后1、3、6、12个月的哮喘控制情况，ACT：25分为完全控制；20～24分为部分控制；＜20分为未控制。③药物剂量测定。比较两组患者治疗后0～3个月、4～6个月布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂与缓解药物剂量。④肺功能。使用肺功能仪检查两组患者治疗前、治疗后12个月的第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）水平，并计算FEV1/FVC比值。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析处理数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验，多时间点计量资料比较采用重复测量方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 治疗后12个月观察组患者治疗总有效率（92.00%）显著高于对照组（76.00%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[ 例(%)]

2.2 ACT评分 与治疗前比，治疗后1～12个月两组患者ACT评分均呈升高趋势，且治疗后各个时间点观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者ACT评分比较(  ±s , 分)

表2 两组患者ACT评分比较(  ±s , 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗后1个月比，#P＜0.05；与治疗后3个月比，△P＜0.05。ACT：哮喘控制测试评分表。

组别 例数 治疗前 治疗后1个月 治疗后3个月 治疗后6个月 治疗后12个月对照组 100 13.13±6.33 17.65±5.26* 18.99±4.89* 20.36±1.45*#△ 20.59±1.16*#△观察组 100 13.12±6.21 19.38±5.24* 21.67±3.22*# 22.99±1.40*#△ 23.04±1.78*#△t值 0.011 2.330 4.577 13.049 11.532 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 药物剂量水平 与治疗后0～3个月比，治疗后4～6个月两组患者的布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂与缓解药物剂量均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者药物剂量比较(  ±s )

表3 两组患者药物剂量比较(  ±s )

注：与治疗后0～3个月比，▲ P＜0.05。

治疗后4～6个月对照组 100 3.12±0.45 2.49±0.54▲ 54.63±20.36 35.20±13.20▲观察组 100 2.98±0.63 2.03±0.53▲ 53.99±18.52 26.27±11.87▲t值 1.808 6.080 0.233 5.030 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(mg/周) 缓解药物(揿)治疗后0～3个月治疗后4～6个月治疗后0～3个月

2.4 肺功能指标 与治疗前比，治疗后12个月两组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均显著升高，但治疗后12个月两组比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表4。

表4 两组患者肺功能指标水平比较( ±s)

表4 两组患者肺功能指标水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼气容积；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼气容积/用力肺活量。

FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)治疗前 治疗后12个月 治疗前 治疗后12个月 治疗前 治疗后12个月对照组 100 1.67±0.41 2.12±0.63* 2.15±0.61 2.55±0.58* 77.66±10.85 83.13±10.26*观察组 100 1.66±0.42 2.26±0.63* 2.16±0.55 2.65±0.53* 76.85±10.89 85.21±12.66*t值 0.170 1.571 0.122 1.273 0.527 1.276 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05组别 例数

3 讨论

支气管哮喘是一种慢性气道疾病，以气道出现慢性炎症反应为主要特征，该病好发于有哮喘家族史、有合并症、肥胖、吸烟等人群，严重影响患者生活质量。布地奈德福莫特罗属于一种复方制剂，布地奈德属于肾上腺糖皮质激素，主要缓解气道的高反应性，而福莫特罗属于支气管扩张剂，布地奈德福莫特罗主要用于治疗支气管哮喘，但缓解期支气管哮喘属于慢性疾病，需长期治疗。尽管长期规范治疗，但患者仍会出现明显的临床症状，且长期用药不良反应较多。FeNO测定能够对患者的炎症状态进行检测，从而根据患者炎症反应调整药物剂量，以此来提高治疗效果，减少不良反应， 因此在当前临床上主要依靠FeNO测定，以此测定气道炎症[5-6]。

FeNO在其临床应用中具有以下优点：FeNO测定短时间内可得到其测量结果，安全无创，检测操作简便迅速，正常情况2 min即可拿到报告；FeNO检测敏感度高，特异性高，重复检测结果稳定；FeNO检测结果与气道炎症呈正相关；对于无法配合肺功能检测的患者，FeNO无创、简单、指导性强；FeNO可区别气道的炎症类型，判断吸入布地奈德福莫特罗的反应性，指导哮喘治疗方案的调整[7]。本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率显著高于对照组；治疗后1～12个月观察组患者ACT评分均显著高于对照组；治疗后4～6个月观察组患者的布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂与缓解药物剂量均显著低于对照组，提示FeNO测定在临床上的应用可以为缓解期支气管哮喘患者调整治疗方案提供充分的理论依据，保证药物治疗发挥最大的临床价值，明显控制患者FeNO含量变化，提升哮喘控制测试结果，提高患者疾病的治疗效果，与李存龙等[8]研究结果相符。

FEV1被用于判断肺通气功能，其水平降低，提示患者有阻塞性通气功能障碍；FVC是测定呼吸道有无阻力的重要指标，其水平与支气管哮喘病情严重程度呈负相关；FEV1/FVC是肺功能检测中常用指标，其水平降低，肺功能异常，病情加重[9-10]。FeNO测定是一种新型、无创、方便检测的生物标志物，主要与气道炎症相关，对哮喘的诊断、鉴别诊断及评估激素治疗的疗效具有重要意义，定期行FeNO测定在哮喘治疗过程中可有效调整治疗方案，提高治疗效果[11-12]。本研究结果显示，治疗后12个月两组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均显著高于治疗前，但组间比较，差异均无统计学意义，提示缓解期支气管哮喘患者行FeNo测定辅助治疗，在减少布地奈德福莫特罗药物剂量的同时也可保证患者肺功能的改善，保证治疗措施的个性化，优化患者的疾病治疗干预效果。

综上，缓解期支气管哮喘患者行布地奈德福莫特罗吸入剂治疗效果显著，FeNO测定辅助治疗，根据FeNO测定结果进行药物的吸入控制，能够提高患者哮喘控制率，保证治疗措施的个性化，优化患者的疾病治疗干预效果，保证药物治疗发挥最大的临床价值，同时在减少药物剂量的同时保证患者肺功能水平的改善，提高治疗效果，值得深入研究推广。