右美托咪定对脓毒症相关性脑病患者血浆神经生长因子水平的影响

赵春刚 徐丽

脓毒症相关性脑病主要是因机体感染炎症致使脑功能障碍,临床表现为注意力及记忆力差、情绪低沉及易激怒等,严重影响患者机体健康,导致生活质量无法得到有效提升。临床治疗主要以减轻患者中枢性炎症,恢复脑部功能为主,常用药物有异丙酚、盐酸右美拖咪定、盐酸瑞芬太尼等,疗效显著［1］。本文主要探究右美拖咪定药物疗效,该药物具有较好的镇静效果,且抗焦虑作用显著,不会对脑循环造成影响,可作用于中枢神经系统交感神经,以此使细胞因子释放量减少,达到治疗的目的。本文深入分析右美托咪定对脓毒症相关性脑病患者血浆神经生长因子水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019 年7 月～2020 年7 月收治的32 例脓毒症相关性脑病患者进行研究,依据随机数字表法分为对照组与观察组,各16 例。对照组男9 例,女7 例；年龄48～67 岁,平均年龄(57.15±5.21)岁；8 例肺部感染、3 例腹腔感染、2 例血流感染、3 例泌尿系感染。观察组男10 例,女6 例；年龄47～67 岁,平均年龄(57.20±5.13)岁；5 例肺部感染、6 例腹腔感染、3 例血流感染、2 例泌尿系感染。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：①均确诊为脓毒症相关性脑病；②均无服用影响中枢神经系统功能的药物；③病历资料均完善；④均签署知情同意书。排除标准：①血流动力学稳定性较差患者；②颅内器质性病变患者；③肝肾功能衰竭患者；④高钠血症、低血糖患者。

1.2 方法 对照组给予丙泊酚注射液(意大利阿斯利康制药有限公司,注册证号H20080439)治疗,负荷剂量为0.025～1.000 mg/kg,药物的维持剂量为0.5～4.0 mg/(kg·h),静脉持续泵入。观察组给予右美托咪定注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20090248)治疗,药物负荷剂量为1.0 μg/kg,静脉推注,药物维持剂量0.2～0.7 μg/(kg·h),静脉持续泵入。

1.3 观察指标及判定标准 ①对比两组不同时段NGF水平,分别于t0、t1、t2通过酶联免疫吸附测定法(ELISA法)对血浆NGF 实施测定,严格根据试剂盒说明书进行操作,所使用的试剂盒由天津市医药集团有限公司提供。②对比两组治疗前后血清炎症因子及S100β 蛋白水平,血清炎症因子包括IL-6、TNF-α。③对比两组不良反应发生情况,包括心动过速、高血压、呼吸抑制等。④对比两组治疗前后镇静程度,采用RASS评分,由高年资主治医师对患者镇静程度实施评估,待撤机后停止评估。评分标准：患者较神志清醒且平静,反应正常为0 分、患者具有较强攻击性,存在暴力行动为4 分,患者神志不清,昏迷,对机体进行刺激后无反应为5 分。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同时段NGF 水平对比 t0、t1时,两组NGF 水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；t2时,观察组NGF 水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组不同时段NGF 水平对比(,pg/ml)

表1 两组不同时段NGF 水平对比(,pg/ml)

注：与对照组同期对比,aP＜0.05

2.2 两组治疗前后血清炎症因子及S100β 蛋白水平对比 t0时,两组IL-6、TNF-α、S100β 水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组IL-6、TNF-α、S100β 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清炎症因子及S100β 水平对比()

表2 两组治疗前后血清炎症因子及S100β 水平对比()

注：与对照组治疗后对比,aP＜0.05

2.3 两组不良反应发生情况对比 治疗后,观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生情况对比［n(%)］

2.4 两组治疗前后RASS 评分对比 t0时,两组RASS评分对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；t2时,观察组RASS 评分低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后RASS 评分对比(,分)

表4 两组治疗前后RASS 评分对比(,分)

注：与对照组同期对比,aP＜0.05

3 讨论

目前,我国脓毒症相关性脑病发病率有上升趋势,是预后不良的并发症,其发病率及病死率高。该疾病极易导致机体出现全身炎症反应综合征,致使颅内水肿,使血脑屏障通透性改变,导致颅内炎性反应加重,以此引起躁动、意识障碍等症状［2］。由于此病可在细胞因子作用下产生级联反应,使器官功能降低,早期表现为行为异常,注意力差等,随着疾病不断进展,可出现昏迷、谵妄,严重影响患者机体健康。

丙泊酚对钙离子内流产生抑制效果,使胶质细胞损伤减轻,兴奋性氨基酸释放量减少,减少IL-6、TNF-α 等炎症因子释放量,以此对脑部组织的保护起到显著作用［3］。右美托咪啶可通过不同途径减轻机体炎症反应,促使炎症因子水平得到改善,降低迟发性神经细胞死亡发生率,主要减轻途径有以下几个方面：①对神经递质进行抑制,由突触末端释放,抑制脑细胞信号通路,起到较好的镇静效果,使大脑血流量与耗氧量减少；②对环氧合酶-2、诱导型一氧化氮合酶产生抑制,使胆碱能抗炎通路被激活,对炎症介质表达有较好的下调作用,以此使TNF-a 与IL-6 水平降低,确保中枢炎症反应减轻,促使血脑屏障得到保护,以此使S100β 释放量减少［4,5］。同时,该药物可使S100β蛋白水平降低,有效保护脑功能,主要是因此药能够激活α2肾上腺素能受体,减少茶酚胺释放量,对凋亡前蛋白与抗凋亡蛋白间平衡起到较好的调节作用,以此可出现脑损害。还可对电压门控钙通道产生抑制作用,减少继发性脑损伤。由于该药物具有较高的镇静效果,能够显著减少相关临床症状,如疼痛、烦躁等［6］。本研究结果发现,治疗后,观察组IL-6、TNF-α、S100β 指标低于对照组,,差异有统计学意义(P＜0.05)。提示右美托咪定药物可显著减轻血清炎症反应及S100β 蛋白水平,主要是因TNF-α、IL-6是该疾病进展中的炎症因子,其中TNF-α 在炎症反应期间,介导中性粒细胞在脑组织中浸润、神经元细胞的凋亡和脑水肿过程；IL-6 可使炎症损伤减轻,缩小感染,恢复组织功能［7,8］。在对该疾病诊治期间,可通过减轻应激反应减轻临床症状,其治疗方法主要有净化血液、呼吸支持以及营养支持等,能够有效降低患者病死率［9］。研究结果还发现,t2时,观察组NGF 指标低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。表明本研究药物可降低t2时段NGF 水平,是因NGF 是一种神经营养因子,主要产自于神经元与胶质细胞,能够对神经系统发育、成熟起到较好调节作用,使神经功能有效维持,以此形成脑组织神经突起的新生与新突触,对神经元凋亡产生阻断,具有保护神经元的效果［10］。右美托咪定药物能够降低患者血浆神经生长因子NGF 水平,使血浆肾上腺素水平降低,调控神经生长因子分泌,以此升高海马区神经生长因子,最终可缓解躁动、谵妄症状［11］。

综上所述,右美拖咪定可显著促使患者血浆神经功能提高,不良反应及血清炎症因子明显减轻,临床应用效果显著。