沙库巴曲缬沙坦在老年慢性心力衰竭患者治疗中的效果观察

薛晓龙

（徐州市贾汪区人民医院心内一科，江苏 徐州 221011）

慢性心力衰竭是诸多心血管疾病的终末期表现，也是引发患者死亡的主要原因，该病多发于老年患者，主要是由于心室舒张与收缩功能发生障碍引发的心脏结构、心功能发生异常改变的临床综合征，患者多合并乏力、呼吸困难等不适，影响其生活质量，威胁其生命安全。临床上多采取药物治疗，其中卡托普利为治疗心衰的常用药物，是血管紧张素转化酶中最早的一类药物，可减轻血管阻力，改善患者心功能，但患者病情易反复发作甚至突然加重，效果欠佳[1]。沙库巴曲缬沙坦是首个获得国家食品药品监督管理总局批准的血管紧张素 - 脑啡肽酶抑制剂（ARNI），常被用于慢性心力衰竭的治疗[2]。本研究主要探讨沙库巴曲缬沙坦治疗老年慢性心力衰竭的疗效及其对患者相关指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年7月至2021年7月徐州市贾汪区人民医院收治70例老年慢性心力衰竭患者作为研究对象，根据随机数字表法将其分为对照组（35例）和观察组（35例）。对照组患者中女性17例，男性18例；病程2～7年，平均（4.88±1.56）年；年龄61～83岁，平均（73.05±9.51）岁；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级[3]： Ⅱ级9例， Ⅲ级15例， Ⅳ级11例。观察组患者中女性15例，男性20例；病程2～8年，平均（4.93±1.33）年；年龄60～84岁，平均（72.96±8.51）岁；NYHA心功能分级： Ⅱ级10例， Ⅲ级14例， Ⅳ级11例。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行对比分析。诊断标准：参照《心血管疾病防治指南与共识》[4]中的相关诊断标准。纳入标准：与上述诊断标准相符，并经影像学、实验室等相关检查证实者；左室射血分数（LVEF） ＜ 40% 者；NYHA 心功能分级为Ⅱ ～ Ⅳ级者；年龄≥ 60岁者；合并有水肿、端坐呼吸、劳累性呼吸困难等典型症状者等。排除标准：急性心肌梗死引发的慢性心力衰竭者；合并恶性肿瘤者；合并重要器官功能障碍者；对本研究药物过敏者；生命垂危者；合并特发血管性/遗传性水肿者等。徐州市贾汪区人民医院医学伦理委员会已批准本研究，且患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法予以对照组患者卡托普利片（湖北四环制药有限公司，国药准字H42020226，规格：12.5 mg/片)口服，初始剂量为6.25 mg/次，3次/d，根据后期患者实际情况逐渐增加用药剂量，最大剂量不超过100 mg/d。观察组患者采用沙库巴曲缬沙坦钠片（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.，注册证号J20190001，规格：以沙库巴曲缬沙坦计50 mg，含沙库巴曲24 mg、缬沙坦26 mg）口服治疗，初次给药剂量为25～50 mg/次，2次/d，之后根据患者的用药效果对用药剂量及时予以调整，直至其最大耐受量（每次用药剂量均应≤ 200 mg）。两组患者均连续治疗6周。

1.3 观察指标①根据《心血管疾病防治指南与共识》[4]中的相关标准对治疗后两组患者的临床疗效进行评价，显效：患者乏力、胸闷、头晕等临床症状改善明显，NYHA心功能分级提高2级及以上；有效：患者乏力、胸闷、头晕等症状有所改善，同时NYHA心功能分级提高1级；无效：患者症状、NYHA心功能分级均未改善，甚至有加重倾向。总有效率=（有效+显效）例数/总例数×100%。②治疗前后采用多普勒超声对两组患者的左室收缩末期内经（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、LVEF水平实施检测。③分别于治疗前后采集两组患者晨起空腹静脉血5 mL，待其自行凝固后，于离心装置（离心时间：15 min，转速：3 000 r/min）分离血清，使用酶联免疫吸附实验法检测血清血管紧张素 Ⅱ（Ang Ⅱ）、N- 末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、肌钙蛋白Ⅰ （cTnI）水平。④血清采集与血清制备方式同③，采用电化学发光免疫法检测血清可溶性致癌抑制因子2（sST2）、血肌酐（SCr）水平，并计算肾小球滤过率（eGFR），计算方式eGFR=186×SCr - 1.154× 年龄 - 0.203×（若为女性 0.742）。

1.4 统计学方法使用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料与计数资料分别以(±s)、[例(%)]表示，两组间比较分别采用t、χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效经治疗后，观察组与对照组患者的临床总有效率分别为94.29%、74.29%，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 心功能指标经治疗后，两组患者LVESD、LVEDD水平与治疗前比均降低，且观察组低于对照组；而LVEF水平与治疗前比均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者LVESD、LVEDD、LVEF水平比较( ±s)

表2 两组患者LVESD、LVEDD、LVEF水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。LVESD：左室收缩末期内经；LVEDD：左室舒张末期内径；LVEF：左室射血分数。

LVESD(mm) LVEDD(mm) LVEF(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 35 52.11±12.36 45.31±9.88* 62.34±16.21 55.79±10.02* 31.14±8.14 41.05±10.16*观察组 35 52.57±13.48 40.02±7.14* 62.91±15.18 50.12±10.25* 31.02±7.83 47.89±14.19*t值 0.149 2.567 0.152 2.340 0.063 2.319 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

2.3 血清NT-proBNP、Ang Ⅱ、cTnI水平经治疗后，两组患者血清NT-proBNP、Ang Ⅱ、cTnI水平与治疗前比均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清NT-proBNP、Ang Ⅱ、cTnI水平比较( ±s)

表3 两组患者血清NT-proBNP、Ang Ⅱ、cTnI水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。Ang Ⅱ：血管紧张素Ⅱ；NT-proBNP：N- 末端脑钠肽前体；cTnI：肌钙蛋白I。

NT-proBNP(pg/mL) Ang Ⅱ (ng/L) cTnI(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 35 3 152.21±524.21 2 012.32±289.31* 130.02±22.03 115.36±16.32* 0.26±0.09 0.18±0.05*观察组 35 3 101.47±515.69 1 325.25±242.02* 129.88±21.56 103.25±13.21* 0.24±0.11 0.12±0.04*t值 0.408 10.776 0.027 3.412 0.833 5.544 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

2.4 eGFR、sST2、SCr水平比较经治疗后，两组患者血清sST2、SCr水平与治疗前比均降低，且观察组低于对照组；而eGFR水平与治疗前比均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血清sST2、SCr、eGFR水平比较( ±s)

表4 两组患者血清sST2、SCr、eGFR水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。sST2：可溶性致癌抑制因子2；SCr：血肌酐；eGFR：肾小球滤过率。

组别 例数 sST2(ng/mL) SCr(μmol/L) eGFR[mL/(min×1.73m2)]治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 35 65.02±10.16 28.86±5.31* 90.88±12.03 83.05±9.38* 43.02±9.31 50.11±11.02*观察组 35 64.87±10.54 16.34±3.02* 91.14±11.67 76.31±7.14* 42.88±8.63 56.34±13.27*t值 0.061 12.125 0.092 3.383 0.065 2.137 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

慢性心力衰竭的发生、发展与神经内分泌系统存在密切关联，其中肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统（SNS）持续异常兴奋是引发慢性心力衰竭的主要病理机制，而利钠肽系统（NPs）具有抵抗RAAS、抑制SNS活性的作用[5]。卡托普利治疗老年慢性心力衰竭患者已在临床中取得较好的临床疗效，其可通过抑制患者血管的收缩，有效保护患者的心肌功能，降低血管阻力，从而改善患者的心排血量，但是随着疾病的进展，该药物会使患者出现晕厥、恶心等不良反应，严重者会引起肾衰，治疗效果不理想[6]。

沙库巴曲缬沙坦主要由缬沙坦与沙库巴曲按照1∶1的比例组成，具有阻断RAAS、抑制脑啡肽酶的双重作用，一方面可以减少利钠肽的降解，升高其水平，使得血管扩张、血压降低，也可有效抑制肾素和醛固酮的分泌，改善心肌肥厚，进而降低心脏负荷，促进心肌功能的改善[7]。LVESD、LVEDD、LVEF均为临床上常用于评估心脏收缩舒张和心室射血功能的实验室指标，慢性心力衰竭由于心脏泵血功能的下降，难以满足机体生理需求，易引发心脏代偿性增大，或充盈压升高补偿病理状态，进而引发LVESD、LVEDD水平升高，LVEF水平降低[8]。本研究结果显示，经过治疗后，观察组患者临床总有效率、LVEF水平均高于对照组，LVESD、LVEDD水平均低于对照组，提示沙库巴曲缬沙坦可以更有效地改善老年慢性心力衰竭患者的心功能，疗效显著。

当机体发生心力衰竭时心肌处于缺血、坏死状态，引发心功能下降、心室负荷增加，进而使得NT-proBNP分泌明显升高，且其升高程度与心功能分级呈正相关；随着病情进展，心功能失代偿易过度激活机体的神经体液调节系统，引发AngII水平升高，影响心室的重构，加速慢性心力衰竭的进展；cTnI是主要用于评价心肌细胞损伤的特异性标志物，具有较高的敏感性，其水平升高程度与心肌受损面积呈现正相关性[9]。研究显示，当心室受到机械牵拉时，引发sST2水平升高，其可以抑制血清白细胞介素 -33（IL-33）与跨膜受体的结合，加重心肌重构，且与心衰程度呈现正相关性[10]。慢性心力衰竭时，患者外周血供应不足，易影响肾功能，而Scr、eGFR指标主要用于评价肾脏功能，间接反映机体的外周血供应情况。沙库巴曲缬沙坦可以明显升高机体内利钠肽类物质的水平，进而促进水、钠等物质的排出，扩张外周血管，降低外周血管压力，改善心功能；同时沙库巴曲缬沙坦还具有抑制SNS，抑制醛固酮的分泌，进而控制心肌纤维化的进展，使得心肌重塑得以逆转[11]。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清NT-proBNP、Ang Ⅱ、cTnI及sST2、Scr水平均低于对照组；而eGFR水平高于对照组，提示沙库巴曲缬沙坦可以更有效地改善老年慢性心力衰竭患者的外周供血和肾功能，抑制心肌重构，进而控制病情进展。

综上，沙库巴曲缬沙坦可以更有效地改善老年慢性心力衰竭患者的外周供血，抑制心肌重构，改善心功能和肾功能，进而控制病情进展，疗效显著。