替硝唑局部用药治疗牙周炎的临床疗效和安全性

罗华强，谢桂英，黄 勇，唐慧艳

（宜昌市西陵区口腔医院口腔科，湖北 宜昌 443000）

牙周炎又被称为破坏性牙周病，指牙菌斑中的细菌入侵到牙周组织，引起局部组织慢性炎症，可破坏牙龈、牙周膜、牙槽骨及牙骨质，病变严重时会导致牙齿松动或脱落。牙周炎可表现为牙龈肿痛、牙齿的咀嚼功能下降，对患者的日常生活产生影响，使其生活质量下降[1]。替硝唑是一种用于治疗厌氧菌感染的药物，将其用于牙周炎治疗效果显著，口服替硝唑进行治疗存在治疗周期长，不良反应多等缺点，而替硝唑局部用药治疗具有用药剂量小、局部用药浓度高、起效迅速、不良反应少的优势[2]。本文旨在探究替硝唑口服用药和局部用药对牙周炎患者的临床疗效、炎性因子水平的影响及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将2020年3月至2021年3月宜昌市西陵区口腔医院收治的110例牙周炎患者分为对照组（55例）与观察组（55例）。对照组中男、女患者分别为28、27例；年龄21～64岁，平均（31.58±5.16）岁；病程1.5～13周，平均（7.32±1.85）周。观察组中男、女患者分别为27、28例；年龄22～65岁，平均（30.56±5.25）岁；病程1～13周，平均（7.25±1.02）周。两组患者一般资料经对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《口腔科学》[3]中的诊断标准者；真性牙周袋≥ 2个，且牙周袋≥ 4 mm者；有出血、松动、疼痛等症状者；1个月内未使用抗生素者等。排除标准：有精神疾病史者；对本研究所使用药物过敏者；不能配合医生治疗者等。本研究经宜昌市西陵区口腔医院医学伦理委员会审核批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组患者均使用3%过氧化氢溶液与0.9%氯化钠溶液交替冲洗患处，将患者的脓液排出后，取出牙结石，吸干牙龈处的冲洗液。给予对照组患者替硝唑片（山东方明药业集团股份有限公司，国药准字H20033666，规格：0.5 g/片）治疗，口服，1 g/次，1 次 /d，首次剂量加倍。观察组患者采用替硝唑局部用药治疗，将明胶海绵放入浓度为10%的替硝唑蒸馏水混悬液中，之后将浸泡后的明胶海绵置入患者的牙周袋内，告知患者用药后进食或饮水时不得用力，以免将药物流出。患者用药后隔天要入院复查，再用替硝唑局部用药治疗，2～3次/周。两组患者均持续治疗1周。

1.3 观察指标①临床疗效。参照《临床牙周病学》[4]中牙周炎的疗效判定标准。显效：出血、肿胀、局部疼痛等症状完全消失，探诊深度与菌斑附着均减少＞90%；有效：上述症状明显改善，探诊深度与菌斑附着均减少50%～90%；无效：患者的上述症状没有好转，还有加重的迹象，有疼痛感，牙周袋探诊深度与菌斑附着减少＜50%。总有效率=显效率+有效率。②牙周指标水平。菌斑指数[5]：0分为没有菌斑，1分为牙齿表面出现薄菌斑，2分为中等数量菌斑，3分为见到大量软垢。牙龈指数[6]：0分为健康水平，1分为轻微炎症，探诊时无出血，2分为中度炎症，探诊时有血，3分为重度炎症，牙龈表现为红肿、破溃，可自动出血。记录两组患者治疗前后菌斑指数、牙龈指数、附着丧失（测量袋底至釉牙骨质界的距离）及牙周探诊深度（龈缘至牙周袋底的距离）。③炎性因子水平。采集治疗前后两组患者空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min的转速离心15 min取血清，采用免疫比浊法检测血清超敏 -C反应蛋白（hs-CRP）水平；采用酶联免疫吸附实验法检测血清白细胞介素 -6（IL-6）、γ- 干扰素（IFN-γ）水平。④不良反应。记录两组患者治疗后面色潮红、胃肠道不适、口腔干燥、发热等症状的发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 24.0统计软件分析数据，计数资料、计量资料分别以[例(%)]、(±s)表示，分别行χ2、t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效治疗后，观察组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[例(%)]

2.2 牙周指标水平与治疗前比，治疗后两组患者菌斑指数、牙龈指数、附着丧失及牙周袋探诊深度均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者牙周指标水平对比( ±s)

表2 两组患者牙周指标水平对比( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 菌斑指数(分) 牙龈指数(分) 附着丧失(mm) 牙周袋探诊深度(mm)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 55 2.38±0.51 1.20±0.11* 2.52±0.44 2.03±0.48* 5.54±0.64 3.25±0.14* 3.52±0.85 2.86±0.53*观察组 55 2.42±0.12 0.64±0.20* 2.50±0.45 1.70±0.54* 5.42±0.32 1.62±0.20* 3.47±0.78 2.26±0.33*t值 0.566 18.195 0.236 3.387 1.244 49.516 0.321 7.127 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子水平与治疗前比，治疗后两组患者血清hs-CRP、IL-6及IFN-γ水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎性因子水平对比( ±s)

表3 两组患者炎性因子水平对比( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。hs-CRP：超敏 -C反应蛋白；IL-6：白细胞介素 -6；IFN-γ：γ- 干扰素。

组别 例数 hs-CRP(mg/L) IL-6(ng/L) IFN-γ(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 55 3.24±0.55 2.61±0.46* 59.46±0.80 46.73±3.15* 5.66±1.15 3.46±0.31*观察组 55 3.33±0.66 2.13±0.50* 59.70±0.61 32.36±2.50* 5.70±1.02 2.05±0.24*t值 0.777 5.239 1.769 26.500 0.193 26.672 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反应治疗后，观察组患者不良反应总发生率为14.55%，显著低于对照组的32.73%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率对比[例(%)]

3 讨论

牙周炎主要是由局部因素引起的牙周组织的慢性炎症，如不及时治疗，会在牙周局部形成多种厌氧菌，在多种厌氧菌的刺激和感染下，炎症会由牙龈向深层扩散，扩散到牙周膜、牙槽骨及牙骨质，造成慢性感染，只单纯去除牙齿表面的斑菌，是不能彻底清除牙齿内的细菌微生物的，牙周炎也不可治愈。

替硝唑对梭形杆菌、产黑色素类杆菌及厌氧菌等牙周致病菌具有良好的抗菌作用，口服替硝唑可用于治疗牙周炎，但口服治疗时，药物到达病灶后浓度较低，且细菌耐药性提高，使口腔微生态失衡，治疗效果不佳[7]。采用替硝唑局部用药进行治疗，可有效提高局部药物的浓度，并延长持续时间，疗效确切，且可减少使用剂量，以降低全身不良反应的发生率[8]。本研究结果表明，观察组患者的临床总有效率高于对照组，治疗后观察组患者菌斑指数、牙龈指数、牙周附着丧失程度、牙周袋探诊深度及不良反应总发生率均低于对照组，提示治疗牙周炎时局部使用替硝唑可有效提高临床疗效，改善临床症状，且安全性较高。

IL-6是一种重要的炎性细胞因子，是合成CRP的主要诱导者，可使炎性细胞聚集，并促进炎性介质的释放，且可激活中性粒细胞，加剧炎性介质的产生，从而导致炎症反应的加重[9]；IFN-γ可刺激单核 - 巨噬细胞大量分泌白细胞介素 -18（IL-18），促进炎性细胞因子的产生，导致细胞免疫介导的组织炎症性损伤[10]。应用替硝唑局部用药治疗，可使药物达患者的病灶深部，更直接、更有针对性地进行杀菌治疗，将用药物浸泡过的明胶海绵置入患者的牙周袋中，使药物直接与病灶接触，达到最佳治疗效果，保证药物最大限度的发挥作用，消灭致病菌，消除炎症[11]。本研究结果显示，治疗后观察组患者的血清hs-CRP、IL-6及IFN-γ水平均低于对照组，提示使用替硝唑治疗局部用药治疗牙周炎可有效缓解患者机体炎症反应，控制病情进展。

综上，使用替硝唑治疗局部用药治疗牙周炎可有效改善患者临床症状，缓解机体炎症反应，疗效确切，且安全性较高，建议临床推广应用。