唑来膦酸联合仙灵骨葆治疗老年人骨质疏松的效果

王津，张云，朱哲宇，胡智，程娟，李迅驰，王吉

1.中国人民解放军总医院第六医学中心门诊部，北京 100048;2.中国人民解放军总医院第二医学中心保健六科，国家老年疾病临床医学研究中心

骨质疏松的发生、发展属于渐进性的过程，骨质疏松已经逐渐威胁到人类的健康，属于常见疾病和多发病，最严重的后果是发生骨质疏松性骨折，在受到轻微创伤或日常活动中可发生脆性骨折，已经成为严重的公共健康问题[1-2]。临床上常规保守治疗效果不佳，寻找新的特效药治疗骨质疏松广受各大领域的关注[3]。唑来膦酸联合仙灵骨葆治疗老年骨质疏松症有较好的效果[4]。本研究旨在探讨唑来膦酸联合仙灵骨葆在退休老人骨质疏松症患者中的临床效果及对胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、内皮素-1(ET-1)水平的影响，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 纳入2016年4月至2019年4月退休老年骨质疏松症患者160例，按照治疗方案的不同分为对照组和观察组。对照组80例，男47例，女33例；年龄范围60～83岁，年龄(61.5±7.4)岁；病史范围1～7年，病史(3.76±2.51)年；体质量范围50～75 kg，体质量(57.98±2.89)kg。观察组80例，男49例，女31例；年龄范围61～80岁，年龄(62.9±8.2)岁；病史范围1～9年，病史(4.21±1.49)年；体质量范围50～75 kg，体质量(57.98±2.89)kg。两组研究对象的年龄、性别、体重指数、病史、血清碱性磷酸酶、血钙、血磷、甲状旁腺素、骨特异碱性磷酸酶、IGF-1、ET-1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IGF-1及白细胞介素6(IL-6)、骨钙素(OC)、Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX-1)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)均于本院初次进行骨密度检查T值≤2.5，临床表现腰、背疼痛，腰膝酸软等；血钙水平在2～2.75 mmol/L；肌酐清除率大于35 mL/min；(2)无心房颤动、糖尿病、甲状旁腺功能减退、甲亢者；(3)具备正常交流沟通能力，知情同意。排除标准：(1)合并慢性肝、肾功能损害或严重消化系统疾病者；(2)合并甲亢甲减、糖尿病或传染性疾病者；(3)近半年内服用激素类和骨代谢药物者。

1.3 方法 两组入院后均进行常规检查，给予碳酸钙D3片(北京振东康远制药有限公司产)治疗，每次500 mg口服，每天1次。对照组：加用4 mg的唑来膦酸注射液(正大天晴药业集团股份有限公司产)联合100 mL的0.9%氯化钠溶液缓慢静脉滴注，时间在15 min以上，1年1次[5-6]。

观察组：在对照组的基础上加用仙灵骨葆治疗。选取仙灵骨葆胶囊治疗(国药集团同济堂贵州制药有限公司生产)，每次3粒口服，每天2次，4周为1个疗程，共治疗3个疗程。

本研究方案经解放军总医院第六医学中心伦理委员会批准。

1.4 观察指标 (1)骨代谢水平。检测两组患者治疗前后的血清碱性磷酸酶、血钙、血磷、甲状旁腺素以及骨特异碱性磷酸酶的水平，采用贝克曼AU5800型全自动生化分析仪进行检测[7]；(2)炎症因子水平及ET-1水平。抽取患者治疗前后晨起空腹外周静脉血，室温下0.5 h，以3 000 r/min进行离心10 min，取上清液，采用免疫法进行监测[8]，TNF-α、IGF-1及IL-6的水平，采用酶联免疫法[9]检测ET-1的水平；(3)骨转换水平。采集两组患者治疗前后空腹静脉血5ml，放置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝的真空采血管中并分离血清，检测OC和CTX-1，分别采用放射免疫分析法及酶标免疫吸附法进行检测[10-11]。

1.5 统计学处理 采用SPSS 18.0分析数据，计数资料用例数与百分比表示，采用χ2检验；计量资料用表示，对符合正态分布的，两组间比较行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组骨代谢水平比较 两组治疗前骨代谢各项指标均差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后血清碱性磷酸酶、血钙、血磷、甲状旁腺素以及骨特异碱性磷酸酶的水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组骨代谢水平比较

2.2 两组炎症因子水平及ET-1水平比较 两组治疗前血清TNF-α、IGF-1、IL-6及ET-1水平差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后TNF-α、IL-6及ET-1水平低于对照组(P<0.05)，IGF-1水平高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组炎症因子及ET-1水平比较

2.3 两组骨转换指标比较 两组治疗前OC及CTX-1差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后OC高于对照组，CTX-1低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组骨转换指标比较

3 讨论

骨质疏松症在发达国家中是较为严重的健康问题之一，同时也是发展中国家愈加突出的问题之一[12]。正常情况下骨骼在不断地进行新陈代谢，旧的骨质被吸收，由新组成的骨质所代替，周而复始的分解和重建，维持体内骨转换水平的相对稳定，当吸收过多或者过快，则会导致骨质疏松症的出现，尤其是中、老年人群，骨质疏松症发生的风险较高[13-14]。近年来，唑来膦酸联合仙灵骨葆在退休老人骨质疏松症患者中得到应用，效果理想[15]。本研究中，观察组治疗后血清碱性磷酸酶、血钙、血磷、甲状旁腺素以及骨特异碱性磷酸酶的水平低于对照组(P<0.05)。因此，唑来膦酸联合仙灵骨葆能够改变骨代谢的水平。双磷酸盐是临床公认的治疗骨质疏松得分一线药物，而唑来酸磷属于第3代双磷酸盐，治疗效果最强，其中所含有的氮，对机体骨的矿化表面具有较高的亲和度，尤其是骨转换活跃的位置，从而有效的抑制骨吸收[16]。仙灵骨葆中含有多种成分，可促进成骨细胞数量的增加，提高碱性磷酸酶的活性而促进骨形成，进而使得骨小梁结构改变并增加骨量，防止骨质疏松，改善新陈代谢的微循环，促进组织再生及修复的作用。现代药理表明[17-18]：仙灵骨葆可以调节机体内的平衡，提高磷、钙的水平，增加骨密度。两者联合应用，有助于改善患者的骨代谢和骨转换的情况。本研究中，观察组治疗后OC高于对照组，CTX-1低于对照组(P<0.05)，说明，唑来膦酸联合仙灵骨葆有助于改善患者骨转换指标。

既往研究[19]表明：骨质疏松的发生与患者的生活习惯、免疫功能及物理因素等多种因素相关，退休的老人生活习惯改变，运动量不足等，导致骨质疏松症的发生。中医上认为，骨质疏松症处于骨痹、骨痛的范围，骨的生长、发育、衰弱均与肾的状态具有紧密的联系，肾精充足，骨髓生化有源，反之则会骨骼失养而发生骨质疏松。我国中草药源远流长，具有副作用少，价格便宜等优点广泛应用。仙灵骨葆出自苗族结合中医理论，将丹参、补骨脂、知母、淫羊藿、地黄等药物制成，各成分可促进成骨细胞增殖，抑制骨吸收，提高成骨细胞蛋白质的含量，在做种药物共同作用，可祛风除湿、补肾滋阴，益精添髓，补骨脂补益肝肾，强筋健骨。唑来膦酸给药后可迅速在骨组织中分布，迅速发挥作用，持续时间长。肿瘤坏死因子、IL-6等可作用于成骨细胞并激活成熟的破鼓细胞，通过多种途径调节成骨细胞的分化和凋亡，刺激成骨细胞分化，促进破鼓细胞的形成，进一步促进骨形成[20]。两者联合治疗可以调节OC的水平促进骨形成，降低CTX-1的水平，并调节炎症细胞的水平，从而改善成骨细胞的形成，发挥作用；同时，还能够降低ET-1水平，利于骨质的修复，加快骨重建。本研究中，观察组治疗后TNF-α、IL-6及ET-1水平低于对照组(P<0.05)，IGF-1水平高于对照组(P<0.05)，说明，唑来膦酸联合仙灵骨葆减轻炎症反应，降低ET-1的水平。

综上所述，唑来膦酸联合仙灵骨葆在退休老人骨质疏松症患者中应用效果显著，能够明显改善患者的骨代谢及骨转换的水平，降低的ET-1水平，抑制炎症细胞因子的表达，减轻炎症反应。