可乐定透皮贴片和盐酸硫必利治疗慢性抽动障碍的疗效

顾水琴

常熟市中医院儿科，江苏常熟 215500

抽动障碍是常见的复杂性神经性障碍，儿童是该疾病的高发群体。抽动障碍的病因复杂，与遗传因素、神经递质失衡因素、免疫失调因素、环境因素、心理因素等方面相关[1-3]。慢性抽动障碍患儿多应用药物治疗，盐酸硫必利是常见治疗药物之一，具有降低兴奋和抽动的效果， 可以抑制运动障碍引发的多巴胺能系统，药物的起效速度快[4]。 但具有一定的不良反应，如嗜睡、消化道症状、头晕和乏力等。可乐定属于中枢性降压药物，可以降低去甲肾上腺素能系统的释放，对多巴胺能和神经生长素的功能具有调节效果[4-6]。 近年来，可乐定透皮贴片在慢性抽动障碍患者的治疗中取得一定效果。为评价慢性抽动障碍患者应用可乐定透皮贴片和盐酸硫必利治疗的成效， 该研究选择该院2018 年12 月—2020 年12 月接诊的70 例慢性抽动障碍患儿展开调研。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入该院收治的70 例慢性抽动障碍患儿为研究对象，在随机数表法下分为对照组与观察组，每组35例。 该次研究经过医学伦理委员会批准同意。

对照组年龄7～13 岁，平均（8.84±1.51）岁；男24例、女11 例；病程3～31 个月，平均（17.53±3.15）个月。

观察组年龄7～11 岁，平均（8.75±1.68）岁；男25例、女10 例；病程3～30 个月，平均（17.45±3.20）个月。

两组慢性抽动障碍患儿的年龄、病程时间、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合《精神疾病诊断与统计手册》中抽动障碍的诊断标准； 体质量在50 kg 内；YGTSS 评分≥25 分；患儿家属知情同意，签署知情同意书；慢性抽动者，曾单药治疗不满意或者复发。排除标准：小剂量治疗不耐受者；中途退出研究者；严重肝肾功能异常者；风湿性舞蹈病者；强迫症、孤独症、精神分裂症者。

1.2 方法

对照组给予患儿盐酸硫必利 （国药准字H12021228；规格：0.1 g×100 片）治疗，口服治疗，＜7岁儿童，初始剂量为25 mg/次，2 次/d。 后根据实际情况每周调整剂量，但是最大剂量低于300 mg/d。＞7 岁的儿童，初始剂量为50 mg/次，2 次/d，根据实际情况增加剂量，最大剂量低于500 mg/d。

观察组给予患儿可乐定透皮贴片+盐酸硫必利治疗，可乐定透皮贴片（国药准字H20083997；规格：1 mg∶1.25 cm2×1 片） 采用贴敷治疗方式在患者背部肩胛骨（或上臂外侧、耳后乳突）等，1 次/周，并改变位置。根据体质量调整药物剂量，体质量在20～40 kg，最大剂量1 mg/周； 体质量在40～60 kg， 最大剂量1.5 mg/周；体质量＞60 kg 者，最大剂量2 mg/周。

两组患者治疗时间均为8 周。

1.3 观察指标

①两组慢性抽动障碍患儿治疗2、4、6、8 周总有效率。 YGTSS 减分率=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100.00%。 YGTSS 减分率＜30%为无效，YGTSS 减分率在30%～50%之间为有效，YGTSS 减分率在50%～80%为显效，YGTSS 减分率＞80%为痊愈。有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

②两组慢性抽动障碍患儿治疗2、4、6、8 周YGTSS 减分率， 参考耶鲁综合抽动严重程度量表（yale global tic severity scale，YGTSS）评分进行评估，分数采用6 级评分法进行评定，5 分为严重影响，0 分为无影响。运动抽动总分为25 分，发生性抽动总分为25 分。 包括5 种要素，即数量、频率、强度、复合性、受干扰情况。

③两组慢性抽动障碍患儿不良反应率， 不良反应包括皮肤瘙痒、脱贴、皮肤发红、口干、恶心、头晕、困倦。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件分析数据，计量资料采用（±s）表示，比较进行t 检验；计数资料采用频数或率（%）表示，比较进行χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组慢性抽动障碍患儿治疗2、4、6、8 周总有效率比较

观察组治疗2、4、6、8 周总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 见表1。

表1 两组患儿治疗2、4、6、8 周总有效率比较[n（%）]

2.2 两组慢性抽动障碍患儿治疗2、4、6、8 周YGTSS减分率比较

观察组治疗2、4、6、8 周YGTSS 减分率优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗2 周，两组运动抽动、发声抽动、功能损害、总积分相比，差异有统计学意义（t=12.999、18.575、11.901、13.400,P<0.001）。治疗4 周，两组运动抽动、发声抽动、功能损害、减分率相比，差异有统计学意义（t=8.793、21.195、14.582、15.852,P<0.001）。 治疗6 周，两组运动抽动、发声抽动、功能损害、 减分率相比， 差异有统计学意义 （t=8.213、16.499、7.460、9.649,P<0.001）。 治疗8 周，两组运动抽动、发声抽动、功能损害、减分率相比，差异有统计学意义（t=5.245、9.720、5.086、4.495,P<0.001）。 见表2。

表2 两组患儿治疗2、4、6、8 周YGTSS 减分率比较[（±s）,%]

表2 两组患儿治疗2、4、6、8 周YGTSS 减分率比较[（±s）,%]

时间组别运动抽动发声抽动功能损害减分率治疗第2 周治疗第4 周治疗第6 周治疗第8 周观察组（n=35）对照组（n=35）观察组（n=35）对照组（n=35）观察组（n=35）对照组（n=35）观察组（n=35）对照组（n=35）39.52±5.71 21.90±5.63 51.11±5.31 39.52±5.71 59.31±3.63 51.79±4.02 63.46±5.21 56.36±6.08 32.41±3.52 16.78±3.52 49.52±3.75 31.02±3.55 58.32±4.21 42.39±3.86 65.46±4.28 55.63±4.18 35.25±5.28 19.56±5.74 50.42±4.51 34.82±4.44 59.86±5.24 50.63±5.11 63.51±5.28 57.27±4.98 35.73±5.21 18.88±5.31 52.28±4.24 36.25±4.22 59.23±4.32 48.39±5.05 63.46±5.77 56.98±6.28

2.3 两组慢性抽动障碍患儿不良反应率比较

观察组不良反应率（皮肤瘙痒、脱贴、皮肤发红、口干、恶心、头晕、困倦）小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 见表3。

表3 两组患儿不良反应率比较[n（%）]

3 讨论

抽动障碍属于精神障碍性质疾病，该疾病的主要患病群体为儿童和青少年。根据病程的时间可以分为短暂性抽动障碍与慢性抽动障碍，慢性抽动障碍严重危害患者的身心健康[7-9]。疾病近年来的发生率不断升高，主要与遗传、环境、脑神经递质功能异常相关。 儿童抽动障碍的主要临床症状为眨眼、点头、清嗓子、挤眉、耸肩和咳嗽等。 儿童抽动症虽然不会影响生命安全，但会对儿童的发育造成不良影响，降低儿童生存质量。慢性抽动障碍在治疗以心理治疗和药物治疗两种方式为主。

通过对抽动障碍的发病机制分析，疾病损害的主要器官为前额叶和纹状体区域。前额叶主要与机体的认知功能密切相关，且儿童慢性抽动障碍往往会导致多巴胺紊乱，影响儿童的认知能力和执行能力。

慢性抽动障碍的药物治疗中，盐酸硫必利为苯甲酰胺类药物， 该药物可以抑制多巴胺神经功能亢进，改善抽动症状，具有一定镇静和安定的效果[10-12]。盐酸硫必利的主要成分为盐酸泰必利，该药物可以抑制中脑边缘系统以及多巴胺能神经功能亢进，拮抗纹状体多巴胺能神经运动障碍，起到镇静和安定的作用。

可乐定为现阶段使用频率较高的α 肾上腺受体激动剂，药物可以抑制去甲肾上腺系统，并且改善患者的抽动症状[13-14]。早在20 世纪80 年代，可乐定被用在慢性抽动障碍的治疗中，可乐定透皮贴片的主要成为为可乐定，兴奋中枢肾上腺系统α2受体，对于γ 氨基丁酸的释放起到刺激作用，以此影响机体的中枢多巴胺神经元。 可乐定透皮贴片为控释膜制剂，使用方式便捷，无血药浓度峰谷问题，对于患儿的日常生活无明显不良影响，并且对于儿童而言张贴治疗的方式更为便捷，与口服药物治疗相比，可以更好地改善耐受性，每周只需要换药1 次，药效持久，起效速度较快，使用较为方便[15]。 可乐定透皮贴片在治疗慢性抽动障碍中，患儿的耐受性良好[16]。 可乐定透皮贴片属于一种新型的治疗方案，其治疗效果与盐酸硫必利相仿，并且不良反应较小，可以作为慢性抽动障碍的首选治疗方式。

郭敬民等[17]在研究中，治疗8 周后，可乐定组的治疗治愈率31.43%（22/70） 高于氟哌啶醇组28.13%（18/64）， 据该次研究结果显示， 观察组治愈率62.86%高于22.86%（P<0.05）。 说明在慢性抽动障碍治疗中，使用盐酸硫必利治疗与可乐定透皮贴片治疗的疗效更佳，且不良反应更低，患儿更容易接受。盐酸硫必利单药治疗的起效时间慢，用药剂量大，不良反应多， 但是联合可乐定透皮贴片可以更好地提升疗效，降低药物使用剂量，提升治疗的安全性和整体效果[18-19]。

综上所述，对单药治疗不满意或失败的慢性抽动障碍患儿使用盐酸硫必利治疗可以取得一定成效，但联合可乐定透皮贴片治疗的不良反应发生率更低，用药剂量更小。