GLP- 1 类似物联合门冬胰岛素30 注射液对初诊肥胖2 型糖尿病患者血糖控制及体质指数的影响

胡凤云

重庆市第七人民医院内分泌科，重庆 400054

糖尿病目前尚无法治愈，只能通过药物进行控制，如果血糖控制不佳，容易引发肥胖[1]。据临床数据统计显示，肥胖是因为体内过多脂肪聚集导致，其主要表现为脂肪细胞体积增大或数量增多，对机体健康造成严重影响[2]。曾有学者在研究中指出，与正常体质人群相比，存在肥胖情况的人群发生糖尿病的风险明显较高，糖尿病伴肥胖是目前临床比较常见的疾病类型[3]。胰岛素抵抗是2 型糖尿病初期主要发病机制，从而降低β 细胞功能，减少机体胰岛素分泌量，血糖控制不理想，从而导致患者出现一系列糖尿病并发症[4]。临床中， 一般通过门冬胰岛素30 注射液对糖尿病患者进行治疗，可以产生一定治疗效果[5]。 但是，在实际治疗过程中，单纯通过门冬胰岛素30 注射液治疗，无法有效控制血糖，需要和其他药物联合使用[6]。胰高糖素样肽-1（GLP-1）是一种新型降糖药物，可以有效控制血糖[7]，清除堆积在患者内脏的脂肪，进而降低体质指数（BMI），有效缓解肥胖，改善胰岛素抵抗情况以及炎症反应[8]。该次研究，以该院于2020 年1—6 月收治的500 例肥胖2 型糖尿病患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以该院收治的500 例肥胖2 型糖尿病患者为研究对象，将患者以随机数表法进行分组，观察组250例，年龄36～66 岁，平均（51.46±6.28）岁；男167 例，83例。 对照组250 例，年龄35～67 岁，平均（52.04±6.34）岁；男161 例，女89 例。 患者及患者家属在知情同意书上签字，研究得到院内伦理委员会的批准，两组患者一般资料，包括性别、年龄比较， 差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 纳入标准：①临床确诊为2型糖尿病患者[9]；②BMI＞23 kg/m2患者[10]；③接受治疗前一段时间内没有进行任何药物治疗；④临床病程＜3个月；⑤在知情同意书上签字。 排除标准：①心脑血管疾病患者；②肝、肾等重要脏器功能不全患者；③恶性肿瘤患者；④精神病患者；⑤治疗依从性差患者；⑥不在知情同意书上签字的患者。

1.2 方法

对照组患者通过饮食控制、增加运动和注射门冬胰岛素30 注射液进行治疗， 观察组患者在对照组患者的治疗基础上，联合GLP-1 类似物进行治疗。

门冬胰岛素30 注射液（国药准字S20133006）于皮下注射治疗，早饭前10 min 注射，注射量为16 U，晚饭前10 min 注射，注射量为8 U，对患者的血糖水平进行实时监测，根据血糖水平调整注射剂量。

GLP-1 类似物（国药准字J20140095）通过皮下注射治疗，开始治疗时第1 周，0.6 mg/次，1 次/d，第2周，1.2 mg/次，1 次/d。

两组患者均需要持续治疗5 个月。

1.3 观察指标

对两组患者的血糖指标[空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、餐后2 h 血糖（2 hPG）]；治疗前后的BMI；HOMA-β （胰岛素抵抗指数）、β-细胞功能指数（HOMA-IR）； 炎症反应指标[白细胞介素-1β （IL-1β）、肿瘤坏死因子（TNF-α）以及C 反应蛋白（hs-CRP）]进行比较。

1.4 统计方法

采用SPSS 18.0 统计学软件分析数据，计量资料用（±s）表示，比较采用t 检验；计数资料采用频数或率（%）表示，比较采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的血糖指标比较

治疗前， 观察组和对照组患者的FPG、HbA1c 以及2 hPG 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的FPG、HbA1c 以及2 hPG 分别为（6.01±0.46）mmol/L，（6.26±0.58）%，（8.02±2.23）mmol/L，对照组患者的FPG、HbA1c 以及2 hPG 分别为 （7.16±0.41）mmol/L，（7.94±0.60）%，（9.91±2.57）mmol/L，差异有统计学意义（P<0.05），见表1、表2。

表1 两组患者治疗前血糖指标比较（±s）

表1 两组患者治疗前血糖指标比较（±s）

组别FPG(mmol/L)HbA1c(%)2 hPG(mmol/L)观察组（n=250）对照组（n=250）t 值P 值9.20±1.13 9.13±1.09 0.705 0.481 9.36±0.85 9.40±0.82 0.535 0.593 13.18±3.79 13.23±3.82 0.147 0.883

表2 两组患者治疗后的血糖指标比较（±s）

表2 两组患者治疗后的血糖指标比较（±s）

组别FPG(mmol/L)HbA1c(%)2 hPG(mmol/L)观察组（n=250）对照组（n=250）t 值P 值6.01±0.46 7.16±0.41 29.509＜0.001 6.26±0.58 7.94±0.60 31.831＜0.001 8.02±2.23 9.91±2.57 4.136＜0.001

2.2 两组患者治疗前后的BMI 比较

治疗前，观察组患者和对照组患者的BMI 相比，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组患者的BMI 为 （28.46±2.49）kg/m2， 对照组患者的BMI 为（24.18±2.10）kg/m2，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后的BMI 比较[（±s），kg/m2]

表3 两组患者治疗前后的BMI 比较[（±s），kg/m2]

组别治疗前治疗后观察组（n=250）对照组（n=250）t 值P 值31.97±1.42 32.13±1.35 1.291 0.197 28.46±2.49 24.18±2.10 20.776＜0.001

2.3 两组患者HOMA-β 及HOMA-IR 比较

观察组患者的HOMA-β 水平更低， 和对照组比较， 差异有统计学意义 （P<0.05）， 观察组患者的HOMA-IR 水平更高，和对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 HOMA-β 及HOMA-IR 比较（±s）

表4 HOMA-β 及HOMA-IR 比较（±s）

组别HOMA-β治疗前治疗后HOMA-IR治疗前治疗后观察组（n=250）对照组（n=250）t 值P 值94.30±13.17 95.21±10.18 0.864 0.388 5.7±0.7 10.4±1.2 53.492＜0.001 10.41±3.12 10.01±3.53 1.342 0.180 150.15±10.63 119.26±11.34 31.423＜0.001

2.4 两组患者炎症反应指标比较

观察组炎症反应指标IL-1β、TNF-α 以及hs-CRP 均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

表5 两组患者的炎症反应指标比较（±s）

表5 两组患者的炎症反应指标比较（±s）

组别IL-1β(ng/L)TNF-α(ng/L)hs-CRP(mg/L)观察组（n=250）对照组（n=250）t 值P 值8.11±0.42 10.23±1.44 22.347＜0.001 26.35±3.56 37.27±4.28 31.015＜0.001 3.50±0.31 4.92±0.43 42.355＜0.001

3 讨论

门冬胰岛素30 注射液作为临床中常用降糖药，可对患者血糖水平有效控制[11]，但无法有效改善患者BMI 指数。 GLP-1 是一种肠促胰液素，能够对胰岛素的分泌产生刺激作用[12]，同时，还能够对胰高血糖素分泌产生抑制作用，进而快速降解葡萄糖，迅速排空胃部，此外还可以帮助降低血脂水平[13]。 但是，天然人体中分泌的GLP-1， 容易被二胎基肽酶4 水解[14]。 而GLP-1 类似物和GLP-1 的影响作用大致相同， 同源性较高，GLP-1 类似物也可以起到降低血糖，控制脂肪的作用，而且最重要的一点是不容易被水解，且药效的持续时间较长，可以有效控制血糖和BMI[15]。

该次研究结果表明，治疗后，观察组患者的FPG、HbA1c 及2 hPG 分别为 （6.01±0.46）mmol/L，（6.26±0.58）%，（8.02±2.23）mmol/L，BMI 为（28.46±2.49）kg/m2，均优于对照组患者（P＜0.05）；由此可见，GLP-1 类似物和门冬胰岛素30 注射液联合治疗肥胖2 型糖尿病患者，能够使BMI 值有效降低，预后效果良好。 这可能是因为门冬胰岛素30 注射液能够控制血糖，GLP-1 类似物可以提高胰岛素的分泌速度，进而使胰高血糖素的分泌水平受到抑制，控制血糖，降低饥饿感。谭倩[16]的研究结果表明,观察组患者的FPG、HbA1c 以及2 hPG 分别为 （6.09±0.50）mmol/L，（6.38±0.53）%，（8.10±2.26）mmol/L，优于对照组患者，和该次研究结果大致相同。

目前已有大量研究证实，在胰岛素抵抗患者机体内存在TNF-α 高水平表达情况。hs-CRP 是目前临床应用较广的炎症因子， 具有非常高的炎症敏感性，属于一种急性期反应蛋白， 主要由肝脏细胞合成。 hs-CRP 在正常情况仅有微量存在， 当机体受到感染、炎症、创伤等刺激时，hs-CRP 水平才会在短时间内出现明显升高[17]。 在糖尿病患者机体内存在hs-CRP 水平明显升高情况，而且该物质水平与患者胰岛素抵抗之间同样存在密切联系。 IL-1β 可以刺激机体免疫系统，使T 细胞活化，促进机体抗体的生成，当其出现大幅度升高时会对肝细胞急性期蛋白分泌起到促进作用，进而加重机体炎症反应强度[18]。 该次研究结果表明，观察组患者的HOMA-β 水平更低，观察组患者的HOMA-IR 水平更高； 观察组炎症反应指标IL-1β、TNF-α 以及hs-CRP 均低于对照组（P＜0.05）。 说明观察组患者通过GLP-1 类似物和门冬胰岛素30 注射液进行治疗，可以显著改善患者的胰岛素抵抗情况以及炎症反应指标水平。

综上所述， 通过GLP-1 类似物和门冬胰岛素30注射液对2 型糖尿病的肥胖患者进行治疗， 疗效确切，可有效控制血糖，减轻体质量，值得推广。