极早和超早产儿支气管肺发育不良严重程度危险因素分析

高琦， 蒋海燕， 何海英， 刘利军

支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)是由多种危险因素导致的新生儿肺部慢性疾病，为极早产儿和超早产儿常见的并发症之一，病死率高且预后差，对极早产儿和超早产儿生活质量产生严重威胁。新生儿胎龄在28～31+6周的是极早产儿；胎龄<28周的是超早产儿。本研究采用回顾性的研究方法对我院新生儿重症监护病房收治的129例BPD患儿的临床资料进行分析，旨在探讨极早产儿和超早产儿BPD严重程度的危险因素，为预防高危新生儿，对不同程度的BPD进行针对性的预防和治疗提供依据。现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2013年12月至2018年12月我院新生儿重症监护病房收治的BPD患儿129例为研究对象。根据BPD临床诊断标准分为Ⅰ度BPD组(33例)、Ⅱ度BPD组(55例)、Ⅲ度BPD组(41例)。

1.2 诊断标准 采用2018年美国人类发展研究机构最新修订的BPD诊断标准[1]。新生儿疾病参照《实用新生儿学》第5版中的诊断标准[2]。

1.3 纳入标准 (1)符合BPD的诊断标准；(2)胎龄<32周；(3)入院日龄<1 d；(4)住院资料完整。

1.4 排除标准 患儿存在致死性先天性畸形疾病，如染色体异常、严重先天性心脏病、呼吸系统畸形、中枢神经系统畸形，严重肝肾功能不全。

1.5 研究方法 回顾性分析BPD患儿的临床资料，收集以下资料：(1)孕母情况：孕母有无产前感染、羊水污染、妊娠期高血压、胎膜早破、宫内窘迫及产前糖皮质激素使用情况。(2)患儿出生情况：胎龄、出生体质量、性别、剖宫产、1 min Apgar评分。(3)并发症：新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)、动脉导管未闭(patent ductus arteriosus，PDA)、新生儿肺炎、败血症、代谢性酸中毒、颅内出血、肺出血、低钙血症、新生儿持续肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension in newborns，PPHN)、宫外生长发育迟缓(extrauterine growth retardation，EUGR)。(4)治疗措施：输血次数≥3次、是否高频有创机械通气、有创机械通气时间、吸氧浓度>40%、枸橼酸咖啡因治疗、是否使用肺表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)。对3组患儿临床资料进行单因素分析，对单因素分析有意义的因素进行多因素有序Logistic回归分析，得出BPD不同严重程度的独立危险因素。

2 结果

2.1 BPD不同严重程度孕母情况比较 3组患儿孕母情况单因素分析结果显示，孕母产前感染、羊水污染、胎膜早破、宫内窘迫、产前糖皮质激素使用情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同BPD严重程度孕母情况比较[n(%)]

2.2 BPD不同严重程度患儿出生情况比较 3组患儿出生情况单因素分析结果显示，胎龄、性别、剖宫产、1 min Apgar评分比较差异无统计学意义(P>0．05)，出生体质量比较差异有统计学意义(P<0.05)，出生体质量与BPD不同严重程度之间存在关联性。见表2。其中Ⅰ度、Ⅱ度BPD组出生体质量比较，差异无统计学意义(F=-0.332，P=0.740)；Ⅰ度、Ⅱ度BPD组出生体质量高于Ⅲ度BPD组，差异有统计学意义(F=-2.437，-2.949，P<0.05)。

表2 不同BPD严重程度患儿出生情况比较

2.3 BPD不同严重程度患儿并发症比较 3组患儿并发症单因素分析结果显示，NRDS、PDA、新生儿肺炎、败血症、代谢性酸中毒、颅内出血、低钙血症、PPHN比较差异无统计学意义(P>0.05)，肺出血、EUGR比较差异有统计学意义(P<0.05)，与BPD不同严重程度之间存在关联性。见表3。其中Ⅰ度、Ⅱ度BPD组肺出血、EUGR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；Ⅰ度、Ⅱ度BPD组肺出血发生率和EUGR发生率低于Ⅲ度BPD组，差异有统计学意义(χ2=7.622，14.126，15.309，8.032，P<0.05)。

表3 不同BPD严重程度患儿并发症比较[n(%)]

2.4 BPD不同严重程度患儿治疗措施比较 3组患儿治疗措施单因素分析结果显示，枸橼酸咖啡因治疗、使用PS比较差异无统计学意义(P>0．05)，输血次数≥3次、是否高频有创机械通气、吸氧浓度>40%、有创机械通气时间比较差异有统计学意义(P<0.05)，与BPD不同严重程度之间存在关联性。见表4。

表4 不同BPD严重程度患儿治疗措施比较

2.5 BPD严重程度危险因素的多因素有序Logistic回归分析结果 选取单因素分析差异有统计学意义的因素，如出生体质量、肺出血、EUGR、输血次数≥3次、是否高频有创机械通气、吸氧浓度>40%、有创机械通气时间，进行多因素有序Logistic回归分析，分析结果显示，有创机械通气时间、肺出血是BPD不同严重程度的独立危险因素(P<0.05)。见表5。

表5 BPD严重程度危险因素的有序Logistic回归分析

3 讨论

国外有研究发现，1993～2012年随着美国超早产儿救治率逐年增高，BPD的发生率也从32%升至45%[3]，国内研究结果与其相似，BPD发生率不断上升[4]。BPD是一种以遗传易感性为主导因素，各种环境因素(氧中毒、气压伤、感染、炎症等)作用于机体发育不成熟的肺所导致损伤，以及损伤后肺组织的异常修复[5-6]。不同严重程度的BPD患儿远期预后也不同，重度的BPD患儿更易神经发育受损，精神和运动发育迟缓者比例高，对极早和超早产儿的生存质量影响较大[7]。

本研究单因素分析得出孕母产前感染、羊水污染、胎膜早破、宫内窘迫、产前糖皮质激素使用情况比较差异均无统计学意义，说明BPD的严重程度与孕母情况无关，患儿出生情况单因素分析中低出生体质量是BPD严重程度的危险因素，与张琼等[8]研究报道内容相似。低出生体质量的极早和超早产儿，肺部发育不成熟，且易受到外界因素的影响而造成BPD[9]。本研究单因素分析得出宫外生长发育不良是BPD严重程度的危险因素，加强对BPD患儿的生长发育管理有助于减轻BPD的严重程度。

肺出血是指肺部的大量出血，随着早产儿胎龄的减低，肺出血发生率随之增高，当早产儿受到有缺氧、感染、低体温等影响时，更易发生肺出血[10]。张升荣等[9]研究得出肺出血是重度BPD的危险因素。与其研究结果相似，本研究经过多因素有序Logistic回归分析，肺出血是BPD严重程度的独立危险因素，发生肺出血时BPD严重程度增加9.207倍，临床医生应积极采取措施预防肺出血的发生。

本研究3组患儿治疗措施方面分析得出，输血次数≥3次、高频有创机械通气、吸氧浓度>40%、有创机械通气时间是BPD严重程度的危险因素，其中有创机械通气时间是影响BPD严重程度的独立危险因素。早产儿贫血会引起氧气输送量减少，对早产儿的呼吸系统产生影响，导致机械通气时间的增加，经输血治疗后，早产儿体内游离铁增加，氧自由基的生成增多，进一步加重肺部损伤，影响肺部发育[11-12]。

有研究报道有创机械通气时间和吸氧浓度>40%不仅是发生BPD的影响因素，而且是中重度BPD的危险因素[13]。极早和超早产儿当吸氧浓度>40%时，会产生大量的超氧、过氧化氢和自由基，导致机体发生氧化应激反应，引起肺泡上皮细胞及血管内皮细胞受损，进一步导致肺部发育不良[14]。BPD患儿进行有创机械通气时肺泡被动性发生膨胀，长时间被动开放或者关闭，将导致肺泡毛细血管通透性增高，引起肺部损伤，进一步加重BPD的严重程度[15]。

综上所述，BPD不同严重程度是多种危险因素共同作用的。有创机械通气时间、肺出血是影响BPD严重程度的独立危险因素，减少有创机械通气时间、积极采取措施预防肺出血，有助于减轻BPD的严重程度，改善极早和超早产儿预后。