舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑对精神分裂症患者血清T- SOD、GSH- Px 及CAT 水平的影响

卢伟宇 高 云 黄佳垚 崔文艳 旷 野 钟宇龙

广州市民政局精神病院急诊科（救治接诊室），广东广州 510430

精神分裂症（schizophrenia，SP）为临床常见疾病，具有发病率高、病情复杂等特点，可引起患者情绪、行为及意识等多方面变化，诱发抑郁、幻觉、冷漠等多种症状，促使患者社会功能逐渐减退，甚至丧失自我生活能力[1-2]。 目前，阿立哌唑为SP 常用治疗药物，为第二代非典型抗精神病药，对阳性及阴性症状均有良好的改善作用，可阻止病情进展，减轻精神活动异常，以帮助患者逐渐回归正常生活[3-4]。但SP 病情极为复杂，单药作用机制有限，难以稳定控制病情。 中医药近年来在SP 治疗中应用较为广泛，且取得一定成效，中西医结合治疗则成为SP 治疗的新方向。 舒肝解郁胶囊为纯中药制剂，具有疏肝解郁、健脾安神之效，既往临床常用于抑郁症治疗中， 有助于减轻患者抑郁症状，但在SP 治疗中的具体效果尚未完全明确[5-6]。鉴于此，本研究旨在分析舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑治疗SP的临床效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取 2020 年1 月至 2021 年 1 月广州市民政局精神病院收治的80 例SP 患者作为研究对象， 按照随机数字表法分为对照组（40 例）和观察组（40 例）。对照组中，男 21 例，女 19 例；年龄 31~72 岁，平均（48.46±3.69）岁；体重指数 18~27 kg/m2，平均（23.04±1.29）kg/m2；文化程度：大专及以上 7 例，高中 18 例，初中及以下 15 例；病程 6 个月~5 年，平均（3.05±0.42）年。观察组中，男 21 例，女 19 例；年龄 24~74 岁，平均（49.11±3.73）岁；体重指数 18~27 kg/m2，平均（23.07±1.32）kg/m2；文化程度：大专及以上 8 例，高中 19 例，初中及以下 13 例；病程 6 个月~5 年，平均（3.08±0.46）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属均知情同意。纳入标准：①符合《ICD-10精神与行为障碍分类》[7]中SP 诊断标准者；②阳性及阴性症状量表[8]（positive and negative syndrome，PANSS）评分≥60 分者。 排除标准：①近半年接受过相关治疗者；②合并其他精神疾病者；③肝肾衰竭者；④对本研究用药过敏者。

1.2 方法

对照组口服阿立哌唑片（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字：H20060521，生产批号：20191214，规格：5 mg）治疗，初始 10 mg/d，后期可逐渐增至30 mg/d。 观察组在对照组基础上加用舒肝解郁胶囊（四川济生堂药业有限公司， 国药准字：Z20174037，生产批号：20200105，规格：每粒装 0.36 g）治疗，口服2 粒/次，2 次/d。

两组均持续用药8 周。

1.3 观察指标及评价标准

①氧化应激反应：治疗前及治疗8 周后，采集两组患者5 ml 空腹血，分离血清后，以酶联免疫吸附法测定总超氧化物岐化酶（total superoxide dismutase，TSOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）及过氧化氢酶（catalase，CAT）水平。 ②精神症状：治疗前及治疗8 周后，采用PANSS 评分评价两组患者精神症状，包括阳性、阴性及一般精神病理症状，共210 分，得分越高则症状越严重。 ③不良反应：治疗8 周后，以副反应量表（treatment emergent symptom scale，TESS）[9]评价两组患者用药安全性，包括行为毒性、神经系统、化验等多个方面。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料以均数±标准差（）表示，两组间比较用 t 检验； 计数资料以率表示， 组间比较用 χ2检验， 以 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后氧化应激反应的比较

两组患者治疗前氧化应激反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后 T-SOD、GSH-Px 高于本组治疗前，CAT 低于本组治疗前， 差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后 T-SOD、GSH-Px 高于对照组，CAT 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者氧化应激指标的比较（U/ml，）

表1 两组患者氧化应激指标的比较（U/ml，）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别 T-SOD治疗前 治疗后GSH-Px治疗前 治疗后观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值16.51±2.04 16.81±2.09 0.650 0.518 21.91±2.35a 18.67±2.28a 6.258 0.000 62.38±5.24 62.04±5.19 0.292 0.771 88.72±6.22a 79.03±6.08a 7.046 0.000 CAT治疗前 治疗后10.65±2.03 10.92±2.08 0.588 0.559 6.83±1.12a 8.34±1.25a 5.690 0.000

2.2 两组患者治疗前后精神症状的比较

两组患者治疗前精神症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后各项症状评分及总分均低于本组治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者精神症状的比较（分，）

表2 两组患者精神症状的比较（分，）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别 阳性症状评分治疗前 治疗后观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值19.13±2.21 18.69±2.15 0.903 0.370 9.23±1.22a 11.03±1.56a 5.748 0.000阴性症状评分治疗前 治疗后一般精神病理症状评分治疗前 治疗后22.33±2.29 22.65±2.34 0.618 0.538 9.68±1.46a 13.73±2.14a 9.888 0.000 40.71±4.36 39.45±4.28 1.304 0.196 24.28±3.02a 27.85±3.14a 5.183 0.000总分治疗前 治疗后85.93±7.19 84.65±7.12 0.800 0.426 46.98±5.37a 55.68±5.47a 7.178 0.000

2.3 两组患者不良反应的比较

观察组治疗后 TESS 评分为（1.43±0.22）分，低于对照组的（1.93±0.25）分，差异有统计学意义（t=9.496，P＜0.05）。

3 讨论

SP 发病机制复杂，临床认为是由神经递质紊乱、遗传、环境因素等多种因素综合作用所致[10]。 当脑部神经递质水平紊乱后， 可促使脑部信息传输错误，引起脑部精神活动不协调，或身体多神经递质的敏感性变质，极易诱发SP[11]。 加之受丧亲、离婚、失恋等环境因素或遗传因素刺激， 可进一步加速个人感知觉、情感、行为等多方面异常改变，增加SP 发病风险。

阿立哌唑为SP 常用治疗药物，具有多巴胺（dopamine，DA）双向调节作用，当机体 DA 活性异常升高时，该药可阻滞DA 分泌，避免患者过度兴奋；当DA活性异常降低时，则可起到部分激动作用，促进兴奋信号传导，从而良好缓解SP 患者阳性、阴性症状[12-13]。阿立哌唑还可通过拮抗5-羟色胺 （5-hydroxytryptamine，5-HT）2A 受体，激动 5-HT 1A 受体，产生抗精神分裂症作用[14-15]。但SP 病情较为复杂，易反复发作，单药治疗效果欠佳，不利于病情的稳定控制[16]。 随着研究深入发现，氧化应激反应在SP 进展中占据重要地位，发病早期即可检测到氧化应激相关指标异常变化。 TSOD、GSH-Px、CAT 为机体抗氧化系统重要组成部分，其中T-SOD 为抗氧化因子，可加速氧自由基清除，增强机体抗氧化能力；GSH-Px 为过氧化物分解酶，可促进毒性过氧化物分解， 保护细胞膜组织；CAT 则为过氧化氢分解中的重要催化酶，广泛存在于细胞过氧化物体内，可加快过氧化氢分解成氧和水，当其水平异常升高时，则提示过氧化氢降解缓慢。 本研究结果显示，观察组治疗后T-SOD、GSH-Px 高于对照组，CAT 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后各项症状评分及总分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后 TESS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 提示舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑治疗SP 效果确切， 可减轻脑部氧化应激反应及精神症状，加快病情恢复，且不良反应较少。 中医将SP 归属于“癫症”范畴，认为情志不遂，损伤肝脾，或思虑过度，伤及心脾，致心脾两伤，或忧郁伤肝，肝气郁结，伤及脾胃，致脾失健运，发为本病，故临床治疗SP 需以疏肝解郁、健脾安神为重点[17]。 舒肝解郁胶囊内含贯叶金丝桃、 刺五加两种名贵中药材，其中贯叶金丝桃归肝经，能疏肝解郁、清热利湿；刺五加刺五加归脾、肾、心经，能益气健脾、补肾安神、抗疲劳、增强免疫力；二者入方共奏疏肝解郁，健脾安神之功[17-18]。 现代药理研究显示[19-20]，贯叶金丝桃可抑制DA、NE、5-HT 再摄取， 纠正脑部神经递质异常代谢； 刺五加则具有强效抗抑郁作用， 且能提高脑部5-HT、NE 水平，增加脑源性神经营养因子表达。 舒肝解郁胶囊还具有减轻氧化损伤作用，一方面提高SOD活性，加快H2O2合成，另一方面增强GSH-Px 活性，促进谷胱甘肽转化为GSSG， 促使毒性过氧化物还原为无毒的羟基化合物，减轻神经细胞氧化损伤[21-22]。舒肝解郁胶囊与阿立哌唑联用后可协同增效，不仅能提高对脑部神经递质的调节能力，以促进脑神经递质代谢紊乱消失，还可抑制脑部氧化应激反应，减轻神经组织氧化损伤， 进而从不同作用机制下发挥抗SP 作用，以快速缓解阳性与阴性症状，恢复脑部精神活动协调，促进病情好转。

综上所述， 舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑可减轻SP 患者氧化应激损伤，降低PANSS 评分，促进阳性与阴性症状消失，且安全性高。 但本研究受样本量较小、检测存在一定系统误差及外源性氧化应激影响因素干扰等，可能使结果出现偏差，下一步将逐步完善，并采用舒肝解郁胶囊联用其他抗精神病药物以明确舒肝解郁胶囊对SP 的抗氧化应激性机制。