改良振幅整合脑电图评分联合血清NSE、总胆红素/白蛋白比值对新生儿脑损伤的早期诊断价值

辛甜甜

张家港市第一人民医院儿科，江苏张家港 215600

新生儿脑损伤是引起智力低下、癫痫、脑瘫的重要因素之一，其中有18%患儿可能死亡[1]。 但新生儿脑损伤缺乏特异性临床表现，且客观诊断依据缺少，易错过治疗最佳时间窗，如何提高该病早期诊断率是临床研究的热点。 振幅整合脑电图（amplitude integrated electroencephalography，aEEG） 具有操作简单、床旁、连续监测、受外界环境影响小等优点，是新生儿重症监护并发重要监测手段，可直观反映脑功能状态，在脑部疾病诊断中有重要价值[2-3]。 总胆红素/白蛋白（total serum bilirubin / albumin，B/A）可间接反映胆红素神经毒性，被应用于脑红素脑损伤病情评估[4]。血清神经元特异性烯醇化酶（neuron—specific enolase，NSE）为神经功能损伤标志物，当机体神经元受到破坏时，会被释放至脑脊液、血液中，其水平高低可反映中枢神经系统受损程度[5]。该研究选取2019 年2 月—2021 年5 月就诊于该院的102例新生儿脑损伤患儿和102 名无脑损伤足月新生儿为研究对象，分析改良aEEG 评分联合血清NSE、B/A 比值对新生儿脑损伤的早期诊断价值，为临床诊断提供新的思路。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院102例新生儿脑损伤患儿为观察组，女42例，男60例；孕周37～41 周，平均（39.21±0.46）周；就诊日龄1～22 d，平均（8.32±1.22）d。 纳入标准：符合《实用新生儿学》[6]、《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》[7]中脑损伤相关诊断标准，经血串联质谱、尿气相色谱检测阳性；足月儿。排除标准：先天性颅脑畸形患儿；先天性心脏病患儿；遗传代谢性疾病患儿；凝血功能障碍患儿；存在血液系统疾病患儿。 选择同期在该院出生无脑损伤足月新生儿102 名为对照组，女39名，男63 名；孕周37～41 周，平均（39.32±0.48）周；日龄1～23 d，平均（8.41±1.19）d。 对比两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该研究经医学伦理委员会审核批准。两组受检者家属均签署知情同意书。

1.2 方法

经股静脉抽取所有受检者3 mL 血，离心10 min，转速为3 000 r/min，取上层血清，置于-20℃冰箱内待检。 使用全自动电化学发光法测定血清NSE，使用酶联免疫吸附法测定血清白蛋白（Albumin，ALB）与总胆红素（Total serum bilirubin，TSB）水平，计算B/A 比值，仪器为罗氏MODULARDDPP 全自动生化分析仪。使用NicoletOnne 脑电测量系统对受检者行改良aEEG 检查，按照国际10-20 标准导联法分别在患儿双侧额叶（Fp1～Fp2）、颞叶（T3～T4）、中央（C3～C4） 置入记录电极。常规消毒置入部位、去脂，将导电膏注入电极内，控制头皮与电极间电阻为20 kΩ，灵敏度为70 μV/cm，滤波频率为0.5～35 Hz ，收集脑电信号，并以半对数形式保存，对常规EEG 记录。 分析受检者脑电图检查结果，总分为12 分，其中癫痫放电（SA）4分、睡眠-觉醒周期（SWC）3 分、连续性5 分，分值越高则脑损伤越严重[8]。

1.3 观察指标

比较两组改良aEEG 评分、血清NSE、B/A 比值差异。 绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析改良aEEG 评分联合血清NSE、B/A 比值诊断新生儿脑损伤价值。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件分析数据，计量资料用（±s）表示，比较采用t 检验；用Medcalc 软件对数据行ROC 曲线分析，曲线下面积（AUC）越接近于1，说明诊断准确度越高，AUC＜0.5 提示无诊断价值，0.5～0.7 时提示准确性较低；0.7～0.9 时提示有一定准确性；＞0.9 时提示准确性较高，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组改良aEEG 评分、血清NSE、B/A 比值比较

观察组改良aEEG 评分、血清NSE、B/A 比值均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组改良aEEG 评分、血清NSE、B/A 比值比较（±s）

表1 两组改良aEEG 评分、血清NSE、B/A 比值比较（±s）

组别 改良aEEG 评分（分） NSE（μg/L） B/A 比值对照组（n=102）观察组（n=102）t 值P 值7.51±1.46 10.92±1.26 17.858＜0.001 28.60±7.25 46.17±12.20 12.504＜0.001 4.57±1.09 11.02±2.45 24.293＜0.001

2.2 改良aEEG 评分联合血清NSE、B/A 比值诊断新生儿脑损伤价值分析

改良aEEG 评分联合血清NSE、B/A 比值诊断新生儿脑损伤的AUC 为0.913，敏感度与特异度最高。见表2、图1。

表2 改良aEEG 评分联合血清NSE、B/A 比值诊断新生儿脑损伤价值分析

图1 改良aEEG 评分联合血清NSE、B/A 比值诊断新生儿脑损伤ROC 曲线

3 讨论

新生儿脑损伤以感染、缺血缺氧、高度高胆红素血症、低血糖等为常见临床表现，约有25%患儿会遗留永久性认知或运动功能障碍，对患儿及其家庭造成严重影响[9-10]。早期准确诊断新生儿脑损伤，尽早实施相应的治疗措施干预，减轻或阻断脑神经元坏死、凋亡，一定程度上可降低患儿致残率与致死率。MRI、颅脑超声等影像学是诊断新生儿脑损伤的常用手段，但可能会受到无法在床旁操作、影像学设备制约、新生儿病情不稳定难以实施影像学检查等影响，存在一定的滞后性，且易出现误诊与漏诊，不利于疾病早期治疗[2,11]。

aEEG 是一种经将传统脑电图信号放大、压缩、滤波等操作后获取便捷的神经功能评价方式，是脑电图连续记录的简化形式，弥补常规脑电图监测要求特殊、电极安置复杂等缺陷，并可减小信号干扰、技术人员人为因素影响，可经图形直观分析，客观反映新生儿脑功能状态[12]。 NSE 主要由神经内分泌细胞和神经元合成、分泌，是参与糖酵解途径的关键酶，占人脑皮质烯醇化酶的40%～65%，可使磷酸烯醇式丙酮酸生成，降解血脑屏障基膜，增加血脑屏障通透性[14-15]。 当机体出现脑细胞代谢异常、脑细胞受损、脑出血、脑血流改变等情况时，均可引起中枢神经元系统损伤及细胞壁结构破坏，脑细胞大量释放NSE 至血液、脑脊液内，致血清NSE 水平升高[16-17]。 另外，脑损伤时会引起神经细胞损害，NSE 可释放入脑脊液，透过血脑屏障进入血清，其水平高低可一定程度反映脑损伤及其严重程度。 游离但胆红素可引起胆红素神经毒性，具有亲脂性，可经细胞膜进入组织而产生毒性作用，诱发胆红素脑损伤。 当游离胆红素结合ALB 时，无法透过血脑屏障，减轻脑损伤，故B/A 比值升高说明体内游离胆红素含量升高，降低ALB 水平，使高胆红素状态下脑组织损伤的可能性明显增高[18]。 冯会敏等[19]分析显示，脑损伤组改良aEEG 评分为（9.83±1.88）分、血清NSE 为（29.47±7.03）μg/L，高 于对照组 的（8.35±1.92）分、（9.64±2.57）μg/L，提示改良aEEG 评分、血清NSE 是诊断新生儿脑损伤的有效指标。 该研究结果显示，观察组改良aEEG 评分为（10.92±1.26）分、血清NSE 为（46.17±12.20）μg/L、B/A 比值为（11.02±2.45），高于对照组的（7.51±1.46）分、（28.60±7.25）μg/L、（4.57±1.09），提示改良aEEG 评分、血清NSE、B/A 比值均是诊断新生儿脑损伤的有效指标，与上述研究结果相似。 该研究结果显示，改良aEEG 评分联合血清NSE、B/A 比值诊断新生儿脑损伤的AUC 为0.913，敏感度为99.87%，特异度为98.64%；NSE、B/A 比值、改良aEEG 评分诊断新生儿脑损伤的AUC 分别为0.763、0.731、0.815，敏感度分别为84.10%、82.14%、90.28%，特异度分别为74.05%、76.25%、88.80%，说明改良aEEG 评分、血清NSE、B/A 比值联合检查可提高新生儿脑损伤诊断准确度，指导临床治疗。 该研究存在纳入样本量偏小、未与他人研究结果相对比等不足，后期仍需加大样本量进一步研究，以论证研究结果。

综上所述，改良aEEG 评分联合血清NSE、B/A 比值可提高新生儿脑损伤诊断准确度，为临床提供指导。