达格列净治疗糖尿病合并肾功能不全的临床效果及安全性分析

宋歌，刘蕾，顾雯，陈正方

苏州大学附属常熟医院（常熟市第一人民医院）内分泌科，江苏常熟 215500

糖尿病是一种临床常见疾病，发病率逐年升高，2010 年调查显示我国成人糖尿病患者约1.139 亿[1]，到2035 年全球糖尿病患者将达5.92 亿[2]。 糖尿病患者主要特征是慢性血糖水平升高，易出现多种微血管并发症，其中肾脏是常见靶器官[3-5]。目前，临床主要是采用饮食控制、药物干预等方法为糖尿病并轻度肾功能不全患者治疗[6-7]。 达格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2 （sodium-glucose cotransporter 2, SGLT2）的相关抑制剂，可控制SGLT2 的活性，抑制肾脏重吸收葡萄糖，提高尿糖排泄率，起到降低血糖的效果[8-10]。为探究糖尿病并轻度肾功能不全患者接受达格列净治疗的效果和安全性，该研究以2018 年1 月—2019年12 月100例糖尿病并肾功能不全患者为研究对象，分组实施二甲双胍治疗以及达格列净治疗，对两组治疗的结果分析，以此总结达格列净的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以该院收治的100例糖尿病并肾功能不全患者为研究对象，采用单双号随机化法，分为两组，各50例。

纳入标准：①年龄＞18 岁；②符合1999 年WHO糖尿病诊断标准，合并肾功能不全，eGFR≥60 mL/（min·1.73 m2）；③糖化血红蛋白（HbA1c）7.5%～10.0%；④肝功能、心功能等正常；⑤自愿配合该研究者。

排除标准： ①1 型糖尿病及其他特殊类型糖尿病，妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠者；②合并严重心肺功能或肝肾功能异常及精神疾病者；③存在感染性疾病者；④伴有肾小球疾病、肾病综合征、肾功能衰竭者；⑤药物过敏者；⑥难以对该研究积极配合者。

研究组患者年龄31～66 岁，平均（48.46±11.14）岁；病程5～19 年，平均（9.86±3.55）年；男34例，女16例。对照组患者年龄31～65 岁，平均（47.78±10.73）岁；病程6～18 年，平均（10.68±3.52）年；男32例，女18例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组患者均接受饮食干预，运动教育，为其讲解低血糖事件的识别方法，并讲解相关处理方法，常规治疗包括运动锻炼、饮食控制、胰岛素干预等。

对照组在常规治疗基础上同时实施二甲双胍（国药准字H20041634）治疗，初始剂量0.5 g/次，2 次/d，餐后口服用药，用药后及时对患者的血糖水平监测，之后逐渐提高治疗的剂量，每周增加0.5 g，直至1 g/次，2 次/d。

研究组则在常规治疗基础上实施达格列净（国药准字J20170040）治疗，初始剂量5 mg/次，1 次/d，晨起用药，之后根据患者的具体情况逐渐增加治疗的剂量，直至10 mg/次，1 次/d。

两组相关治疗干预时间为24 周。

1.3 观察指标

①对两组治疗效果、治疗前后血糖、肾功能指标水平进行分析，并观察两组不良反应存在的差异。

②效果评定标准：显效：与治疗前相比，血糖水平降低30%以上；有效：相较于治疗前，血糖水平降低10%～30%；无效：血糖降低不足10%；显效率+有效率=总有效率。

③血糖指标：主要为糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）。

④肾功能指标：主要为血清肌酐（Cr）、血清尿素氮（BUN）、24 h 尿蛋白排泄量。

⑤不良反应：主要为尿路感染、腹泻、肝脏转氨酶升高、低血糖、恶心呕吐等。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者效果比较

研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者效果比较[n(%)]

2.2 两组患者血糖指标水平比较

两组治疗后HbA1c、FPG、2 hPG 等血糖指标均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；且研究组治疗后血糖指标水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者血糖指标水平比较(±s)

表2 两组患者血糖指标水平比较(±s)

组别研究组（n=50）对照组（n=50）t 值P 值HbA1c（%）治疗前 治疗后FPG（mmol/L）治疗前 治疗后8.68±0.70 8.59±0.75 0.594 0.554 7.21±0.66 7.70±0.75 3.474＜0.01 9.06±0.97 8.92±0.89 0.426 0.467 7.42±1.07 8.21±1.12 3.569＜0.01 2 hPG（mmol/L）治疗前 治疗后13.80±2.50 13.65±2.66 0.299 0.766 9.69±1.73 10.50±2.06 2.134＜0.05

2.3 两组患者肾功能指标水平比较

两组治疗后Cr、BUN、24 h 尿蛋白排泄量等肾功能指标水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；且研究组治疗后肾功能指标水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者肾功能指标水平比较(±s)

表3 两组患者肾功能指标水平比较(±s)

组别研究组（n=50）对照组（n=50）t 值P 值Cr（μmol/L）治疗前 治疗后BUN（mmol/L）治疗前 治疗后103.26±8.29 102.82±8.52 0.262 0.794 92.70±8.61 96.94±8.38 2.495＜0.05 9.90±1.25 9.54±1.06 1.553 0.124 8.52±1.26 9.01±1.00 2.154＜0.05 24 h 尿蛋白排泄量（g）治疗前 治疗后0.95±0.16 0.92±0.12 1.061 0.291 0.70±0.19 0.83±0.15 3.797＜0.05

2.4 两组患者不良反应情况比较

研究组不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表4。

表4 两组患者不良反应情况比较[n(%)]

3 讨论

糖尿病可导致患者出现全身微血管、微循环异常，引发脏器病变，其中肾脏是主要的靶器官之一。糖尿病并肾功能不全患者疾病发生后，若不能得以有效治疗干预，则可进展为肾衰竭、尿毒症等，威胁其生命安全[11]，影响生活质量。 因此，及早有效治疗干预是十分必要。 二甲双胍是治疗糖尿病的常用药物，但是随着糖尿病患者病情不断进展，其胰岛细胞功能也在不断减退，增加血糖控制的难度。因此，二甲双胍难以获得理想的效果。 达格列净是一种新型降糖药物，其能抑制Na-葡萄糖协同转运蛋白2 活性，抑制肾脏近曲小管重吸收葡萄糖，更好排泄尿糖，以此起到降糖作用，并更好地保护患者的肾功能。

该研究中，研究组总有效率为98.00%，高于对照组总有效率80.00%(P＜0.05)；且研究组治疗后血糖指标水平低于对照组(P＜0.05)； 研究组治疗后Cr 水平（92.7±8.61）μmol/L、BUN 水平（8.52±1.26）mmol/L、24 h尿蛋白排泄量 （0.70±0.19）g 低于对照组Cr 水平（96.94±8.38）μmol/L、BUN 水平（9.01±1.00）mmol/L、24 h 尿蛋白排泄量（0.83±0.15）g(P＜0.05)；组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。 以上结果表明达格列净治疗糖尿病并肾功能不全的效果好，且不增加不良反应发生率，能更好地改善患者血糖水平以及肾功能。 任国梁[12]研究显示，接受常规治疗联合达格列净治疗的观察组老年2 型糖尿病患者的治疗总有效率（97.50%）高于常规治疗联合二甲双胍治疗的对照组总有效率（80.00%），且观察组治疗后的Cr水平（55.13±8.26）μmol/L、BUN 水平（4.26±0.93）mg/L均低于对照组Cr 水平（67.69±11.85）μmol/L、BUN 水平（5.38±1.45）mg/L。该研究结果与任国梁研究结果对比，存在一定的一致性，即代表该研究存在参考价值。

达格列净通过抑制肾小管近端上皮细胞膜上的SGLT2 活性，减少患者肾脏近曲小管重吸收葡萄糖，促进尿葡萄糖排泄，发挥降糖作用[13]，且其降糖作用不依赖患者自身胰岛素的分泌和功能[14]。 同时，达格列净具有改善血脂、尿酸、UAER 等作用[15-18]，从而更好地保护患者肾功能。

综上所述，达格列净应用于糖尿病并轻度肾功能不全患者的疾病治疗中，不仅效果好，且安全性高，同时能更好地改善血糖指标水平以及肾功能指标水平。