妊娠期甲状腺功能减退症治疗中低剂量和高剂量左甲状腺素钠片的应用效果分析

李玉哲

（南方医科大学附属深圳妇幼保健院产科，广东 深圳 518000）

甲状腺作为人体不可缺少的内分泌器官，一旦发生病变会严重影响患者身心健康，而妊娠期甲状腺功能减退症是一系列因素导致促甲状腺激素分泌增加、甲状腺激素分泌减少的一种内分泌病症，一旦发病可能诱发妊娠期高血压、早产及自发流产等疾病，严重影响妊娠结局，因此，应早期给予有效治疗[1-2]。现阶段，临床治疗妊娠期甲状腺功能减退症多选用药物方式，首选药物为左甲状腺素钠片，但不同用药剂量的疗效存在差异[3]。基于此，本研究选取2018年1月至2020年1月本院收治的120例妊娠期甲状腺功能减退症患者作为研究对象，旨在分析妊娠期甲状腺功能减退症治疗中低剂量、高剂量左甲状腺素钠片的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2020年1月本院收治的120例妊娠期甲状腺功能减退症患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与研究组，各60例。对照组年龄23～37岁，平均年龄（30.34±3.52）岁；孕周15～28周，平均孕周（21.04±1.68）周；初产妇41例，经产妇19例。研究组年龄23～38岁，平均年龄（30.52±3.69）岁；孕周16～28周，平均孕周（21.23±1.73）周；初产妇42例，经产妇18例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：单胎妊娠者；经实验室检查确诊为妊娠期甲状腺功能减退症者；伴有不同程度的皮肤干燥、肌肉强直疼痛、体质量增加、食欲减退、畏寒、乏力及嗜睡等症状者；患者及家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：伴有严重精神病症者；妊娠期前甲状腺功能已经出现异常者；对左甲状腺素钠片高度敏感者；合并自主性高功能性甲状腺瘤、肾上腺功能不足及垂体功能不足者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用低剂量左甲状腺素钠片（德国默克公司，国药准字H20140052，规格：50μg×100 s）治疗，口服左甲状腺素钠片，每次25μg，每天1次，每隔28 d每次剂量增加25～50μg，用药剂量维持在每次50～100μg，每天1次，持续用药至分娩。

1.2.2 研究组 采用高剂量左甲状腺素钠片治疗，口服左甲状腺素钠片，每次50μg，每天1次，每隔28 d每次剂量增加25～50μg，用药剂量维持在每次100～150μg，每天1次，持续用药至分娩。

1.3 观察指标 观察两组治疗前后绒毛膜促性腺激素、甲状腺功能指标（促甲状腺激素、游离甲状腺素、游离三碘甲状腺原氨酸）水平变化与不良妊娠结局。两组均于清晨空腹状态下抽取外周静脉血液样本5 ml，离心半径15 cm，3 000 r/min离心10 min后分离血浆，于-70℃冰箱内储存待测；采用酶联免疫吸附法检测绒毛膜促性腺激素，采用荧光免疫分析法检测促甲状腺激素，采用放射免疫法检测游离甲状腺素、游离三碘甲状腺原氨酸。不良妊娠结局包括低体质量儿、胎儿窘迫、胎盘早剥及早产。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后绒毛膜促性腺激素水平比较治疗前，两组绒毛膜促性腺激素水平差异无统计学意义；治疗后，两组绒毛膜促性腺激素水平均高于治疗前，且研究组高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后绒毛膜促性腺激素水平比较（±s，ng/ml）Table 1 Comparison of chorionic gonadotropin levels between the two groups before and after treatment(±s,ng/ml)

表1 两组治疗前后绒毛膜促性腺激素水平比较（±s，ng/ml）Table 1 Comparison of chorionic gonadotropin levels between the two groups before and after treatment(±s,ng/ml)

组别研究组（n=60）对照组（n=60）t值P值治疗前15.82±7.64 15.89±7.63 0.046 0.964治疗后42.03±4.84 33.98±3.71 9.334 0.000 t值20.492 15.077 P值0.000 0.000

2.2 两组治疗前后甲状腺功能指标水平比较 治疗前，两组甲状腺功能指标水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组促甲状腺激素水平均低于治疗前，游离三碘甲状腺原氨酸及游离甲状腺素水平均高于治疗前，且研究组促甲状腺激素水平低于对照组，游离三碘甲状腺原氨酸及游离甲状腺素水平均高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后甲状腺功能指标水平比较（±s）Table 2 Comparison of thyroid function index levels before and after treatment between the two groups(±s)

表2 两组治疗前后甲状腺功能指标水平比较（±s）Table 2 Comparison of thyroid function index levels before and after treatment between the two groups(±s)

注：与治疗前比较，a P＜0.05

组别研究组（n=60）对照组（n=60）t值P值促甲状腺激素（mIU/L）治疗前7.42±1.45 7.47±1.38 0.112 0.912治疗后2.59±0.41a 4.49±0.36a 24.623 0.000游离甲状腺素（pmol/L）治疗前9.02±2.97 9.06±2.94 0.043 0.966治疗后12.02±3.71a 10.51±3.08a 2.426 0.017游离三碘甲状腺原氨酸（pmol/L）治疗前3.07±0.48 3.11±0.53 0.433 0.666治疗后4.69±0.29a 3.62±0.32a 19.192 0.000

2.3 两组不良妊娠结局比较 治疗后，研究组不良妊娠结局总发生率低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良妊娠结局比较[n（%）]Table 3 Comparison of adverse pregnancy outcomes between the two groups[n(%)]

3 讨论

甲状腺功能减退症作为一种全身性代谢性疾病，发病率呈逐年上升趋势，且女性患者数明显多于男性，诱发因素主要有使用抗甲状腺药物、碘过量、甲状腺破坏及自身免疫损伤等，具有发病隐匿、病程长等特点，而妊娠期女性一旦发生甲状腺功能减退症可能导致胎儿生长受到限制、早产及流产等不良妊娠结局，因此，应重视有效治疗，以改善妊娠期甲状腺功能减退症患者的甲状腺功能，进而改善妊娠结局[4-5]。

绒毛膜促性腺激素与游离甲状腺素水平密切相关，游离甲状腺素分泌减少会导致绒毛膜促性腺激素水平紊乱，可用于反映游离甲状腺素分泌情况[6-7]。促甲状腺激素、游离三碘甲状腺原氨酸及游离甲状腺素作为甲状腺功能常用评价指标，可反映甲状腺功能情况[8]。本研究结果显示，治疗后，研究组绒毛膜促性腺激素、游离三碘甲状腺原氨酸及游离甲状腺素水平均高于对照组，促甲状腺激素水平与不良妊娠结局总发生率均低于对照组（P＜0.05），提示妊娠期甲状腺功能减退症治疗中高剂量左甲状腺素钠片的应用效果优于低剂量左甲状腺素钠片，分析原因为，左甲状腺素钠片主要由左甲状腺素组成，与人体分泌的甲状腺素相同，可有机结合T3受体进一步提升血清内游离甲状腺素与游离三碘甲状腺原氨酸水平，还可有效减少垂体分泌促甲状腺激素，进一步改善甲状腺功能。以往临床治疗妊娠期甲状腺功能减退症患者过程中多采用低剂量左甲状腺素钠片用药方案，初始剂量为每天口服25μg，虽可在一定程度上改善患者症状，但无法满足母体与胎儿的需求，对于妊娠结局的改善效果并不理想，而高剂量左甲状腺素钠片用药方案可有效改善妊娠期甲状腺功能减退症患者的脂代谢紊乱、甲状腺功能紊乱等不良状况，与分娩期间母体、胎儿的需求相符，可有效避免不良妊娠结局的发生[9-10]。

综上所述，妊娠期甲状腺功能减退症治疗中高剂量左甲状腺素钠片的应用效果优于低剂量用药，可有效提升绒毛膜促性腺激素水平，促使甲状腺功能快速恢复，并改善不良妊娠结局。